孫旦江 呂小萍

1.浙江省臺州市腫瘤醫(yī)院口腔科，浙江臺州 317502；2.浙江省臺州市恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）檢驗(yàn)科，浙江臺州 318050

慢性牙周炎是口腔科的門診的常見病與多發(fā)病，成年人患病率為40%～50%。慢性牙周炎的發(fā)病原因主要由細(xì)菌，尤其是厭氧菌感染引起，臨床上常采用替硝唑控制牙周厭氧菌感染[1]。慢性牙周炎的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制至今國內(nèi)外尚未完全研究清楚，近年來研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在其中起極其重要的作用[2-3]。白介素是一類較重要的細(xì)胞因子家族，近年來研究發(fā)現(xiàn)白介素通過參與炎性反應(yīng)在慢性牙周炎患者牙周組織的破壞及修復(fù)過程中發(fā)揮著重要作用[4]。本研究觀察了替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎患者齦溝液中白介素（IL）-6、8、10水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月在臺州市腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）口腔科門診治療的慢性牙周炎患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn):口內(nèi)存留牙≥20顆，牙周袋度≥4 mm、牙齦指數(shù)≥2。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有風(fēng)濕免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)等疾??；②1個月內(nèi)使用過抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑及非甾體類抗炎藥；③3個月內(nèi)有急性感染性疾病史；④6個月內(nèi)進(jìn)行過牙周手術(shù)或藥物治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分為觀察組與對照組。觀察組35例共44顆牙，其中男21例，女14例；年齡 28～84 歲，平均（49.2±5.6）歲。對照組 35例共 46 顆牙，其中男 19 例，女 16 例；年齡 24～87 歲，平均（48.7±5.3）歲。兩組患者的性別和年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會通過，患者入組前均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以齦上潔治、齦下刮治和根面平整等牙周基礎(chǔ)治療，并進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教。觀察組在此基礎(chǔ)上予以替硝唑口腔貼片5 mg/（片·牙）（吉林藥物研究所，規(guī)格:5 mg/片，批號20110911），貼敷于炎癥部位的頰側(cè)正中牙齦兩表面，2次/d，連用7 d。對照組除不使用替硝唑口腔貼片外余同觀察組。觀察并比較兩組患者治療前和治療7 d后齦溝液中IL-6、8、10水平的變化，進(jìn)行臨床療效評估。

1.3 觀察指標(biāo)

去除采集部位的齦上菌斑，隔濕干燥待測牙，1 min后將消毒的濾紙條（2 mm×8 mm）插入齦溝或牙周袋內(nèi)，遇輕微阻力止，停留30 s取出，放入含有250 μL磷酸鹽緩沖液的微離心管中，放入-70°C冰箱冷存。使用美國伯樂680酶聯(lián)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定齦溝液中IL-6、8、10水平，試劑盒分別由深圳晶美生物公司、上海森雄生物制品公司和北京尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細(xì)菌清除率≥60%；有效:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細(xì)菌清除率為20%～＜60%；進(jìn)步:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細(xì)菌清除率為10%～＜20%；無效:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細(xì)菌清除率＜10%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后齦溝液中IL-6、8、10水平的比較

兩組治療前齦溝液中IL-6、8、10水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后，兩組患者齦溝液中IL-6、8水平較前均明顯下降，IL-10水平較前明顯上升（t=3.34、2.89、3.75、2.18、2.14、2.31，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01），且觀察組上升或下降的幅度明顯大于對照組 （t=1.64、1.28、1.66，P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后齦溝液中白介素-6、8、10水平的比較（±s）

表1 兩組治療前后齦溝液中白介素-6、8、10水平的比較（±s）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05；IL-6、8、10:白介素-6、8、10

組別 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） IL-10（μg/L）觀察組（n=35）治療前治療后對照組（n=35）治療前治療后5.03±1.452.25±0.64**▲12.65±2.927.12±1.74**▲2.61±0.626.92±1.54**▲5.11±1.613.71±0.91*12.27±2.849.13±2.19*2.84±0.714.16±1.26*

2.2 兩組臨床療效比較

治療7 d后，觀察組的臨床總有效率（88.57%）明顯優(yōu)于對照組（65.71%）（χ2=5.19，P ＜ 0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

慢性牙周炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，國內(nèi)外至今仍然不十分清楚[6]。近年來隨著對慢性牙周炎的發(fā)病機(jī)制的研究深入，發(fā)現(xiàn)其基本病理改變主要是牙槽骨的吸收、牙齒逐漸松動、牙周袋的形成及牙周慢性炎性反應(yīng)等，其中牙周組織破壞主要是由于宿主的免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)介導(dǎo)，這種炎癥或免疫反應(yīng)過程常伴有介導(dǎo)細(xì)胞活性和導(dǎo)致組織破壞的細(xì)胞因子水平異常升高，從而引起牙齦組織局部細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡失調(diào)[7-8]。IL-6、8、10是慢性牙周炎中研究較多和較透徹的細(xì)胞因子，在牙周慢性炎性反應(yīng)中起重要作用[1]。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞分泌的一種促炎癥細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集、活化并釋放炎癥介質(zhì)，參與牙周組織慢性炎癥過程[9]。IL-8主要由單核細(xì)胞分泌一種趨化因子，主要通過趨化、聚集并激活中性粒細(xì)胞，發(fā)生脫顆粒作用釋放溶酶體酶，促進(jìn)牙周局部組織炎癥性損害[10]。IL-10是單核吞嗤細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌一種抗炎癥細(xì)胞因子，可抑制前炎癥因子分泌，產(chǎn)生抑制炎性反應(yīng)作用；并可抑制牙槽骨吸收，參與牙周組織修復(fù)過程[11]。因此，調(diào)整牙齦組織中局部細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡失調(diào)是目前治療慢性牙周炎的有效手段[12-13]。

傳統(tǒng)的慢性牙周炎的治療是藥物聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療去除致病因素來控制病情的進(jìn)展。替硝唑是一種人工合成的硝基咪唑類抗生素，臨床上治療各種厭氧菌感染取得了較好的療效，但替硝唑口服用藥的副作用，尤其是消化道反應(yīng)較明顯，且肝臟首過效應(yīng)較強(qiáng)，血藥濃度較底，限制了其在臨床的應(yīng)用[14]。替硝唑口腔貼片是一種新型給藥系統(tǒng)，通過生物可黏性聚合物作為藥物的載體，使藥物與黏膜接觸的緊密度得到加強(qiáng)，藥物藥效釋放緩慢，延長藥物的作用時間。近年來研究發(fā)現(xiàn)替硝唑口腔貼片治療慢性牙周炎具有良好療效及安全性[15]。朱曉英等[16]研究發(fā)現(xiàn)替硝唑口腔貼片治療慢性牙周炎安全有效，為慢性牙周炎治療提供了一種新型方式。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療7 d后，觀察組患者齦溝液中IL-6、8水平下降幅度，IL-10水平上升的幅度明顯大于對照組，觀察組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組。提示替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎的療效確切，可有效控制慢性牙周炎患者牙周組織的慢性炎性破壞，降低齦溝液中IL-6、8水平，提高齦溝液中IL-10水平。

總之，替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎的療效確切，可有效控制慢性牙周炎患者牙周組織的慢性炎性破壞，降低齦溝液中IL-6、8水平，提高齦溝液中IL-10水平，從而減輕牙周慢性炎性反應(yīng)。

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