沈玲 朱海超

TACE治療不同AFP水平原發(fā)性肝癌患者的生存分析

沈玲 朱海超

目的 分析不同甲胎蛋白(AFP)水平原發(fā)性肝癌患者接受肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE)治療后生存時間的差異, 對其生存曲線進(jìn)行比較。方法 回顧性分析123例經(jīng)TACE治療的PLC患者臨床資料,分為AFP陰性組, AFP陽性組, AFP陽性組進(jìn)一步分為20 ng/ml

原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白；肝動脈栓塞化療術(shù)；中位生存時間；生存分析

甲胎蛋白是用于原發(fā)性肝癌普查、診斷的常用實驗室檢查之一。研究表明, 甲胎蛋白和原發(fā)性肝癌的預(yù)后存在一定的關(guān)系。本資料根據(jù)不同AFP血清水平, 對接受TACE治療的PLC患者進(jìn)行生存分析, 探討其預(yù)后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月~2010年12月, 在本院治療的PLC患者123例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)及診斷分期符合2009年《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識》［1］。其中AFP陰性(<20 ng/ml) 患者35人, AFP陽性患者(>20 ng/ml)88人。所有患者均接受TACE治療, 術(shù)后予保肝等對癥治療。患者TACE治療1~7次, 平均1.85次。存活狀態(tài)及死亡時間通過調(diào)查病歷或電話回訪獲得。生存時間計算：首次治療日至死亡日(或最后隨訪截止日)。隨訪時間為2007年1月1日~2012年 10月31日(截尾日期), 在該時間段內(nèi)未出現(xiàn)結(jié)果事件的均視為截尾值；本研究病例隨訪率為95.9%。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用EXCEL2003建立數(shù)據(jù)庫, SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。兩組計量資料比較, 采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；單向有序資料的比較, 采用CMH方法計算行平均分檢驗統(tǒng)計量進(jìn)行分析。Log-rank法比較組生存曲線。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TACE治療前基線資料比較 甲胎蛋白陽性率71.54%。兩組患者均以中老年男性居多, 絕大多數(shù)有肝炎病史, 組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者的Child分級和腫瘤分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 見表1。

表1 AFP陰性、陽性組患者臨床特點

2.2 兩組患者生存曲線比較 甲胎蛋白陰性組中位生存時間7.9月, 95%可信區(qū)間(3.217, 12.583)；甲胎蛋白陽性組中位生存時間5.73月, 95%可信區(qū)間(3.891, 7.569)。Log-Rank法比較兩組生存曲線, Chi-Square =3.02 , P=0.082。見圖1。

2.3 根據(jù)甲胎蛋白升高水平, 將甲胎蛋白陽性組進(jìn)一步分為：20 ng/ml＜AFP＜200 ng/ml組(29例), AFP＞200 ng/ml組(59例)。20 ng/ml＜AFP＜200 ng/ml組中位生存時間為7.73月, 95%可信區(qū)間(3.551, 11.949)；AFP＞200 ng/ml組中位生存時間為4.24月, 95%可信區(qū)間(1.614, 6.926)。Log-Rank法再次比較三組之間生存曲線, 其中甲胎蛋白陰性組和AFP＞200 ng/ml組比較, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義, Chi-Square =4.076, P=0.043。見圖2。

圖1

圖2

3 討論

甲胎蛋白是一種糖蛋白, 正常情況下AFP主要由胚胎的肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生。當(dāng)成人肝細(xì)胞發(fā)生癌變時, 血清AFP含量會急劇增加, 因此甲胎蛋白是診斷PLC的重要指標(biāo)［2］。由于AFP在轉(zhuǎn)錄水平上受多種因素控制, 有部分肝癌患者的AFP并不增高, 即AFP陰性原發(fā)性肝癌, 約占30%左右［3］。侯鵬等發(fā)現(xiàn)AFP陰性患者臨床癥狀比較隱襲, 消瘦、乏力、腹痛、腹部腫塊等方面發(fā)生比例明顯低于AFP陽性組, AFP陰性肝癌患者肝功能損傷較輕、腫瘤直徑較小、少有衛(wèi)星灶及脈管癌栓、手術(shù)切除比例較高［4］。作者觀察了123例接受肝動脈栓塞化療術(shù)(TACE)的原發(fā)性肝癌患者, 其中甲胎蛋白陽性(>20 ng/ml)者占71.54%, 甲胎蛋白>200 ng/ml者占48%。兩組患者在發(fā)病年齡、性別比例、肝炎感染史、肝功能Child分級、腫瘤分期方面無明顯差異。既往研究發(fā)現(xiàn)AFP在監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后方面具有一定的價值［5］。那么AFP陰性PLC患者和AFP陽性PLC患者的預(yù)后是否存在差異, 目前鮮見報道。

本資料全部患者均接受肝動脈栓塞化療術(shù)治療, 作者對不同甲胎蛋白水平患者進(jìn)行生存分析。本研究提示甲胎蛋白陽性組和陰性組的生存時間可能存在差異；對甲胎蛋白陽性組, 進(jìn)一步分層, 隨著甲胎蛋白水平的升高, 中位生存時間有下降趨勢；AFP正常組中位生存時間明顯大于AFP＞200 ng/ml組, 生存曲線存在顯著差異, 提示甲胎蛋白越高預(yù)后越差。Zou WL等［6］同樣認(rèn)為甲胎蛋白AFP＞1000 ng/ ml是影響患者生存率的獨立危險因素。AFP濃度高的患者的腫瘤直徑更大、無包膜、更易存在門靜脈癌栓及更高的TNM分期［7］, 而AFP陰性肝癌的侵襲性較AFP陽性肝癌低,生物學(xué)行為較好［4］。目前研究認(rèn)為, 甲胎蛋白可能通過多個環(huán)節(jié)影響PLC的預(yù)后。甲胎蛋白水平和腫瘤細(xì)胞分化程度相關(guān), 血清甲胎蛋白水平越高, 肝癌細(xì)胞的病理分化程度呈越低［8］。同時, 甲胎蛋白本身可能是一種免疫抑制分子［9］,王笑顏等研究發(fā)現(xiàn), AFP陽性組CD3+、CD4

+和CD4+/CD8

+淋巴細(xì)胞比例比AFP陰性組明顯降低, 而CD8+淋巴細(xì)胞顯著升高［10］, 可能是通過改變淋巴細(xì)胞亞群比例, 降低T細(xì)胞免疫功能, 使肝癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)控, 促進(jìn)腫瘤增殖, 降低生存率［11］。

［1］ 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝癌學(xué)組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識.腫瘤, 2009,29(04):295-304.

［2］ 李謹(jǐn)峰,林川.血清腫瘤標(biāo)志聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷價值的探討.中華腫瘤防治雜志, 2010,17(11):877-879.

［3］ Tang ZY, Ye SL, Liu YK, et al.A decade’s studies on metastasis of hepatocellular carcinoma.J Cancer Res Clin Oncol, 2004,130(4): 187-196.

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［8］ 朱劍武,仲召陽,張沁宏,等.血清甲胎蛋白及P53抗體與原發(fā)性肝癌病理分化程度的關(guān)系研究.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012,39(9): 2271-2273.

［9］ Mizejewski GJ.Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes and conformational variants.Exp Biol Med, 2001, 226(5): 377-408.

［10］ 王笑顏,顧金華,鄒偉華,等.血清AFP陰性與陽性原發(fā)性肝癌120例免疫指標(biāo)檢測分析.腫瘤學(xué)雜志, 2009,15(06) :567-568.

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473000 南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤科(沈玲), 消化內(nèi)科(朱海超)