陳毅芳，張 瑋，裘琳琳，王鼎盛，何蘭香，胡峰明

(浙江省杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 311100)

我國乙型肝炎病毒(HBV)的感染率較高，屬于HBV感染高流行區(qū)[1]。我國慢性乙型病毒性肝炎患者中，每年肝硬化失代償發(fā)生率約為3%，5年病死率可達2%，代償期和失代償期肝硬化的5年病死率更是高達14% ～20%和70% ～86%[2]。慢性乙型病毒性肝炎已經(jīng)成為重大的公共衛(wèi)生問題，亟待醫(yī)學(xué)人員的廣泛重視和研究[3]。目前，臨床多使用干擾素抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制和調(diào)節(jié)免疫。為進一步探討普通干擾素和長效干擾素的臨床應(yīng)用效果，本研究中選擇150例慢性乙型病毒性肝炎患者進行了臨床療效對比觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2012年12月醫(yī)院收治的150例乙型病毒性肝炎患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》，且符合以下標(biāo)準(zhǔn):血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)持續(xù)陽性時間長達1年以上;血清乙型肝炎病毒(HBV)－DNA連續(xù)2次陽性;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高，并高至正常上限值的2～10倍;排除甲型、丙型、戊型肝炎病毒及人獲得性免疫缺陷病毒(HIV)的重疊感染;無自身免疫性肝病、酒精性肝病、代謝性肝病、惡性腫瘤或精神病;非妊娠期或哺乳期婦女;近1年來未接受抗病毒、免疫調(diào)節(jié)治療。將患者隨機平均分為治療組和對照組。治療組75例患者中，男50例，女 25例;年齡 22～59歲，平均(40.2±18.7)歲;病程 1～12年，平均4.4年。對照組75例患者中，男48例，女27例;年齡21～58歲，平均(38.3±19.5)歲;病程 1～11年，平均 4.0年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予重組人干擾素α－1b注射液(北京三元基因工程有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20020007，規(guī)格為30μg∶1 mL)肌肉注射，每次30μg，隔日1次，療程48周。治療組患者給予聚乙二醇干擾素α－2a注射液(商品名派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格為135μg/mL×1瓶，國藥準(zhǔn)字J20030033)皮下注射，每次130～180μg，每周 1次，療程 48周。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測治療24周及48周時乙肝三系、肝功能、HBV－DNA、血常規(guī)等，HBV－DNA使用PCR方法進行檢測，乙肝三系則用免疫發(fā)光法。比較兩組患者的ALT復(fù)常率，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg抗 HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 17.0軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。在治療過程中，兩組患者均呈現(xiàn)出不同程度的發(fā)熱、肌肉酸痛、乏力等不良反應(yīng)，不作特別處理，停藥后可自行消失。兩組患者均順利地完成了療程，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

最大限度地消除或抑制乙型肝炎病毒，消解肝臟炎癥壞死和肝纖維化，阻止或延緩慢性乙型病毒性肝炎病情惡化，最大程度地防止或減少肝臟失代償、肝細胞癌、肝硬化和相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，努力改善患者的生活質(zhì)量和生存時間等，是現(xiàn)代治療慢性乙型病毒性肝炎的總體目標(biāo)[4]。臨床上，抗病毒被認(rèn)為是慢性乙型病毒性肝炎治療的關(guān)鍵，干擾素(IFN)作為一種廣譜抗病毒劑被廣泛應(yīng)用。干擾素并非像其他藥物一樣直接抑制或殺傷病毒，而是主要與細胞表面受體作用等使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，達到抑制病毒復(fù)制的目的;同時，還可增強T淋巴細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的活力，提高機體免疫調(diào)節(jié)作用，進一步增強患者的抗病毒能力[5]。

目前臨床應(yīng)用較普遍的干擾素分為長效干擾素和普通干擾素兩種。長效干擾素也叫聚乙二醇化干擾素，普通干擾素又稱短效干擾素。普通干擾素具有分子小、療效穩(wěn)定、價格相對便宜的特點，但臨床部分患者使用后病情復(fù)發(fā)或無應(yīng)答的現(xiàn)象[6]。與普通干擾素相比，長效干擾素具有分子大、藥效持續(xù)時間長、抑制乙型肝炎病毒持久的優(yōu)勢[7]。本研究結(jié)果顯示，治療24周和48周時，給予長效干擾素的治療組ALT復(fù)常率、HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg抗HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組(P＜0.05)，且未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這說明長效干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎效果明顯優(yōu)于普通干擾素，但因其價格相對較貴而有推廣難度。

總之，長效干擾素較普通干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的效果更理想。在不考慮經(jīng)濟負擔(dān)的條件下，臨床可優(yōu)先應(yīng)用長效干擾素抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，進一步提高患者機體免疫的調(diào)節(jié)能力。

表1 兩組患者治療后肝功能及病毒學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化[例(%)]

[1]毛路涵.拉米夫定聯(lián)合長效干擾素在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用[J].中國保健營養(yǎng)(下旬刊)，2012，22(8):2 820 －2 821.

[2]施麗妮.長效干擾素聯(lián)合拉米夫定與長效干擾素單藥在乙型肝炎e抗原陰性慢性乙型肝炎中初治的療效和安全性對比[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(12A):3 867 －3 869.

[3]張 遷，萬謨彬，李成忠，等.長效干擾素和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的病理觀察[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，26(9):1 043－1 045.

[4]丁蔚茅.長效干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎22例療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(22):164－165.

[5]閆 濤，李 克，王慧芬等.長效干擾素治療慢性乙型肝炎表面抗原轉(zhuǎn)陰可能與HBV序列本身相關(guān)[J].實用肝臟病雜志，2010，13(4):269－271.

[6]徐寶花.長效干擾素治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)觀察及護理干預(yù)[J].海峽藥學(xué)，2011，23(3):165－166.

[7]劉 健.慢性乙型肝炎抗病毒治療實施狀況調(diào)查分析[D].廣州:中山大學(xué)，2010.