劉玉玲

孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-17的影響

劉玉玲

目的 探討孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)的影響。方法 90例支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為兩組, 觀察組50例, 對(duì)照組40例, 對(duì)照組采用常規(guī)治療, 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特, 治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效, 測(cè)定患兒治療前后血清IL-17的變化。結(jié)果 觀察組總有效率為96%, 對(duì)照組總有效率為87.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后均明顯降低血清IL-17的表達(dá)(P＜0.01), 并且與對(duì)照組比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 孟魯司特可以通過拮抗IL-17而改善支氣管哮喘患兒病情。

支氣管哮喘；兒童；孟魯司特；白細(xì)胞介素-17

支氣管哮喘多數(shù)開始于兒童時(shí)期, 可發(fā)病于任何年齡, 因此, 對(duì)于兒童哮喘積極防治的意義比防治成人哮喘更加重大。近年來, 盡管預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作的藥物有了十分顯著地進(jìn)展,顯著的降低了哮喘的發(fā)作率、急診率及住院率, 但是由于大氣污染等不利因素, 哮喘的發(fā)病率仍有逐年增加的趨勢(shì)。如何更好地控制兒童哮喘的發(fā)病仍是臨床研究的熱點(diǎn)。過去對(duì)于免疫機(jī)制在哮喘發(fā)病中的作用, 多集中在Th1/Th2的失衡方面。近些年發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞在其發(fā)病中也扮演了重要的角色。IL-17作為Th17分泌的主要炎性因子, 已被證實(shí)參與哮喘的發(fā)病, 并且與重癥哮喘相關(guān)性更加明顯［1］。已有研究顯示［2］, 支氣管哮喘患兒血清IL-17與白三烯有正相關(guān)的關(guān)系。作為白三烯拮抗劑的孟魯司特是否還具有拮抗IL-17的作用卻鮮有報(bào)道, 本研究主要探討孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒血清IL-17的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年5月~2012年5月在本科治療的支氣管哮喘患兒90例作為研究對(duì)象, 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南。所有患者隨機(jī)分為兩組, 觀察組50例, 其中男28例, 女22例, 年齡3~14歲, 平均(8.1±2.6)歲；對(duì)照組40例, 其中男22例, 女18例, 年齡3~13歲, 平均(7.9±2.5)歲。所有病例發(fā)病前2周均未使用過腎上腺皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑, 均排除合并鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病, 風(fēng)濕性疾病、惡性腫瘤、活動(dòng)性肺結(jié)核、腎小球腎炎等其他相關(guān)慢性疾病。兩組患兒性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予抗炎、維持電解質(zhì)及酸堿平衡、β受體激動(dòng)劑及吸入糖皮質(zhì)激素治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予孟魯司特咀嚼片, <5歲睡前服用4 mg, 6~14歲睡前服用5 mg, 連用3個(gè)月。兩組治療3個(gè)月后觀察療效。

1.3 血清IL-17的測(cè)定 兩組患兒治療前后均空腹抽取肘靜脈全血5 ml, 抗凝采用乙二胺四乙酸二鉀, 5 min 2500 r/min離心, 分離出血清, -20℃冰箱置入保存。IL-17的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA), 嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 療效評(píng)判 顯效：治療期間無哮喘急性發(fā)作, 停藥后6個(gè)月內(nèi)無急性發(fā)作；有效：治療期間無哮喘急性發(fā)作, 停藥后有哮喘急性發(fā)作(<1次, 周)；無效：治療期間或停藥后仍有反復(fù)哮喘發(fā)作?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/治療例數(shù)×100%［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。用雙側(cè)檢驗(yàn)給出的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值, 以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料用( x-±s)表示,一般用配對(duì)t檢驗(yàn)組內(nèi)前后變化, 用成組t檢驗(yàn)進(jìn)行觀察組和對(duì)照組治療后比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效的比較 經(jīng)比較, 觀察組總有效率為96%, 對(duì)照組總有效率為87.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

2.2 兩組血清IL-17的比較 經(jīng)比較, 兩組治療后均明顯降低血清IL-17的表達(dá)(P＜0.01), 并且與對(duì)照組比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05), 見表2。

表1 兩組總療效的比較

表2 兩組血清IL-17的比較

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥, 尤其是嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及肥大細(xì)胞, 在易感者中, 反復(fù)喘息、咳嗽、氣促以及胸悶是該病容易發(fā)生的典型癥狀, 并且多數(shù)癥狀發(fā)生在夜間或凌晨。支氣管哮喘的本質(zhì)是一種由多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的氣道炎癥過程, 氣道炎癥反應(yīng)即使在無臨床表現(xiàn)的緩解期仍然存在。有研究認(rèn)為［4,5］, 在各種變應(yīng)原刺激下, 哮喘患者機(jī)體內(nèi)通過輔助性T細(xì)胞(Th), 特別是Th1/Th2細(xì)胞的平衡移動(dòng), 活化B細(xì)胞, 大量的IgE被合成分泌, 肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞由IgE介導(dǎo)并釋放大量的組胺等活性介質(zhì), 這些介質(zhì)在患兒的氣道高反應(yīng)過程中起著重要的輔助作用。近年來的研究結(jié)果顯示, Th1/Th2在非特異性炎癥引發(fā)的疾病中多出現(xiàn)表達(dá)異常［6］, 過去的研究因此多集中在Th1/Th2的水平維持正常平衡方面。但是, 在實(shí)驗(yàn)和臨床研究中發(fā)現(xiàn)雖然糾正了患兒的Th1/Th2平衡, 但病情卻沒有得到有效地緩解。

McKinley等［7］發(fā)現(xiàn), 趨化因子分泌和中性粒細(xì)胞升高可在小鼠注射Th17細(xì)胞后發(fā)生, 這些炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性, 并且地塞米松不能緩解由此造成的氣道高反應(yīng)性,提示Th17細(xì)胞可能在類固醇抵抗型哮喘發(fā)病中發(fā)揮重要作用, Th17細(xì)胞誘導(dǎo)的氣道炎癥和高反應(yīng)性屬類固醇抵抗性。IL-17具有促進(jìn)細(xì)胞增殖, 促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子及抑制部分腫瘤生長(zhǎng)等多種生物學(xué)作用, 作為一種前炎性細(xì)胞因子, 與呼吸道慢性炎癥性疾病有特別密切的關(guān)系［8］。IL-17作為哮喘發(fā)病相關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的重要成員之一, 可以通過誘導(dǎo)趨化因子IL-8釋放, 參與哮喘慢性炎癥及氣道重塑［9］,中性粒細(xì)胞可被氣道內(nèi)升高的IL-17所招募, 促進(jìn)中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)募集、激活, 促進(jìn)氣道腺細(xì)胞分泌產(chǎn)生白三烯類、氧自由基物質(zhì), 導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、氣道平滑肌痙攣、氣道上皮細(xì)胞損傷、氣道腺體過度分泌、肺組織破壞等和哮喘氣道慢性炎癥形成, 誘導(dǎo)氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)推動(dòng)氣道高反應(yīng)性形成［10］, 釋放中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和TNF-α等降解彈性蛋白, 還參與變應(yīng)原暴露誘發(fā)的哮喘氣道炎癥［11］, 進(jìn)而產(chǎn)生哮喘急性發(fā)作臨床表現(xiàn)。因此, IL-17作為一種前炎癥因子, 參與了小兒哮喘疾病過程的發(fā)生發(fā)展, 并且有研究顯示［12］, 哮喘患兒血清中IL-17的表達(dá)顯著升高, 哮喘越重IL-17表達(dá)水平越高, 說明其與哮喘病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

在目前主要以糖皮質(zhì)激素等抗炎藥物為主的藥物作為小兒哮喘預(yù)防與治療, 通過糖皮質(zhì)激素以較高的濃度使藥物直接作用于病變部位, 迅速起效, 且炎性細(xì)胞的滲出可得到抑制, 氣道炎癥反應(yīng)得到減輕, 但單純糖皮質(zhì)激素對(duì)有些哮喘患兒效果欠佳, 且長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生多種并發(fā)癥, 如抑制腎上腺功能、肥胖及骨質(zhì)疏松等局部和全身不良反應(yīng)。因此, 近年來對(duì)于哮喘患兒的治療多主張?jiān)谖胩瞧べ|(zhì)激素的前提下采用聯(lián)合療法。孟魯司特能特異性阻斷白三烯與受體的結(jié)合, 是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑, 抑制白三烯多肽所產(chǎn)生的氣道嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn), 直接預(yù)防白三烯多肽所致的氣道高反應(yīng)性、支氣管平滑肌痙攣性收縮、黏液分泌增多、血管通透性增高、氣道水腫；從而減輕氣道炎癥, 改善肺功能指標(biāo)［13,14］。

本研究顯示, 觀察組總有效率為96%, 對(duì)照組總有效率為87.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后均明顯降低血清IL-17的表達(dá)(P＜0.01), 并且與對(duì)照組比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05)。因此, 孟魯司特不僅拮抗白三烯, 并且可以拮抗IL-17的炎癥反應(yīng), 從而治療支氣管哮喘患兒病情。

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The effectiveness of montelukast on serum IL-17 in children with bronchial asthma

LIU Yu-ling.Department of Pediatrics, People's Hospital in Luanchuan County, Luoyang 471500, China

Objective To study the effectiveness of montelukast on serum interleukin-17(IL-17) in children with bronchial asthma.Methods 90 children with bronchial asthma were randomly divided into two groups,the control group(n=40 cases) and the observation group(n=50 cases).The children in the control group were treated through the conventional treatment,while the children in the observation group were treated through the conventional treatment plus montelukast.They were treated for three months.Serum IL-17 were detected before and after treatment.Results The total efficicies were 96% in the observation group and 87.5% in the control group.There was a significant difference between two groups(P＜0.05).Serum IL-17 were decreased in both groups after treatment.There was a significant difference between two groups(P＜0.05).Conclusion Montelukast can improve children with bronchial asthma through decreasing IL-17.

Bronchial asthma；Children； Montelukast；IL-17

471500 河南省欒川縣人民醫(yī)院小兒科