亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        利培酮和消幻湯合并使用對(duì)谷氨酸功能低下致小鼠高活動(dòng)性與偏好行為的影響

        2013-09-13 12:19:02楊春娟劉飛虎
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2013年28期
        關(guān)鍵詞:利培造模精神分裂癥

        張 燕 楊春娟 劉飛虎 肖 凡 袁 方

        1.西安市精神衛(wèi)生中心,陜西西安 710061;2.西安醫(yī)學(xué)院,陜西西安 710068;3.陜西中醫(yī)學(xué)院,陜西咸陽 712000

        研究報(bào)道谷氨酸功能障礙可能參與了精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制,許多學(xué)者證明谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-me thy-l D-aspartate,NMDA)受體的拮抗劑地卓西平馬來酸(MK-801)能引起擬精神分裂癥的癥狀和認(rèn)知功能損害[1-2]。因而MK-801已成為許多研究者建立精神分裂癥動(dòng)物模型的工具藥[3-4]。精神分裂癥是臨床最常見的社會(huì)危害性大,治愈率低的精神疾病[5]。雖然非典型抗精神病藥如利培酮可以明顯改變精神分裂癥精神癥狀,但其不良反應(yīng)較多較常見,使患者服藥的依從性下降,故降低了療效[6]。隨著研究的深入,中西藥物合并使用治療精神分裂癥已顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)及前景[7]。西安市精神衛(wèi)生中心將消幻湯(又名:清幻靈)主要用于肝膽濕熱引起的幻聽,情緒不穩(wěn),脈玄舌尖紅,苔薄黃的患者,臨床應(yīng)用已四十余年。而且經(jīng)過文獻(xiàn)查閱和前期研究表明,消幻湯中主要組成成分的龍膽草、磁石、酸棗仁、柴胡等對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有明顯的調(diào)節(jié)作用[8-10]。所以本實(shí)驗(yàn)研究利培酮和消幻湯合并使用對(duì)于MK-801誘導(dǎo)谷氨酸低下精神分裂癥小鼠模型的作用,為中西藥物合并使用治療精神分裂癥提供更多基礎(chǔ)研究資料。

        1 材料與方法

        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

        70只健康昆明種小鼠雌雄各半,體質(zhì)量為(20±2)g,清潔級(jí),購自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類飼料飼養(yǎng)且自由飲食,維持室溫(22±1)℃。適應(yīng)3 d后開始實(shí)驗(yàn)。

        1.2 藥物與試劑

        MK-801(購自美國Sigma公司)溶于生理鹽水。利培酮(購自西安市楊森制藥有限公司,批號(hào):H2001 0309)研成粉末以蒸餾水溶解。消幻湯方劑藥材(購自陜西省老百姓大藥房),將磁石加入水中煮沸10 min,后加其余藥物煮沸40 min,過濾取汁,二煎30 min,兩次濾液合并濃縮成每毫升含生藥0.799 g的藥液。

        1.3 主要儀器

        BA-200避暗儀、DT-200跳臺(tái)儀、ZZ-6自主活動(dòng)儀均購自成都泰盟科技有限公司。

        1.4 分組與造模

        昆明種小鼠70只隨機(jī)分為五組,每組14只,適應(yīng)3 d,其中一組作為空白組腹腔注射給予生理鹽水,其余四組連續(xù)腹腔注射 MK-801[(0.072 mg/mL,5 mL/(kg·d)]2 周。

        1.5 給藥情況

        造模后給藥,隨機(jī)編為模型組、利培酮組、消幻湯組、利培酮和消幻湯合并使用組(簡(jiǎn)稱合并組)。其中空白組、模型組灌胃給予蒸餾水,利培酮組、消幻湯組、合并組,分別給與利培酮[0.121 mg/mL,10 mL/(kg·d)]、消幻湯[(0.799 g/mL,10 mL/(kg·d)]、利培酮[(0.242 mg/kg,5 mL/(kg·d)]和消幻湯[(1.598 g/mL,5 mL/(kg·d)]。

        1.6 方法

        1.6.1 自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn) 自主活動(dòng)儀由可分離反應(yīng)箱和微電腦控制器組成,同時(shí)對(duì)6只小鼠進(jìn)行自主測(cè)試實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前,各組小鼠均為健康活潑的小鼠,輕捉拿小鼠,放入活動(dòng)箱內(nèi)先適應(yīng)3 min后開始測(cè)定5 min小鼠站立和活動(dòng)次數(shù)。 每次實(shí)驗(yàn)均在 8∶00~10∶00 和 16∶00~18∶00進(jìn)行測(cè)驗(yàn),記錄每組小鼠站立和活動(dòng)次數(shù)。

        1.6.2 避暗法實(shí)驗(yàn)[11]被動(dòng)回避條件反射箱大小為36 cm×12 cm×12 cm。分明暗兩間,明間頂蓋上方置有小臺(tái)燈,暗間底部安銅柵,通以33 V、50 Hz伏電流,明暗兩室之間有一直徑為3 cm的洞口,反射連接一記時(shí)器,記錄動(dòng)物從明間通過洞口進(jìn)入暗間的潛伏期。實(shí)驗(yàn)前將避暗潛伏期大于180 s的小鼠棄去不用。實(shí)驗(yàn)時(shí)將小白鼠頭部背著洞口放入明間,小鼠一進(jìn)入暗間立即受到電擊,而記時(shí)器則同時(shí)停止記時(shí),取出小鼠,記錄每組小鼠進(jìn)入暗間的平均潛伏期。

        1.6.3 跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)[11]實(shí)驗(yàn)裝置為(10 cm×10 cm×60 cm)被動(dòng)回避條件反射箱,用不透明黑色塑料板分隔成6間,箱底有銅柵,通以32 V電流,每間置一橡皮墊(高和直徑均為4.5 cm)作為動(dòng)物回避電擊,動(dòng)物的正常反應(yīng)是跳回橡皮墊上,為此訓(xùn)練10 min并紀(jì)錄2 min的潛伏時(shí)間。

        1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用軟件SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);多組間的比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 預(yù)篩及造模結(jié)果

        通過避暗法訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)之后,空白組、模型組、利培酮組、消幻湯組和合并組篩選后只數(shù)分別為10、11、10、10、11只。造模結(jié)束后,以上各組的平均體重分別為 24.54、24.10、24.01、24.27、24.42 g, 組間小鼠只數(shù)和體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        由表1可知,在造模結(jié)束時(shí),模型組動(dòng)物活動(dòng)次數(shù)明顯增加,第2、6周模型組的小鼠站立次數(shù)約比空白組多10次。而在隨后的4周安慰劑干預(yù)下,模型組隨著時(shí)間推移,高活動(dòng)性有所下降,但平均活動(dòng)次數(shù)仍比空白組多5次。造模2周末,模型組避藥潛伏時(shí)間較空白組延長約30 s,但模型組的跳臺(tái)潛伏期卻縮短了3 s。

        表1 空白組與模型組測(cè)試項(xiàng)目結(jié)果(±s)

        表1 空白組與模型組測(cè)試項(xiàng)目結(jié)果(±s)

        注:與空白組比較,*P<0.05

        第2周末第6周末空白組模型組空白組模型組10 11 10 11 48.8±11.9 54.3±14.0 46.5±11.3 56.3±7.6 11.3±14.5 36.8±16.2*11.6±11.3 17.4±7.6 230.0±34.8 260.2±6.9 241.2±7.8 255.9±23.5 98.5±34.3 95.5±45.6 117.0±9.4 104.3±28.5測(cè)試時(shí)間 組別 只數(shù) 站立次數(shù)(次)活動(dòng)次數(shù)(次)避暗潛伏期(s)跳臺(tái)潛伏期(s)

        2.2 利培酮和消幻湯合并使用對(duì)自主探究活動(dòng)的影響

        給藥后,利培酮組、利培酮及消幻湯合并使用組站立次數(shù)分別為38.5、36.6次,均低于模型組約20次。給藥后,利培酮組、合并組活動(dòng)次數(shù)分別為9.0、8.6次,均低于模型組約9次。結(jié)果見表2。

        2.3 利培酮和消幻湯合并使用對(duì)小鼠偏好行為的影響

        用避暗儀測(cè)小鼠嗜黑暗偏好行為的變化,給藥4周后,模型組潛伏期縮短4.4 s,利培酮組、消幻湯組、合并組分別延長13.9、15.0、34.1 s;與模型組比較,合并組潛伏期延長35.5 s(P< 0.05),見表3。

        表2 小鼠自主探究活動(dòng)的結(jié)果(次,±s)

        表2 小鼠自主探究活動(dòng)的結(jié)果(次,±s)

        模型組利培酮組消幻湯組合并組11 10 10 11 56.3±7.6 38.5±26.4 53.4±6.7 36.6±23.9 17.4±7.6 9.0±26.4 15.3±3.1 8.6±23.9組別 只數(shù) 站立次數(shù) 活動(dòng)次數(shù)

        表3 小鼠嗜黑暗偏好行為的觀察結(jié)果(s,±s)

        表3 小鼠嗜黑暗偏好行為的觀察結(jié)果(s,±s)

        注:與模型組比較,*P<0.05

        模型組利培酮組消幻湯組合并組11 10 10 11 260.2±6.9 257.6±24.5 254.9±40.0 259.6±25.1 255.9±23.5 271.6±4.5 270.0±23.7 293.8±6.4-4.4 13.9 15.0 34.1*組別 只數(shù) 造模潛伏期 給藥潛伏期 潛伏期延長時(shí)間

        用跳臺(tái)儀測(cè)小鼠嗜角落偏好行為的變化,給藥4周后,模型組、利培酮組、消幻湯組、合并組平均潛伏期分別延長 8.8、16.8、18.1、20.2 s。 其中,模型組延長時(shí)間要比上述3組短近10 s,見表4。

        表4 小鼠嗜角落偏好行為的觀察結(jié)果(s,±s)

        表4 小鼠嗜角落偏好行為的觀察結(jié)果(s,±s)

        造模組利培酮組消幻湯組合并組11 10 10 11 95.5±45.6 96.6±33.9 98.0±40.2 96.3±36.3 104.3±28.5 113.5±19.3 114.4±14.8 118.4±7.7 8.8 16.8 18.1 20.2組別 只數(shù) 造模潛伏期 給藥潛伏期 潛伏期延長時(shí)間(s)

        3 討論

        精神分裂癥在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬“癲病”和“狂病”范疇,病位在神機(jī),與肝膽心脾有關(guān),主要是由于氣滯、痰結(jié)、血瘀等因素導(dǎo)致臟氣不平、陰陽失調(diào)、神機(jī)逆亂而出現(xiàn)情志失調(diào)[12-13]。根據(jù)該病特點(diǎn),消幻湯主要針對(duì)肝膽實(shí)熱所引起的神志失常、情志失調(diào)、虛妄見聞等癥狀所設(shè),通過疏肝瀉熱,清心活血,安神定志之功效,而調(diào)理氣血陰陽,達(dá)到治療疾病的目的。由于大部分精神分裂癥患者缺乏自知力,治療初期需盡快控制癥狀以減少危險(xiǎn)情況的發(fā)生,臨床上采用中西藥結(jié)合的治療方法,可減輕治療中的不良反應(yīng)[14-16]。

        本實(shí)驗(yàn)自主活動(dòng)儀實(shí)驗(yàn)證實(shí),連續(xù)腹腔注射MK-801(0.072 mg/mL)兩周造模誘導(dǎo),空白組,模型組,合并組自主活動(dòng)明顯增加,其探究活動(dòng)較空白組相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。蘇允愛等[4]結(jié)果也表明,MK-801誘導(dǎo)谷氨酸功能低下精神分裂癥模型小鼠的自主性活動(dòng)增多。給藥后,消幻湯組探究活動(dòng)減少次數(shù)不明顯,則說明消幻湯單獨(dú)使用對(duì)中樞沒有抑制作用,僅起到調(diào)節(jié)作用,利培酮對(duì)中樞有明顯抑制作用,而消幻湯和利培酮合并使用對(duì)小鼠中樞有一定的溫和抑制作用。李光華等[5]結(jié)果也表明消幻湯成份中的磁石對(duì)小鼠的中樞有調(diào)節(jié)作用。

        避暗儀和跳臺(tái)儀實(shí)驗(yàn)證實(shí),消幻湯組避暗潛伏期和跳臺(tái)潛伏期延長時(shí)間均高于利培酮組,則消幻湯的酸棗仁和柴胡等成份可能對(duì)小鼠的并對(duì)損害學(xué)習(xí)記憶有保護(hù)作用。侯建平等[6]的結(jié)果也表明,消幻湯成份酸棗仁能增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的作用。季吉等[17]研究適當(dāng)劑量的柴胡注射液在一定時(shí)間內(nèi)具有提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的功效,該作用可能與伴隨的腦組織抗氧化能力提高和NO含量改變有關(guān)。合并組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)促使小鼠遠(yuǎn)離黑暗和角落的電擊傷害。

        本研究提示,利培酮藥效雖強(qiáng),但對(duì)中樞系統(tǒng)明顯抑制作用,而消幻湯藥效溫和,僅對(duì)中樞系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用,消幻湯對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用強(qiáng)于利培酮。利培酮和消幻湯兩種藥物合并使用療效優(yōu)于利培酮或消幻湯單獨(dú)使用療效。利培酮和消幻湯合并使用充分驗(yàn)證中西藥結(jié)合治療可以揚(yáng)各自之長,避各自之短,中西藥合用的臨床療效可能優(yōu)于單純中藥或單純西藥治療,這對(duì)于應(yīng)用合適藥物治療精神分裂癥有十分重要的意義。

        [1]Stefanovic A,Brandner B,Klaassen E,et al.Acute and chronic effects of ketamine on semantic priming:modeling schizophrenia[J].J Clin Psychopharmacol,2009,29(2):124-133.

        [2]Manahan-Vaughan D,von Haebler D,Winter C,et al.A single application of MK-801 causes symptoms of acute psychosis, deficits in spatial memory,and impairment of synaptic plasticity in rats[J].Hippocampus,2008,18(2):125-134.

        [3]DallI'gna OP, Da Silva AL, Dietrich MO,et al.Chronic treatment with caffeine blunts the hyperlocomotor but not cognitive effects of the N-methy-lD-aspartate receptor antagonist MK-801 in mice[J].Psychopharmacology(Berl),2003,166:258-263.

        [4]蘇允愛,司天梅,郭春梅,等.氟哌啶醇對(duì)MK-801致小鼠高活動(dòng)性與前脈沖抑制損害的作用[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2011,37(1):24-28.

        [5]李光華,周旭,賀弋.龍骨、磁石對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,23(2):82-83.

        [6]侯建平,張恩戶,胡悅,等.酸棗仁對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,5(3):11-13.

        [7]丁小兵,黃建飛.利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者肝功能的影響[J].精神病學(xué)雜志,2011,24(5):384-385.

        [8]劉文娟,張虹,高蕭楓.柴胡對(duì)大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2007,(增刊):302-304.

        [9]張淑芳,高新立.配合中藥治療精神分裂癥的療效觀察[J].中外健康文摘,2010,7(31):6-7.

        [10]劉濤,才謙,付玉芹.中藥龍膽的研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2004,31(1):85-86.

        [11]廖偉堅(jiān).用跳臺(tái)法和避暗法觀察藥物對(duì)學(xué)習(xí)和記憶獲得的影響[J].福建醫(yī)藥雜志,1988,20(4):117-118.

        [12]周小寧.近10年來精神分裂癥的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,1998,4(7):53-56.

        [13]蘇晶,郝麗莉.精神分裂癥的中醫(yī)藥研究及展望[J].中醫(yī)藥信息,1994,1(5):5-7.

        [14]黃青松,王秋菊.中西醫(yī)結(jié)合治療難治性精神分裂癥100例臨床觀察[J].四川中醫(yī),2007,25(10):63-64.

        [15]溫益雄,甘記興,黃英民,等.蓮子清心糖合并氯氮平治療精神分裂癥臨床療效分析[J].中國民康醫(yī)學(xué),2008,20(1):30-31.

        [16]王立志.中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥30例對(duì)照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2008,20(11):1027-1208.

        [17]季吉,董榕.柴胡注射液對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2006,12(26):1183-1186.

        猜你喜歡
        利培造模精神分裂癥
        食品防腐劑治療精神分裂癥,靠譜嗎
        腎陽虛證動(dòng)物模型建立方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展
        脾腎陽虛型骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型造模方法及模型評(píng)價(jià)
        濕熱證動(dòng)物模型造模方法及評(píng)價(jià)研究
        五行音樂療法對(duì)慢性精神分裂癥治療作用的對(duì)照研究
        認(rèn)知行為與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥殘留型的臨床療效分析
        利培酮治療精神分裂癥22例臨床觀察
        腦爾新膠嚢治療精神分裂癥的初步臨床觀察
        氨磺必利治療精神分裂癥
        食管疾病(2015年3期)2015-12-05 01:45:09
        氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究
        人人色在线视频播放| 亚洲av毛片在线播放| 国语对白免费观看123| 久久午夜无码鲁丝片午夜精品| 欧美熟妇精品一区二区三区| 免费无遮挡毛片中文字幕| 成人自拍三级在线观看| 欧美精品一区二区精品久久| 亚洲国产韩国欧美在线| 精品少妇人妻成人一区二区| 伊人久久大香线蕉av色婷婷| 中文字幕av中文字无码亚| 色婷婷综合久久久久中文| 一区二区三区放荡人妻| 国产二区中文字幕在线观看 | 亚洲精品中文字幕乱码三区| 丰满少妇愉情中文字幕18禁片 | 午夜精品人妻中字字幕| 午夜影视免费| 999国内精品永久免费视频| 无码超乳爆乳中文字幕| 国产三区三区三区看三区| 蜜臀av无码人妻精品| 色综合自拍| 亚洲一区二区三区乱码在线| 国产内射一级一片内射视频| 中文字幕精品久久久久人妻红杏ⅰ| 亚洲AV无码秘 蜜桃1区| 日本在线观看三级视频| 最近中文字幕国语免费| 两个黑人大战嫩白金发美女| 91精品人妻一区二区三区蜜臀| 日韩人妻精品中文字幕专区| 国产亚洲精品bt天堂精选| 精品国产品欧美日产在线| 日本女优久久精品久久| 乱色精品无码一区二区国产盗| 国产精品亚洲欧美云霸高清| 亚洲国产精品成人一区| 国色天香社区视频在线| 人妻被黑人粗大的猛烈进出 |