汪敏捷

(浙江省淳安縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 杭州 311719)

肝硬化是慢性肝病的終末階段，常存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為厭氧菌減少，需氧菌及兼性厭氧菌數(shù)量增多，可導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥及腸功能紊亂[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑具有改善腸道菌群，降低血氨及血漿內(nèi)毒素，調(diào)整肝硬化患者腸功能紊亂，輔助治療肝硬化的作用[2]。我院對肝硬化伴腸功能紊亂患者在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片進(jìn)行治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年12月在我院消化科住院或門診治療的肝硬化伴腸功能紊亂患者80例，均符合2000年全國病毒性肝炎會(huì)議制訂的有關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)B超或CT檢查證實(shí)，并伴有不同程度的腹瀉、腹脹、腹痛、便秘和腹部不適等腸功能紊亂的臨床表現(xiàn);排除近期有消化道出血、嚴(yán)重肝性腦病和惡性腫瘤患者，治療前4周未服用過抗生素和微生態(tài)制劑。隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中男23例，女17例;年齡 32～89歲，平均(52.7±6.4)歲。對照組中男 24例，女 16例;年齡35～87歲，平均(51.9±6.9)歲。兩組患者的性別和年齡比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以低鹽飲食、利尿和護(hù)肝等對癥支持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片(商品名益君康，通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格0.5 g×24片，批號為20071003)1.0 g，每天3次，連用8周。觀察兩組患者治療前后肝功能和Child－Pugh評分的變化，并進(jìn)行臨床療效的評定。

1.3 觀察指標(biāo)與臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

肝功能的測定采用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。顯效:腹瀉、便秘、腹部不適消失，食欲、精神好轉(zhuǎn)，大便順暢1～2次/d;有效:腹瀉、便秘、腹部不適好轉(zhuǎn)，大便性狀好轉(zhuǎn);無效:治療前后癥狀無改變或加重。總有效包括顯效和有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能和Child－Pugh評分的變化(n=40，±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能和Child－Pugh評分的變化(n=40，±s)

注:與同組治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較，▲P＜0.05。

組別對照組 治療前治療后觀察組 治療前治療后ALT(U/L)84.26 ± 19.271 61.23 ± 16.46＊83.75 ± 20.26 48.62 ± 15.93＊＊▲AST(U/L)86.26 ± 25.16 67.26 ± 22.34＊85.57 ± 24.14 50.21 ± 17.13＊＊▲Child－Pugh評分(分)10.24 ±2.54 8.79 ± 1.92＊10.32 ±2.16 7.26 ± 1.74＊＊▲

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

肝硬化患者多處于門靜脈高阻力和高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，其獨(dú)特的血液動(dòng)力學(xué)改變使腸黏膜微循環(huán)發(fā)生改變，黏膜過度充血、淤血，發(fā)生缺血缺氧、水腫和糜爛，引起腸道菌群失調(diào)，特別是患者腸道中雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量明顯減少或消失，失去腸道優(yōu)勢菌地位，引起黏膜定植下降，導(dǎo)致大腸埃希菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌大量繁殖，轉(zhuǎn)為優(yōu)勢菌，導(dǎo)致腹脹、腹瀉或便秘等腸功能紊亂癥狀。同時(shí)肝硬化患者腸道內(nèi)菌群失調(diào)，導(dǎo)致有害陰性桿菌大量繁殖、裂解，釋放大量內(nèi)毒素，經(jīng)門靜脈入肝臟形成腸源性內(nèi)毒素血癥，對肝臟形成進(jìn)一步損害，長期或反復(fù)的腸源性內(nèi)毒素血癥可加重肝損傷及肝功能惡化，進(jìn)一步加重腸功能的紊亂[5]。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)及減少腸源性內(nèi)毒素血癥是治療肝硬化伴腸功能紊亂的關(guān)鍵[6]。既往臨床常通過預(yù)防性使用敏感或大劑量廣譜抗生素以減少革蘭陰性細(xì)菌的易位，但長期大量使用抗生素可使革蘭陰性桿菌釋放內(nèi)毒素，加重腸源性內(nèi)毒素血癥;同時(shí)干擾了腸道正常菌群的比例，使耐藥菌過度生長，并有產(chǎn)生多耐藥菌株感染的危險(xiǎn)[7]。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌組成的四聯(lián)活菌制劑。中國株嗜酸乳桿菌產(chǎn)生乳酸菌素及過氧化氫，降低腸道pH，抑殺有害菌，促進(jìn)消化;日本株嗜酸乳桿菌可提高菌株的定植，增強(qiáng)乳酸菌素產(chǎn)生，提高抗菌能力;糞鏈球菌能迅速扭轉(zhuǎn)菌群失衡狀態(tài)，分泌乳酸菌素等，對大腸桿菌有極強(qiáng)抑菌力;枯草桿菌產(chǎn)生溶菌酶和抗菌素，對多種致病菌有抑殺作用，可消耗腸道內(nèi)氧氣，形成腸道缺氧環(huán)境，促進(jìn)腸道厭氧有益菌群的生長繁殖，產(chǎn)生枯草菌素抑制真菌，產(chǎn)生消化酶，促進(jìn)食物消化。四者共同作用，可直接補(bǔ)充腸道益生菌，促進(jìn)腸道厭氧益生菌的增殖，調(diào)節(jié)胃腸道菌群平衡、改善腸道內(nèi)環(huán)境、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和增強(qiáng)消化功能[8]。石昕等[9]研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑可有效改善肝硬化腸功能紊亂患者臨床癥狀，并降低血氨及血漿內(nèi)毒素，減少并發(fā)癥發(fā)生率。韓宇等[10]研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑對于改善肝硬化患者臨床癥狀有肯定的價(jià)值，并可降低血氨及血漿內(nèi)毒素水平，有利于肝功能的改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療8周后，肝功能ALT，AST和Child－Pugh評分下降的幅度較對照組更明顯，且觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。這表明復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療肝硬化腸功能紊亂的療效肯定，能明顯改善患者的臨床癥狀，降低Child－Pugh評分，改善肝功能。

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