何國秋 (大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116600)

腦梗死患者在發(fā)病過程中，血清中相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)生變化，并對病變的進展有明顯的促進作用。病變進展中血清中S100B蛋白(S100B)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達(dá)升高，不僅可以加速病變的進展，且對治療起重要的抵抗作用。因此藥物治療中有效地下調(diào)相關(guān)蛋白的表達(dá)，對治療有重要價值〔1〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管形成素-1(ANG-1)是神經(jīng)細(xì)胞損傷后間質(zhì)血管新生的重要蛋白，對促進間質(zhì)的肉芽組織的形成及增加局部血流量有重要價值，從間質(zhì)改善的角度保護神經(jīng)細(xì)胞〔2〕。小牛血清去蛋白注射液主要成分為磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，通過增強腦代謝儲備力，延長細(xì)胞生存時間，對腦缺血缺氧具有保護作用〔3〕。本實驗觀察小牛血清去蛋白注射液對腦梗死老年患者的療效，關(guān)注治療對血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇在我院2009年3月至2012年12月期間確診為腦梗死的老年人110例，男60例，女50例，年齡60～79歲，平均(67.8±6.9)歲。隨機分為觀察組55例，其中男31例，女24例，年齡60～79歲，平均(67.8±6.9)歲。對照組55例，其中男29例，女26例，年齡60～79歲，平均(67.9±6.3)歲。并均經(jīng)臨床癥狀、體征和影像學(xué)明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴發(fā)過敏性疾病的患者;②近6個月有手術(shù)史的;③應(yīng)用免疫抑制劑或抗腫瘤藥物治療的患者。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用常規(guī)治療，即在控制血壓、血糖、降脂、營養(yǎng)神經(jīng)的基礎(chǔ)上加用血栓通注射液40 ml+0.9%生理鹽水250 ml，靜滴。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用小牛血清去蛋白注射液20 ml+0.9%生理鹽水250 ml，靜滴，1次/d，連用3 w。

1.3 S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的檢測 治療3 w后的抽取患者空腹靜脈血10 ml，分離血清后待檢。S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的試劑盒均購自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，S100B、VEGF和ANG-1檢測應(yīng)用ELISA法，hs-CRP的檢測應(yīng)用免疫比濁法，嚴(yán)格按實驗要求操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 臨床治療效果的判定 療效的判斷按照神經(jīng)功能缺損的程度評分進行，共分四級，即:痊愈:評分減少91% ～100%;顯效:評分減少46% ～90%;有效:評分減少18% ～45%;無效:評分減少17%及以下。以痊愈和顯效認(rèn)定為顯效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療3 w后兩組顯效率的比較 觀察組的顯效率(65.45%，痊愈15例、顯效21例、有效16例、無效3例)明顯高于對照組(42.64%，痊愈6例、顯效18例、有效22例、無效9例)(χ2=5.280，P=0.021 6)。

2.2 兩組治療3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表達(dá)比較 觀察組血清中S100B、hs-CRP的表達(dá)明顯低于對照組(P均=0.031)，而對VEGF和ANG-1的表達(dá)無明顯影響(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表達(dá)比較(n=55，±s)

表1 兩組患者治療3 w后血清中S100B、hs-CRP、VEGF和ANG-1的表達(dá)比較(n=55，±s)

分組 S100B(μg/L)hs-CRP(mg/L)VEGF(μg/L)ANG-1(mg/L)觀察組 0.13±0.09 2.01±0.54 125.41±12.35 90.63±15.37對照組 0.56±0.12 4.57±1.51 119.57±44.57 89.68±13.48 t/P值 8.65/0.013 0 5.65/0.031 0 1.67/0.098 6 1.09/0.241 3

3 討論

腦梗死患者在血管病變后可以引發(fā)機體一系列的反應(yīng)，其中S100B、hs-CRP的表達(dá)升高是促進腦梗死進展的重要因素。S100B是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞液的重要組成物質(zhì)，重點分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞、Schwann細(xì)胞等。S100B可以調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，其高表達(dá)時可以形成誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡的作用。hs-CRP是由巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白，也是炎性反應(yīng)標(biāo)志物，目前學(xué)者認(rèn)為hs-CRP在腦梗死后表達(dá)升高，并對腦梗死患者預(yù)后的判斷有一定價值〔4〕。VEGF是血管生成的調(diào)控因子，可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂及增殖，促進組織的血管化〔5〕。腦梗死發(fā)生后缺血缺氧的環(huán)境引起腦組織中VEGF的表達(dá)升高，促進梗死區(qū)新血管的生成及血供改善，同時可以加速損傷區(qū)血管化。近來研究也顯示VEGF表達(dá)升高是判斷梗死范圍的客觀標(biāo)志物，同時也可以有效地反映血腦障礙的破壞程度〔6〕。ANG-1也是血管生成的物質(zhì)，對血管重構(gòu)和血管的成熟發(fā)揮重要調(diào)控作用，增加新生血管的穩(wěn)定性〔7〕。小牛血清去蛋白注射液中具有兩種重要成分，即小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖。小分子激活肽是神經(jīng)細(xì)胞蛋白中的主要成分，能在神經(jīng)細(xì)胞缺氧的環(huán)境中促進神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，磷酸肌醇寡糖能糾正缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝障礙，增加氧的利用率。

小牛血清去蛋白注射液中的兩種主要成分同時發(fā)揮作用，可以有效增加線粒體的呼吸能力和高能磷酸的合成，使能量物質(zhì)ATP的生成增多，也可以使神經(jīng)細(xì)胞由糖酵解的代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘堑挠醒跹趸緩剑m正缺血神經(jīng)細(xì)胞的酸中毒，使神經(jīng)細(xì)胞的代謝儲備能力增強，使神經(jīng)的生存時間延長，起到明顯的治療作用〔8～10〕。hs-CRP高表達(dá)后可引起一系列炎性因子的反應(yīng)，同時炎性因子的過度反應(yīng)使機體的損傷程度增加，而藥物對hs-CRP有效下調(diào)，可以有效抑制其反應(yīng)程度，減輕局部環(huán)境中的炎性程度，使機體損傷減輕〔11〕。小牛血清去蛋白注射液對VEGF和ANG-1的下降作用不明顯，因此使對病變的血管化過程無明顯影響，可以使機體的纖維性修復(fù)過程更完善。

總之，小牛血清去蛋白注射液對腦梗死的老年患者的療效明顯，且能有效下調(diào)血清中S100B、hs-CRP的表達(dá)，降低機體的損傷性反應(yīng)，同時對損傷周圍間質(zhì)的血管化無明顯影響，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

1 萬婷玉，張巧俊，袁海峰，等.急性腦梗死患者血清S100B蛋白和C反應(yīng)蛋白含量變化的研究〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2007;20(1):56-8.

2 劉媛媛，潘 莉，郭 晉，等.急性腦梗死患者血清VEGF及ANG-1水平的動態(tài)變化及其意義〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012;37(10):1178-80.

3 張俊玲，郝紹江.小牛血清去蛋白注射液治療腦梗死的療效觀察〔J〕.山西醫(yī)藥雜志，2012;41(12):1288-9.

4 杜同信，王自正，傅 雷，等.腦梗死患者血清中ACA、hs-CRP和Hcy含量變化的相關(guān)性探討〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2009;22(5):440-2.

5 王 頻，周慶博，畢建忠，等.急性腦梗死患者血漿VEGF、NPY含量的變化及三七皂甙對其影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2007;27(3):253-5.

6 吳遠(yuǎn)華，朱廣旗，曹麗平，等.通竅化栓湯對急性腦梗死患者血清中VEGF、ANG-1的影響〔J〕. 遼寧中醫(yī)雜志，2012;39(8):1446-7.

7 梁起保，鄒玉安，張曉麗，等.康腦液2號對腦缺血再灌注大鼠VEGF、ANG-1與微血管密度的影響〔J〕.中國藥房，2011;22(19):1740-2.

8 張 宏.小牛血清去蛋白注射液治療腦梗死74例療效觀察〔J〕.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009;31(1):86-8.

9 劉 娜，王 芳.小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2013;27(1):25-6.

10 白新平，韓造木，尹琬凌，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死臨床觀察〔J〕.中國生化藥物雜志，2012;33(6):898-900.

11 張風(fēng)菊，翟春璽，王克俊.Hs-CRP在急性腦梗死患者動態(tài)水平及預(yù)后的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2008;21(3):264-5.