李 軍

(浙江省開化縣第二人民醫(yī)院，浙江 衢州 324302)

大量研究已經(jīng)證明，幽門螺桿菌感染是包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜淋巴組織相關(guān)淋巴瘤等多種胃腸道疾病的主要致病因素。世界衛(wèi)生組織(WHO)、國際癌癥研究中心(IARC)等機(jī)構(gòu)也將幽門螺桿菌列為第一類致癌因子。因此，根除幽門螺桿菌對于上述疾病的治療具有極為重要的意義。目前，幽門螺桿菌根除的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案均是由2種抗生素(克拉霉素加阿莫西林或甲硝唑)聯(lián)合1種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)組成的，但近年來克拉霉素藥物耐藥率越來越高，該方案的幽門螺桿菌根除率也漸趨下降[1]。為此，我院嘗試應(yīng)用含呋喃唑酮的根除幽門螺桿菌方案，取得理想療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月至12月胃鏡診斷為慢性胃炎、糜爛性胃竇炎或消化性潰瘍的幽門螺桿菌陽性患者116例，其中男75例，女41例;年齡 49～76 歲，平均(53.5±8.0)歲;均符合無并發(fā)癥且既往未接受幽門螺桿菌根治;治療前2周內(nèi)未使用PPI類藥物、H受體拮抗劑等藥物;無嚴(yán)重心、肝、腎疾病或惡性胃疾病;無相關(guān)抗生素過敏史。發(fā)生以下情況者，及時(shí)中止試驗(yàn):治療期間病情明顯加重或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，以致無法耐受;失訪;突發(fā)其他疾病，影響觀察。依照就診時(shí)間順序，將116例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組各58例。兩組患者一般資料比較均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n=58)

1.2 治療方法

試驗(yàn)組給予含呋喃唑酮的三聯(lián)療法:呋喃唑酮片(山西三晉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H14021356，規(guī)格 0.1 g/片)100mg，每日3次;泮托拉唑鈉腸溶膠囊(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20064069，規(guī)格 120 mg/粒)40 mg，每日 2次，左氧氟沙星(江西銀濤藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066962，規(guī)格0.1 g/片)200mg，每日1次。對照組給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法:泮托拉唑鈉腸溶膠囊40mg，每日2次;克拉霉素緩釋膠囊(廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051661，規(guī)格 0.25 g/粒)0.5 g，每日 1 次;阿莫西林雙氯西林鈉膠囊(南通用三洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990146，規(guī)格 0.25 g/粒)1.5 g，每日 2 次。兩組療程均為 7 d。服藥方法為克拉霉素飯后即服，其余藥物可在飯前0.5 h服用。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

停藥4周后兩組患者于胃鏡下分別取胃竇部活檢組織2塊，分別復(fù)查RUT和W－S銀染色鏡檢，觀察各組幽門螺桿菌根除率。符合以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)之一者，均可判斷為幽門螺桿菌根除:14C或13CUBT陰性;幽門螺桿菌抗原(SA)復(fù)查陰性;胃竇、胃體兩部位取材RUT復(fù)查均為陰性。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及癥狀改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。

表2 兩組患者幽門螺桿菌根除情況及上腹癥狀改善情況比較[例(%)，n=58]

3 討論

幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍、胃癌、胃MALT腫瘤等多種疾病有密切關(guān)系，故第三次全國幽門螺桿菌共識會議中將消化性潰瘍、早期胃癌、胃MALT淋巴瘤及慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛4項(xiàng)疾病納入了幽門螺桿菌感染治療的適應(yīng)證范圍[2]。幽門螺桿菌根除治療的臨床實(shí)踐指南認(rèn)為，一線幽門螺桿菌根除的理想方案須具備4項(xiàng)基本條件:根除率不低于90%;療程短，癥狀消失快;無嚴(yán)重毒副作用，患者依從性良好;幽門螺桿菌耐藥發(fā)生率低。本研究結(jié)果提示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染疾病患者的上腹部癥狀改善明顯，癥狀改善率達(dá)94.83%，但幽門螺桿菌根除率僅為82.76%，與徐玉玲等[3－4]的試驗(yàn)數(shù)據(jù)基本一致。由此表明，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的臨床療效已降至“不可接受”的水平，不符合幽門螺桿菌根除一線治療方案的選擇標(biāo)準(zhǔn)。

導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法幽門螺桿菌根除率下降的原因主要有抗生素耐藥、療程偏短、藥物相關(guān)副作用及患者依從性差等，其中很重要的一點(diǎn)就是幽門螺桿菌對克拉霉素耐藥。為此，本試驗(yàn)的三聯(lián)療法中新應(yīng)用了呋喃唑酮、左氧氟沙星等藥物。近年來的研究證明，幽門螺桿菌對呋喃唑酮有良好的敏感性，且不會與甲硝唑等常用藥物產(chǎn)生交叉耐藥[5]，可作為幽門螺桿菌根除的一線治療藥物，其作用機(jī)制可能是通過干擾體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)，引起細(xì)菌代謝紊亂，故不易發(fā)生耐藥?？诜秽蛲稍谖竷?nèi)持續(xù)6～8 h，僅有約2%的藥物成分會吸收入血，不良反應(yīng)較少，本組研究中僅發(fā)生2例不良反應(yīng)事件。左氧氟沙星屬于第3代喹諾酮類抗菌藥物，口服后吸收完全，相對生物利用度接近100%，血消除半衰期可達(dá)5～7 h，性質(zhì)穩(wěn)定，蛋白結(jié)合率約為30% ～40%。左氧氟沙星可通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和阻斷DNA復(fù)制鏈，快速殺菌，進(jìn)而安全、有效地根除幽門螺桿菌[5]。本研究中聯(lián)合應(yīng)用呋喃唑酮、左氧氟沙星、泮托拉唑鈉三聯(lián)藥物治療1周后，幽門螺桿菌根除率為93.10%，明顯高于傳統(tǒng)根除方案的82.76%，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

總之，呋喃唑酮等三聯(lián)療法具有療效高、劑量小、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，可作為臨床一線幽門螺桿菌根除方案。

[1]馬長林，韓 怡，馬 力.荊花胃康丸四聯(lián)根除幽門螺旋桿菌77例療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2010，23(4):627.

[2]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:384.

[3]徐玉玲.奧美拉唑、麗珠得樂、阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染51例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23(10):140.

[4]譚 談，陳新君.雷貝拉吟聯(lián)合左氧氟沙星和呋喃唑酮根除胃幽門螺桿菌的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30(10):37－38.

[5]姜 琦，陳 林，王 靜，等.含左氧氟沙星的三聯(lián)療法及序貫療法與傳統(tǒng)序貫療法治療幽門螺桿菌的療效比較[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2010，30(10):1 439 －1 442.