時新艷 (南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

腦卒中后患者常表現(xiàn)出明顯的抑郁，部分患者因為抑郁程度重使治療受到極大的影響。學者發(fā)現(xiàn)抑郁情緒患者血清中白細胞介素(IL)-6、IL-23和腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達明顯升高，相關細胞因子對抑郁地進展起到了重要促進作用〔1〕。本實驗關注腦卒中患者抑郁評分與血清中IL-6、IL-23和TNF-α表達的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月至2011年12月在我院診治的腦卒中康復期老年患者作為觀察組，共106例，其中男55例，女51例，年齡59～79(平均66.9)歲。收集同期經(jīng)體檢證實無明顯精神和器質(zhì)性疾病的老年人80例作為對照組，其中男40例，女40例，年齡57～72(平均65.7)歲。兩組在一般資料的比較中，無明顯差別(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 抑郁的評分方法 應用抑郁自評量表(SDS)進行抑郁的評分，分數(shù)為20～80分，分數(shù)越高，抑郁癥狀越重〔2〕。

1.3 血清中IL-6、IL-23和TNF-α的檢測方法 抽取清晨的靜脈血10 ml，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行IL-6、IL-23和TNF-α的檢測。嚴格按說明書操作，嚴格質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12軟件進行t檢驗和線性相關分析。

2 結果

2.1 兩組血清中IL-6、IL-23和TNF-α表達的比較 觀察組中IL-6、IL-23和TNF-α的表達明顯高于對照組(P＜0.001)，見表1。

表1 兩組血清中IL-6、IL-23和TNF-α表達的比較(ng/L，±s)

表1 兩組血清中IL-6、IL-23和TNF-α表達的比較(ng/L，±s)

組別 n IL-6 IL-23 TNF-α觀察組106 90.33±16.08 134.85±39.47 146.61±45.37對照組 80 36.46±7.64 57.52±8.64 79.80±8.93 t/P值12.35/＜0.000 1 19.57/＜0.000 1 17.60/＜0.000 1

2.2 兩組抑郁評分的比較 觀察組抑郁評分(49.56±8.98)明顯高于對照組(36.46±2.36)(t=16.55，P＜0.000 1)。

2.3 觀察組中不同抑郁評分分組中IL-6、IL-23和TNF-α表達的比較 抑郁評分≥40分患者血清中IL-6、IL-23和TNF-α的表達明顯高于抑郁評分＜40分的患者(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組中不同抑郁評分分組中IL-6、IL-23和TNF-α表達的比較(ng/L，±s)

表2 觀察組中不同抑郁評分分組中IL-6、IL-23和TNF-α表達的比較(ng/L，±s)

抑郁評分 n IL-6 IL-23 TNF-α＜40分66 70.43±24.55 122.31±33.43 135.41±35.46≥40分 40 123.46±35.25 152.35±38.65 169.97±38.43 t/P值10.43/0.000 6 6.50/0.024 3 7.52/0.013 6

2.4 觀察組患者抑郁評分與IL-6、IL-23和TNF-α表達相關性分析 觀察組抑郁評分與IL-6的表達(r=0.53，P=0.008 7)、抑郁評分與IL-23的表達(r=0.45，P=0.016 0)、抑郁評分與TNF-α的表達(r=0.44，P=0.034 1)均具有正相關性。

3 討論

腦卒中抑郁病變進展中出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)的改變。抑郁是一種內(nèi)心的緊張與不安，預感將要發(fā)生的某些危險或不利的、不愉快的心境和體驗。腦血管病變所引起的軀體功能障礙和神經(jīng)功能缺損，這是患者引起心理陰影的強烈應激源。但是患者的癥狀并不明顯，因此客觀證據(jù)對診斷抑郁有重要作用。相關研究表明抑郁程度與免疫激活相關的細胞因子分泌有關〔3〕。IL-6、IL-23和TNF-α是重要的炎癥急性期反應因子，可以誘發(fā)體內(nèi)多種免疫細胞因子的級聯(lián)反應。IL-6、IL-23和TNF-α均參與了腦卒中抑郁的發(fā)生發(fā)展〔4，5〕。IL-6、IL-23 和 TNF-α 不僅能誘發(fā)體內(nèi)的炎性反應，還能激活C反應蛋白及相關的免疫調(diào)節(jié)因子。雖然IL-6、IL-23和TNF-α的表達升高，但三者并不一定能直接穿過血腦屏障，而是通過一些特殊途徑如缺乏血腦屏障的室周器、終板血管器等進入腦組織，或者通過主動轉運機制進入腦組織〔6，7〕。本研究結果提示腦卒中后引發(fā)的抑郁與IL-6、IL-12和TNF-α具有相關性。IL-6、IL-23和 TNF-α 升高后可通過對該部位刺激的增加使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸活性增強，參與抑郁癥的發(fā)生。有觀點認為重度抑郁情緒患者機體中出現(xiàn)的促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加和皮質(zhì)醇增多癥的臨床癥狀主要是由于通過致炎因子所引起的免疫應答而產(chǎn)生的〔8，9〕。IL-6、IL-23 和 TNF-α 對5-羥色胺(5-HT)為主的神經(jīng)傳遞有著明顯的影響，這種影響可能是神經(jīng)元活動性降低的結果。IL-6、IL-23在腦卒中后抑郁患者高表達，可引起TNF-α的高表達，高水平的TNF-α可以使血小板5-HT的表達下降，引起神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡失調(diào)，使患者負性心理情緒加重〔10〕。

1 Hong M，Zheng J，Ding ZY，et al.Imbalance between Th17 and Treg cells may play an important role in the development of chronic unpredictable mild stress-induced depression in mice〔J〕.Neuroimmunomodulation，2013;20(1):39-50.

2 龐久玲，劉愛東.老年大面積燒傷患者焦慮、抑郁與領悟社會支持的臨床研究〔J〕.中國美容醫(yī)學，2010;19(11):1716-7.

3 郭 敏，李惠蘭，黃影柳，等.腦卒中后抑郁與血清細胞因子的相關性〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2008;22(2):101-3.

4 佟 琳，李作孝.腦卒中后抑郁患者血清白細胞介素-6水平變化的研究〔J〕.國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2007;34(6):504-6.

5 梁 煒，張紅云，張紅梅.腦梗死后抑郁與血清細胞因子的相關性〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009;12(5):40-2.

6 吳乃君，唐元海，金秀平，等.白細胞介素23在大鼠腦梗死模型中的表達〔J〕.重慶醫(yī)學，2012;41(6):70-1.

7 Mak A，Tang C，Ho R.Serum tumour necrosis factor-alpha is associated with poor health-related quality of life and depressive symptoms in patients with systemic lupus erythematosus〔J〕.Lupus，2013;22(3):254-61.

8 蔡蕭君，蘇志強.卒中后抑郁與血清白細胞介素-1B、白細胞介素-6的相關性研究〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2010;31(20):3210-1.

9 Swardfager W，Winer DA，Herrmann N，et al.Interleukin-17 in poststroke neurodegeneration〔J〕.Neurosci Biobehav Rev，2013;37(3):436-47.

10 吳孝蘋，王 東，陳忠倫，等.焦慮抑郁情緒對燒傷后血小板5-羥色胺水平、血小板計數(shù)和細胞因子的影響〔J〕.中國循證醫(yī)學雜志，2012;12(9):1047-51.