闞瑛 闞珣 趙焱

妊娠糖尿病患者血清瘦素水平與胰島素抵抗的關系

闞瑛 闞珣 趙焱

目的 探討妊娠期糖尿病(GDM)患者血清瘦素(leptin)水平與胰島素抵抗的關系。 方法選擇26例GDM患者為觀察組, 32例糖耐量正常的健康妊娠婦女(NGT)為對照組,兩組均行75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT),同時測定空腹血漿胰島素(FINS)和血清瘦素(leptin)水平,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),并應用pearson分析妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗與瘦素、空腹胰島素、體重指數(shù)(BMI)的關系。 結果 GDM組血清瘦素(leptin)、胰島素(FINS)及胰島素抵抗指數(shù)均明顯高于NGT組(P＜0.05或P＜0.01)；血清瘦素、FINS、BMI與HOMA-IR呈正相關(P＜0.01)。結論 瘦素是影響妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的獨立危險因子。

妊娠糖尿??；血清瘦素；胰島素抵抗

近年來,妊娠糖尿病 (gestational diabetes mellitus,GDM)的發(fā)病率呈不斷上升趨勢,已成為嚴重威脅母嬰健康的疾病之一。國內外針對 GDM與胰島素抵抗( IR) 的關系已有不少研究,而瘦素在IR中的作用亦受到證實, 但妊娠期間血清瘦素水平與IR的關系尚存在熱議。本研究通過測定GDM患者血清瘦素水平, 旨在探討GDM患者血清瘦素水平與IR的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年3月在吉林省人民醫(yī)院產(chǎn)科門診就診的58例孕婦(妊娠17～20周), 其中26例為GDM患者納入GDM組(依據(jù)美國國家糖尿病資料小組推薦的診斷標準), 均排除妊娠前糖尿病及其它妊娠并發(fā)癥,無高血壓、肝臟、腎臟等疾病病史,并且均未接受過針對糖尿病的治療。另外32例正常妊娠婦女為健康對照組(NGT)。

兩組孕婦的年齡、孕前最后一次體質指數(shù)(BMI)等參數(shù)經(jīng)檢驗差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 留取兩組孕婦的空腹血樣, 均為上午7∶00 采集靜脈血4 ml。

1.2.2 生化指標測定 ①葡萄糖耐量試驗：采用葡萄糖氧化酶法, 試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。②空腹血漿瘦素及胰島素水平測定：采用放射免疫分析法,試劑盒由雅培上海有限公司提供。

1.2.3 胰島素抵抗指數(shù)(IRI): IRI=(FPG×FINS)/22.5, 取自然對數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學方法 資料采用 SPSS10.0 軟件包進行統(tǒng)計分析,數(shù)據(jù)采用χ2檢驗,各組指標的比較用t檢驗, 相關分析應用Pearson進行分析。

2 結果

2.1 GDM患者與對照組一般臨床指標比較 兩組孕婦在年齡、采血孕周、孕前BMI及孕期BMI的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 見表1。

2.2 GDM患者與對照組相關指標的比較 GDM組OGTT各點血糖明顯升高, 瘦素、FINS、IRI 較對照組明顯升高, 其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01或P＜0.05),見表2。

表1 兩組一般臨床指標比較(±s)

表1 兩組一般臨床指標比較(±s)

組別例數(shù)年齡(歲)采血孕周(周)孕前BMI(kg/m2)孕期BMI(kg/m2) GDM2627.9±2.317.1±2.721.9±2.435.1±5.8 NGT3228.4±2.117.6±3.021.3±2.733.5±6.1

表2 兩組孕婦相關指標比較±s)

表2 兩組孕婦相關指標比較±s)

注：與對照組比較,aP＜0.01,bP＜0.05

組別OGTT(mmol/L)Leptin(μg/L)FINS(mU/L) IRI FPG1hPG2hPG3hPG GDM5.9±1.012.1±1.012.8±1.67.7±0.813.9±7.014.2±7.03.1±1.3 NGT4.3±0.8a8.9±0.7a5.3 ±0.9a4.7±0.5a10.1±5.0b11.0±5.0b2.5±0.9b

2.3 相關性 GDM組瘦素、FINS、孕前BMI與IRI呈正相關,相關系數(shù)分別為：0.532、0.643、0.661(P 均＜0.01)

3 討論

瘦素(leptin)是ob基因編碼的蛋白產(chǎn)物, 主要由脂肪細胞分泌, 是調節(jié)能量平衡代謝的內分泌激素。瘦素具有廣泛的生物學效應［1］, 其最主要的功能是調節(jié)機體脂肪的沉積,同時在生殖、造血、免疫應答和其他神經(jīng)內分泌系統(tǒng)均有一定作用。近年來大量研究證實瘦素、腫瘤壞死因子、脂連素等參與了GDM的胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。Atawi等［2］研究表明, 妊娠婦女瘦素水平自妊娠中期開始明顯升高, 至分娩時達到高峰, 分娩1周基本恢復至妊娠前水平。Salvatores等［3］發(fā)現(xiàn), GDM婦女體內胰島素及瘦素水平均較正常對照組明顯升高, 并且僅在GDM婦女體內兩者存在顯著的相關關系。Mclachlan 等［4］研究也證實, GDM婦女體內的瘦素水平無論是在妊娠期間還是在產(chǎn)后均與胰島素敏感性呈負相關, 即體內瘦素水平越高, 機體對胰島素的敏感性越低。

本研究發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病患者的血漿瘦素水平比健康妊娠者明顯增高, GDM組空腹血漿胰島素(FINS)水平、餐后2 h血糖(2 hPG)及胰島素抵抗指數(shù)(IRI)較正常孕婦組均明顯增高, 進一步證明胰島素抵抗(IR)是GDM的發(fā)病機制之一。目前推測可能存在一種“脂肪-胰島素”軸, 瘦素在脂肪細胞之間起負反饋的信號傳遞作用。在病理狀態(tài)下, 瘦素敏感性下降,瘦素不能有效抑制胰島B細胞分泌胰島素, 使正常的“脂肪- 胰島素”軸反饋機制受到破壞, 導致高胰島素血癥及胰島素抵抗［5］, 提示GDM患者瘦素升高可能是胰島素及血糖增高的適應性改變, 證明GDM與瘦素水平升高密切相關。

目前臨床上約有25%～85%的GDM患者會出現(xiàn)各種類型的母嬰并發(fā)癥, 如妊娠高血壓綜合征、羊水過多、巨大兒、新生兒畸形等, 嚴重危害母嬰健康, 與此同時約19%～34%的GDM孕婦以后罹患糖尿病。由于瘦素和GDM的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系,因此將母體瘦素水平作為GDM的診斷標準之一, 將對GDM的早期診斷及治療起到重要作用。

［1］ Baile CA,Della -Fera MA,Martin RJ.Regulation of metabolism and body fat mass by leptin. Annu Rev Nutr, 2000, (20):105-127.

［2］ Atawi FA,Warsy AS,Babay Z,et al.Leptin concentration during different stages of pregnancy Clin Exp Obstet Gynecol, 2004, 31(3):211-216.

［3］ Salvatores M, Gennarelli G, Menato G,et al. Leptin as a possible marker of augmented metabolic risk during pregnancy. Minerva Ginecol, 2006,58(1):1-10.

［4］ Mclachlan KA, O'Neal D, Jenkins A,et al. Do adiponectin, TNFalpha, leptin and CRP relate to insulin resistance in pregnancy? Studies in women with and without gestational diabetes, during and after pregnancy. Diabetes Metab Res Rev, 2006,22(2):131-138.

［5］ Wiggins R, Crowley T, Horner PJ, et al. Use of 5-Bromo-4 -Chloro -3-Indolyl-α-D-N-Acetylneuraminic acid in a novel spot test to identify sialidase activity in vaginal swabs from women with bacterial vaginosis. J Clin Microbiol , 2000, (38):3096-3097.

Relationship between insulin resistance and leptin in patients with gestational diabetes mellitus

KAN Ying1KAN Xun2Zhao Yan3
(1. Department of Endocrinology, People's Hospital of Jilin Province, Changchun 130021,China;2. Department of Gyrecology and Obstetrics, Scecond Hospital of Jilin University;3.Department of Emergency, People's Hospital of Jilin Province,Changchun 130021,China)

Objective To investigate the relationship between insulin resistance and leptin in patients with gestational diabetesmellitus (GDM) . Methods The oral glucose tolerance test (OGTT) 、leptin and FINS were determined in 26 GDM and 32 NGT. Calculate the insulin resistance index (HOMA-IR) . Pearson correlation analysiswas used. Results Leptin、FINS and HOMA-IR were significantly higher in the GDM patients than those in NGT. Pearson correlation analysis indicated that HOMA-IR was positively correlated with leptin、FINS、BMI. Conclusion Leptin level is the independent risk fctors for insulin resistance of GDM.

Diabetes ； Gestational, leptin,；Insulin resistance

130021 長春, 吉林省人民醫(yī)院內分泌科(闞瑛), 急診內科( 趙焱)；吉林大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科(闞珣)