陶榮輝 王偉軍

1.浙江省臺州市腫瘤醫(yī)院兒科，浙江臺州 317502；2.浙江省臺州市恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）檢驗(yàn)科，浙江臺州 318050

過敏性紫癜是兒科常見病和多發(fā)性疾病，多見于2～8歲兒童，臨床表現(xiàn)出血性紫癜疹，常伴有腹痛、關(guān)節(jié)腫痛和腎功能損害。臨床以對癥支持治療為主，大部分患兒預(yù)后良好，但仍有許多患兒病情遷延，常反復(fù)發(fā)作，影響患兒的學(xué)習(xí)及生活，嚴(yán)重時影響患兒的生命健康[1-2]。過敏性紫癜是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性血管炎，但其具有的病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前國內(nèi)外尚不完全明確。近年來大量的基礎(chǔ)及臨床研究研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜反復(fù)發(fā)作與兒童免疫功能紊亂有關(guān)，尤其是T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂密切有關(guān)[3-4]。匹多莫德是一種新型口服免疫功能調(diào)節(jié)劑，治療兒童過敏性紫癜安全有效，能減少其復(fù)發(fā)率，但其作用機(jī)制國內(nèi)外尚不明了[5]。本研究觀察了匹多莫德對兒童過敏性紫癜復(fù)發(fā)的預(yù)防作用及外周血T細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2011年10月臺州市腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科收治過敏性紫癜患兒65例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷均符合第7版《實(shí)用兒科學(xué)》中過敏性紫癜的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；②所有患兒均初次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前3個月使用過糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組33例和對照組32例。觀察組33例，其中男18例，女15例；年齡3～14歲，平均（8.5±1.8）歲；均有出血性紫癜疹，其中伴腹痛6例，關(guān)節(jié)腫痛3例。對照組32例，其中男16例，女16例；年齡 4～13 歲，平均（8.7±1.6）歲；均有出血性紫癜疹，其中伴腹痛4例，關(guān)節(jié)腫痛2例。兩組患兒的性別、年齡和臨床表現(xiàn)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)通過，納入研究前患兒父母均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以基礎(chǔ)治療，包括抗感染、抗組胺藥、鈣劑、維生素C和酚磺乙胺等。觀察組患兒加用口服匹多莫德分散片（商品名：唯田，北京朗依制藥有限公司，規(guī)格：0.4 mg×8 片，批號 071023）0.4 g，每日 1次，連用3個月。對照組除不使用匹多莫德分散片外，余同觀察組。兩組患兒治療期間均不使用任何免疫增強(qiáng)劑及免疫抑制劑治療。觀察兩組患兒治療前和治療3個月后外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值的變化，并隨訪治療后的復(fù)發(fā)率。

1.3 T淋巴細(xì)胞亞群的測定

采用免疫熒光法測定外周血CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，試劑盒購買自北京軍事科學(xué)院提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群的變化比較

兩組患兒治療前CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患兒CD4+水平和CD4+/CD8+比值均有明顯上升，CD8+均有明顯下降 （t=2.38、2.41、2.91、2.11、2.29、2.37，P＜0.05或P＜0.01），且觀察組患兒上升或下降值比對照組更明顯（t=2.23、2.27、2.31，均 P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群的變化比較（±s）

表1 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群的變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P ＜0.05

觀察組治療前治療后對照組治療前治療后33 33 32 32 37.51±3.75 45.82±4.52*▲37.98±3.76 40.15±4.14*36.72±3.82 29.07±3.05*▲37.02±3.91 32.07±2.97*1.02±0.27 1.55±0.41**▲1.03±0.25 1.25±0.32*組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+

2.2 兩組治療后復(fù)發(fā)率比較

治療后隨訪半年及1年，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組（χ2=3.91、4.20，均 P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組治療后復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

過敏性紫癜是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的慢性血管炎疾病，好發(fā)于學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童，病情常反復(fù)發(fā)作，治療較棘手。過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制迄今國內(nèi)外尚無完全明了[7-8]。以往臨床發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜發(fā)病前常有呼吸道感染癥狀，認(rèn)為溶血性鏈球菌可能是其發(fā)病的一個主要原因。近年來研究認(rèn)為細(xì)胞免疫的異常，特別是T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂是其重要的發(fā)病機(jī)制[9-11]。朱軍[12]研究發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜患兒常存在細(xì)胞免疫功能異常，即外周血T淋巴細(xì)胞亞群功能的紊亂，表現(xiàn)為CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞和CD4+/CD8+比值的明顯下降，可見兒童過敏性紫癜患者存在細(xì)胞免疫功能異常，即T淋巴細(xì)胞亞群功能的失調(diào)，是引起病情反復(fù)發(fā)作的主要原因。因此，通過調(diào)整外周血T淋巴細(xì)胞亞群功能的失調(diào)，是治療和預(yù)防兒童過敏性紫癜復(fù)發(fā)的一種新途徑[13-14]。

匹多莫德是一種新型合成的免疫反應(yīng)增強(qiáng)劑，其有效成分是焦谷氨酸和硫代脯氨酸。研究發(fā)現(xiàn)匹多莫德提高免疫功能的作用機(jī)制較復(fù)雜，主要通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮起免疫增強(qiáng)之功效，特別是其在免疫反應(yīng)中期可刺激機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，促進(jìn)白介素-4和γ-干擾素的合成與釋放，調(diào)節(jié)的CD4+水平及CD4+/CD8+比值，使CD4+水平明顯上升，CD4+/CD8+比值逐漸恢復(fù)正常，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[15-16]。江志貴等[17]研究發(fā)現(xiàn)匹多莫德能縮短兒童過敏性紫癜的治療病程，降低復(fù)發(fā)率，推測可能是調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的功能失調(diào)，改善細(xì)胞免疫狀態(tài)，達(dá)到治療及預(yù)防過敏性紫癜復(fù)發(fā)的功效。張琦等[18]研究也發(fā)現(xiàn)匹多莫德治療兒童過敏性紫癜安全有效，能降低復(fù)發(fā)率，這可能與匹多莫德作為免疫功能增強(qiáng)劑能調(diào)節(jié)患兒T淋巴細(xì)胞功能密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3個月后，觀察組患兒CD4+和CD4+/CD8+比值上升值、CD8+水平下降值比對照組更明顯。提示匹多莫德可通過調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂，促發(fā)患兒細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能。同時研究還發(fā)現(xiàn)治療后隨訪半年及1年，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組。提示匹多莫德能降低過敏性紫癜患兒治療后的復(fù)發(fā)率，具有預(yù)防其復(fù)發(fā)作用。

總之，匹多莫德能降低過敏性紫癜患兒治療后的復(fù)發(fā)率，具有預(yù)防其復(fù)發(fā)作用，作用與調(diào)節(jié)患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂，促發(fā)患兒細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能密切有關(guān)。

[1]Roberts PF，Waller TA，Brinker TM，et al.Henoch-schonlein purpura：a review article[J].South Med J，2007，100（8）：821-824.

[2]Yang YH，Hung CF，Hsu CR，et al.A nationwide survey on epidemiological characteristics of childhood Henoch-Schonlein purpura in Taiwan[J].Rheumatology（Oxford），2005，44（5）：618-622.

[3]彭偉.過敏性紫癜患兒血清中免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].職業(yè)與健康，2010，26（24）：3050-3051.

[4]李文斌，陳鳳琴，劉澤英，等.過敏性紫癜患兒Th細(xì)胞亞群及免疫球蛋白狀態(tài)的研究[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2006，11（1）：19-22.

[5]柏雅坤，陳喬良，吳雪蘭.匹多莫德口服液佐治過敏性紫癜療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（1）：171-172.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：688-692.

[7]WalkerMR，KasprowiczDJ，GersukVH，etal.InductionofFoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4＋CD25＋T cell[J].J Clin Inves，2003，112（9）：1437-1443.

[8]MeguroD，AkimotoT，NakazawaE，etal.AcaseofHenoch-Schonlein purpura nephritis associated with IgA monoclonal gammopathy of undetermined significance[J].Nippon Jinzo Gakkai Shi，2009，51（2）：145-149.

[9]Zhao DM，Thornton AM，Dipaolo RJ，et al.Activated CD4＋CD25＋T cells selectively kill B lymphocytes[J].Blood，2006，107（10）：3925-3932.

[10]Wiercinski R，Zoch-Zwierz W，Wasilewska A，et al.Lymphocyte subpopulations of peripheral blood in children with Schonlein-Henochpurpura and IgA nephropathy[J].Pol Merku riusz Lek，2001，10（58）：244-246.

[11]Yu YH，Pan KL，Li Q，et al.Roles of serum and urinary interleukins 13Ralpha2 and other cytokines in pediatric Henoch-Schonlein purpura[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2009，11（1）：37-40.

[12]朱軍.過敏性紫癜急性期患兒T淋巴細(xì)胞亞群變化情況及臨床意義[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（29）：6218.

[13]Peng Y，Laouar Y，Li MO，et al.TGF-beta regulates expansion of Foxp3-expressing CD4＋CD25＋regulatory T cells responsible for protection against diabetes[J].Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（13）：4572-4577.

[14]金燕墚，周緯，徐玉珍，等.兒童過敏性紫癜與T細(xì)胞亞群研究[J].臨床兒科雜志，2006，24（9）：754-755.

[15]魏金芬.匹多莫德對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，32（6）：44-46.

[16]錢旭波，蔡曉紅，高原，等.匹多莫德對兒童哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27（4）：375-378.

[17]江志貴，梁惠冰，楊翠艷.匹多莫德預(yù)防過敏性紫癜復(fù)發(fā)效果及其對免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（18）：87-89.

[18]張琦，李嵐，李白恩，等.匹多莫德預(yù)防過敏性紫癜復(fù)發(fā)的42 例臨床觀察[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16（5）：134-135，138.