萬永山 李玉萍

他克莫司軟膏聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療紅斑期酒渣鼻療效觀察

萬永山 李玉萍

目的 觀察他克莫司軟膏和重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合治療紅斑型酒渣鼻療效。方法71例紅斑型酒渣鼻患者隨機(jī)分為兩組, 治療組41例外用他克莫司軟膏聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠,對(duì)照組30例外用他克莫司軟膏。療程均為一個(gè)月, 隨訪3周。結(jié)果 治療組和對(duì)照組經(jīng)過一個(gè)月治療后, 有效率分別為70.73%和63.33%, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；隨訪3周時(shí), 對(duì)照組復(fù)發(fā)率(43.33%)明顯高于治療組(19.51%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 外用他克莫司軟膏和重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合治療紅斑型酒渣鼻療效好, 并可顯著降低復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

他克莫司軟膏；重組人表皮生長因子凝膠；紅斑型酒渣鼻

酒渣鼻多發(fā)生于成年人, 病因可能與蠕形螨、細(xì)菌、幽門螺桿菌等感染有關(guān), 且是一種包括多個(gè)病期的疾病, 嚴(yán)重影響容貌, 各個(gè)病期治療側(cè)重不同, 河南省安陽市第一人民醫(yī)院皮膚科選擇紅斑期酒渣鼻患者, 采用新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司和重組人表皮生長因子聯(lián)合治療, 觀察其療效,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 71例紅斑型酒渣鼻患者均來自本科2012年1月~2013年4月的門診患者男33例, 女39例, 年齡19~51歲,平均(31.45±7.81)歲；病程1.5~380個(gè)月, 平均(57.96±8.41)個(gè)月。均依據(jù)趙辨《臨床皮膚病學(xué)》中酒渣鼻的診斷標(biāo)準(zhǔn)入選。排除標(biāo)準(zhǔn)：①鑒別排除反復(fù)發(fā)作的過敏性皮炎、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎等易混淆疾病。②治療期間對(duì)他克莫司軟膏及重組表皮生長因子軟膏過敏或有持續(xù)不良反應(yīng)者,包括紅腫、瘙癢、有滲出傾向(1周以上)。③口服糖皮質(zhì)激素、四環(huán)素類、甲硝唑等停藥不足1個(gè)月者；近期外用糖皮質(zhì)激素軟膏、抗生素軟膏、非甾體類抗炎藥(海普林軟膏等)。④伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者。

1.2 方法 71例患者隨機(jī)分成兩組, 治療組41例, 每日早晚采用0.1%他克莫司軟膏(安斯泰來制藥中國有限公司生產(chǎn)), 一周后改用早晨外用他克莫司軟膏, 晚上外用重組人表皮生長因子凝膠(桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。對(duì)照組30例早晚外用他克莫司軟膏。兩組患者均連用4周后停藥, 并隨訪4周, 觀察療效及復(fù)發(fā)情況。囑患者表皮生長因子凝膠按說明書保存, 平時(shí)避免風(fēng)吹日曬、熱水洗臉、辛辣刺激食品、雞羊等熱性肉類。注意作息規(guī)律, 精神愉悅。1.3 療效判定 按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分, 主觀癥狀包括瘙癢、緊脹刺痛感、灼熱, 按程度分為無、輕、中、重(輕：輕微癢感；中：癢感可以忍受；重：癢感難以忍受)計(jì)分0~3分；客觀癥狀包括紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張, 分為輕、中、重(輕：局限在鼻部；中：鼻部及面頰部；重：整個(gè)面部)計(jì)分1~3分。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%~89%；有效為20%~59%；無效：療效指數(shù)＜20%, 治愈率加顯效率等于有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行分析, 組間有效率比較采用卡方檢驗(yàn), P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組4周后有效率為63.33%, 治療組有效率為70.73%, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.849, P＞0.05), 兩組療效相當(dāng)(見表1)。

表1 兩組療效對(duì)比表(n,%)

2.2 復(fù)發(fā)率 隨訪4周后, 紅斑積分較停藥時(shí)有所上升, 治療組紅斑上升為(0.48±0.29)分。對(duì)照組紅斑上升為(0.78±0.42)分, 瘙癢亦有加重趨勢(shì)。治療組復(fù)發(fā)8例, 復(fù)發(fā)率19.51%；對(duì)照組復(fù)發(fā)13例, 復(fù)發(fā)率為43.33%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.946, P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中共有14例在外用他克莫司軟膏后出現(xiàn)刺激癥狀, 皮膚灼熱、刺痛緊脹感及瘙癢加重。癥狀明顯者給予冰箱冷藏溫度硫酸鎂溶液濕敷, 癥狀輕者未作處理, 不良反應(yīng)均在5~8 d后逐漸消失。

3 討論

酒渣鼻(酒糟鼻)多見于30~50歲中年人, 女性多于男性,但嚴(yán)重病例多發(fā)生在男性, 是一種發(fā)生于面中部的慢性炎癥性疾病, 又名玫瑰痤瘡, 早期為紅斑, 后期毛細(xì)血管擴(kuò)張、贅生物增生, 由于病因不確切, 多種因素都可誘發(fā)或加重本病, 徹底治愈仍有一定困難?；疾『髮?duì)患者的容貌及精神情緒造成極大的影響, 后期多需高端激光治療, 紅斑期因此是治療的關(guān)鍵期。0.1%的他克莫司軟膏作為一種新型的外用抗炎藥物, 已成功的用于銀屑病、特應(yīng)性皮炎、激素依賴性皮炎的炎癥疾病的治療［1-3］。它能夠抑制T細(xì)胞活性, 通過使鈣調(diào)磷酸酶失活抑制依賴活化T細(xì)胞核因子的細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄, 包括白介素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子。同時(shí)還可抑制肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺從而減輕炎癥反應(yīng)及瘙癢癥狀, 間接減輕了毛細(xì)血管的擴(kuò)張反應(yīng)。作者臨床觀察他克莫司對(duì)紅斑期酒渣鼻療效同其他報(bào)道一致［4］。表皮生長因子可激活干細(xì)胞促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖不僅發(fā)生在基底層, 還可以在表皮的多層面上發(fā)生, 從而能迅速增加表皮細(xì)胞數(shù)量及厚度增強(qiáng)屏障功能, 治療組與對(duì)照組的復(fù)發(fā)率比較,明顯降低。可能與表皮生長因子促進(jìn)了表皮屏障的修復(fù)與重建有關(guān), 表皮處于一種近正常狀態(tài)微環(huán)境中, 可減輕對(duì)炎癥因子等刺激的敏感度, 同時(shí)增強(qiáng)了抵抗力。他克莫司軟膏聯(lián)合重組表皮生長因子凝膠是一種市縣級(jí)醫(yī)院治療紅斑期酒渣鼻的有效方法。其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］ Beck LA.The efficacy and safety of tacrolimus ointment:a clinical review.J Am Acad Dermatol, 2005,53(2 Suppl 2):165-170.

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［3］ 蔣靖, 夏立君.他克莫司軟膏聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎39例.中國皮膚性病血雜志, 2012, 26(6): 506-508.

［4］ 黃玉成,李雪莉,楊莉,等.585 nm脈沖染料激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療酒渣鼻臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2012, 41(5): 308-309.

455000 河南省安陽市第一人民醫(yī)院皮膚科