王 娜 郭 軍(邢臺市人民醫(yī)院急診科，河北 邢臺 05400)

胃癌做為消化道常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均較高，世界范圍內(nèi)每年新發(fā)胃癌患者93.4萬例，死亡患者70萬例〔1〕。晚期發(fā)現(xiàn)者達75%以上〔2〕，目前治療仍然以化療為主。老年人多合并多種內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，身體機能下降，化療耐受性較差，預(yù)后不佳〔3〕。因此，采用療效確切、副作用低的化療藥物至關(guān)重要。本文觀察老年晚期胃癌患者服用卡培他濱做為一線用藥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科室2009年6月至2011年8月收治252例老年晚期胃癌患者，胃癌Ⅳ期，其中男140例(55.6%)，女112例(44.4%)，年齡61～82〔平均(67.7±4.5)〕歲，其中 160例(63.5%)低分化腺癌，40例(15.9%)中高分化腺癌，32例(12.7%)印戒細(xì)胞癌，20例(7.9%)黏液腺癌。隨機分為卡培他濱治療組和四氫葉酸+氟尿嘧啶(LV+5-Fu)持續(xù)靜點對照組，每組126例。兩組患者的平均年齡、性別、病灶類型等基線特征均無顯著性差異(P＞0.05)，均無化療禁忌。見表1。

表1 兩組患者基線比較〔n(%)〕

1.2 方法 治療組服用1 250 mg/m2卡培他濱，2次/d;對照組持續(xù)靜點 LV+5-Fu，LV 200 mg/m2，靜滴第 1、2 天;5-Fu 400 mg/m2，靜滴第1、2 天，5-Fu 600 mg/m2，持續(xù)靜滴 22 h 第1、2天，均連用2 w，休息1 w，以3 w為1個周期，化療3個周期，評價有效性和不良反應(yīng)。若患者治療有效則一直服用至患者不能耐受或病情進展，隨訪至2012年8月31日。

1.3 判斷和評估標(biāo)準(zhǔn) 采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.0)評估，根據(jù)病灶大小，分為進展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解，總有效率為部分緩解和完全緩解的概率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0軟件進行分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 有效率分析 經(jīng)治療，治療組10例(7.9%)患者完全緩解，71例(56.3%)患者部分緩解，32例(25.4%)患者穩(wěn)定，13例(10.3%)患者進展，疾病進展中位數(shù)4.1個月，生存期中位數(shù)11.5個月;對照組 8例(6.3%)患者完全緩解，70例(55.6%)患者部分緩解，33例(26.2%)患者穩(wěn)定，15例(11.9%)患者進展，疾病進展中位數(shù)3.9個月，生存期中位數(shù)11.1個月;卡培他濱組治療總有效率與替吉奧組相當(dāng)(P＞0.05)?？ㄅ嗨麨I組各種療效構(gòu)成百分比與替吉奧組無差異(χ2=0.388，P=0.943)。

2.2 不良反應(yīng)分析 治療組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制33例(18.3%)、惡心嘔吐 17例(13.5%)、手足綜合征 16例(12.7%)等，對照組主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制25例(10.8%)、惡心嘔吐 23例(18.3%)、肝功能異常 31例(24.6%)、白細(xì)胞減少、血小板減少、血常規(guī)異常 28例(22.2%)等，治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率(35.8%)低于對照組(66.9%，P＜0.05)。

3 討論

隨著我國人口特征的老齡化，老年人胃癌的發(fā)生率大大增加，盡管胃癌發(fā)現(xiàn)時多為晚期，尚無治愈方法，但通過積極的化療治療等仍可延長患者壽命，使患者生存率提高1～2年〔4〕，同時改善患者的生活質(zhì)量等，使患者獲益。老年患者身體機能下降，耐受性明顯較差，化療耐受性更低，因為化療藥物多會引起消化道、血象等不良反應(yīng)，老年患者代謝能力下降，血漿蛋白結(jié)合力低，清除藥物功能明顯減弱，故藥物不良反應(yīng)率增加〔5〕，據(jù)報道，老年患者因化療藥物發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險比非老年患者提高3倍〔6〕。臨床最常使用氟尿嘧啶做為胃癌化療一線藥物之一，其半衰期短、單藥治療的有效率不足20%〔7〕，盡管研究者通過改變其輸注方式延長了藥物作用時間、提高療效，但仍無法降低不良反應(yīng)。

新型口服氟化嘧啶藥物卡培他濱是5-氟尿嘧啶的前體物質(zhì)〔8〕，口服吸收迅速，其作用機理明確，服用后通過人體自身的酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用，其中TP酶在轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用〔9，10〕，是轉(zhuǎn)化必經(jīng)途徑。TP酶在胃癌等惡性腫瘤患者的組織中具有較高活性，顯著高于人體正常組織細(xì)胞，人們認(rèn)為TP酶可能是與癌癥相關(guān)的血管生長因子。因此，TP酶的表達可能對卡培他濱作用于腫瘤細(xì)胞的療效影響較為關(guān)鍵。也正是由于TP酶在病變細(xì)胞中高度表達，使得病變細(xì)胞和正常細(xì)胞存在藥物梯度，從而藥物高度選擇性發(fā)揮腫瘤殺傷效應(yīng)?？诜ㄅ嗨麨I的療效優(yōu)于靜注氟尿嘧啶，且能夠避免靜注造成的并發(fā)癥和不良反應(yīng)，而且服用方式簡單，容易為患者接受，大大增加患者服藥依從性。

綜上所述，對于老年晚期胃癌患者，服用卡培他濱單藥治療近期療效確切，毒副反應(yīng)較少，有效延長患者中位生存時間，改善患者生活質(zhì)量，提高預(yù)后，希望有更多大樣本研究驗證其臨床療效，以便臨床大力推廣，使更多患者獲益。

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2 沈 婕，何勝利，孫賢俊，等.老年晚期胃癌患者卡培他濱節(jié)律化療的臨床療效〔J〕.腫瘤，2010;30(9):788-90.

3 趙愛光，李朝燕，孫姍姍，等.健脾為基礎(chǔ)的中藥辨證治療對老年胃癌生存期影響的同期對照研究〔J〕.中國腫瘤雜志，2010;19(10):651-8.

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6 趙 林，應(yīng)紅艷，管 梅，等.老年胃癌的臨床特點〔J〕.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2010;32(4):412-6.

7 魏海云，周 瑋，黃 凱.術(shù)中區(qū)域性植入緩釋氟尿嘧啶預(yù)防進展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(12):2478-80.

8 Polyzos A，F(xiàn)elekouras E，Karatzas T，et al.Modified docetaxel-cisplatin in combination with capecitabine as first-line treatment in metastatic gastric cancer-a phase Ⅱ study〔J〕.Anticancer Res，2012;32(9):4151-6.

9 馬 韜，計 駿，張 俊，等.5-氟尿嘧啶代謝酶在胃癌中的表達及預(yù)后價值〔J〕.內(nèi)科理論與實踐，2009;4(1):37-40.

10 袁 霞.卡培他濱單藥在老年胃癌輔助治療中的臨床應(yīng)用〔J〕.中國綜合臨床，2009;25(7):750-2.