樂永宏 (贛州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 贛州 341000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氣管、支氣管炎癥反應(yīng)明顯，呼吸阻力增大，容易導(dǎo)致氣道阻塞、病情遷延、反復(fù)發(fā)作、嚴(yán)重影響病人的肺功能〔1，2〕在COPD自然病程中，急性加重和反復(fù)發(fā)作是進(jìn)行性發(fā)展惡化的重要因素之一，對患者的生活質(zhì)量造成很大的影響，是COPD患者死亡的主要因素，因此需要在危重狀態(tài)出現(xiàn)時積極進(jìn)行干預(yù)。本研究旨在分析胸腺肽聯(lián)合抗生素治療AECOPD患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 對象 選取我院2012年1月至12月80例確診為AECOPD的老年患者，年齡均＞60歲，隨機(jī)分為治療組與對照組。治療組40例，男22例，女18例，年齡66～74歲，平均(69.2±2.3)歲，病程 3～22年，平均(16.4±5.1)年;身高(161.3±7.8)cm，體重(57.2±5.4)kg。對照組40例，男24例，女16例，年齡68～78歲，平均(69.7±2.6)歲，病程3～24年，平均(16.8±5.2)年，身高(161.3±7.8)cm，體重(57.2±5.4)kg。80例患者均無肺心病。均未給予有創(chuàng)或無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，近1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑，無嚴(yán)重肝、腎、內(nèi)分泌與全身性疾病。兩組患者在年齡、性別和病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組只接受常規(guī)治療，予抗生素(如頭孢他啶、頭孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、哌拉西林他做巴坦、阿莫西林舒巴坦等)，并進(jìn)行持續(xù)氧療、鹽酸氨溴索針靜滴化痰治療以及解痙平喘治療、止咳等。治療組在以上治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽注射液50 mg/支，100 mg/d，8～10 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 顯效:治療2 d后肺功能測定值有所提高，體溫恢復(fù)正常;可見咳、痰、喘等癥狀明顯減輕，治療4 d后癥狀、體征基本消失;有效:治療4～6 d癥狀逐漸減輕，治療8 d后癥狀、體征基本消失;無效:治療6 d后體溫仍然較高，癥狀、體征沒有明顯變化;治療8 d后癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，較重患者甚至惡化而出現(xiàn)全身一系列全身癥狀，如食欲下降、機(jī)體功能障礙、外周肌肉萎縮、體重減輕以及一些精神問題，如抑郁、焦慮等。以顯效和有效計算總有效率。觀察胸腺肽注射液治療前、后的不良反應(yīng)。

1.4 臨床癥狀、體征變化 通過觀察兩組患者用藥治療前后咳痰、咳嗽、喘息等癥狀，以及肺部呼吸音、干濕啰音等體征的變化制定臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，咳痰:無計0分，＜10 ml/d計1分，10 ～30 ml/d計2分，＞30 ml/d計3分;咳嗽:無計0分，＜10次/d計1分，1～20次/d計2分，＞20次/d計3分;氣促:無計0分，對日常工作和生活影響不大計1分，明顯影響日常工作和生活計2分，嚴(yán)重影響日常工作和生活計3分。

1.5 生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn) 氣促對患者的日常生活影響:無影響計0分，輕度計1分，明顯計2分，嚴(yán)重計3分;疲勞程度:無計0分，輕度計1分，明顯計2分，嚴(yán)重計3分;情緒狀況:好計0分，情緒較差計1分，情緒差計2分，完全失去治療信心計3分。

1.6 輔助檢查指標(biāo) 兩組老年AECOPD患者均于入院時及治療結(jié)束后進(jìn)行血氣分析檢查，檢測氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1%預(yù)計值。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;計量資料用±s表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效評價 治療組有效率95%，其中顯效25例(62.5%)，有效13例(32.5%)，無效2例(25.0%);對照組有效率為67.5%，顯效10例(25.0%)，有效17例(42.5%)，無效13例(32.5%)。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者臨床癥狀和生活質(zhì)量評分比較 兩組患者治療前后評分比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。治療前評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，治療后評分比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀和生活質(zhì)量評分比較(±s ，n=40)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀和生活質(zhì)量評分比較(±s ，n=40)

組別 臨床癥狀評分治療前 治療后生活質(zhì)量評分治療前 治療后治療組5.71±1.32 3.72±0.84 7.88±1.45 6.51±1.02對照組 5.66±1.41 4.65±0.81 7.98±1.56 7.42±0.93 t值 0.164 5.041 0.297 4.170 P值0.870 ＜0.001 0.767 ＜0.001

2.3 兩組患者血氣分析比較 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。治療前FEV1、FEV1%無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，治療后FEV1、FEV1%有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%比較(±s ，n=40)

表2 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%比較(±s ，n=40)

組別 FEV1(L)治療前 治療后FEV1%治療前 治療后治療組1.28±0.12 1.58±0.13 63.24±3.43 75.14±3.15對照組 1.29±0.13 1.34±0.10 63.35±3.56 68.94±2.93 t值 0.358 9.255 0.141 9.115 P值0.722 ＜0.001 0.888 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)情況 治療組患者在使用胸腺肽聯(lián)合抗生素治療中及治療后未見過敏、皮疹、胃腸道及肝功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是老年人呼吸系統(tǒng)疾病的常見病和多發(fā)病，與肺部對有害氣體或某些有害顆粒物質(zhì)而發(fā)生的異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)〔3〕。AECOPD是導(dǎo)致病殘和死亡的重要原因，反復(fù)急性發(fā)作是COPD的臨床特點，尤其是老年患者，每年病情頻繁發(fā)作2～4次急性加重，每次急性發(fā)作可持續(xù)2～3 w。呼吸道感染，如細(xì)菌、病毒、非典病原體及氣道內(nèi)細(xì)菌感染等常是急性發(fā)作的誘因〔4〕。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，人體內(nèi)菌群的耐藥性日趨嚴(yán)重和普遍，而且菌群失調(diào)、細(xì)菌的多重耐藥性增加、致病力增強(qiáng)，使人體抵抗力下降，加上患者呼吸道的反復(fù)感染消耗了大量的抗體，使老年人本已經(jīng)退化的免疫系統(tǒng)處于疲憊狀態(tài)，機(jī)體的免疫功能受到抑制，產(chǎn)生惡性循環(huán)。因此COPD患者往往伴有免疫力低下。

胸腺肽是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的一類多肽，它可作用于T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其成熟，同時還能參與免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用，激活細(xì)胞免疫，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用〔5〕。作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，能誘導(dǎo)前體T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂忻庖吖δ艿腡細(xì)胞，對先天性免疫缺陷病、自身免疫性疾病和感染性疾病以及腫瘤的輔助治療也起著重要作用〔6〕。

有關(guān)文獻(xiàn)報道，COPD急性發(fā)作期病人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，患者往往都會伴有不同程度的細(xì)胞免疫功能低下，胸腺肽能促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，并通過一系列途徑，改善細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體免疫力，從而增強(qiáng)患者抗呼吸道感染現(xiàn)象的能力〔7〕。細(xì)菌感染是COPD急性加重的重要因素之一，抗生素治療已廣泛應(yīng)用于治療COPD加重期;ACODP患者多以表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、不動桿菌、腸桿菌、卡他莫拉菌和假單胞菌感染為主，但是肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌及腸桿菌等條件致病菌對多種抗菌藥物耐藥，所以需要用胸腺肽聯(lián)合抗生素來提高患者的免疫功能，從而提高療效。

作為異性蛋白，胸腺肽帶有弱抗原性，根據(jù)患者的體質(zhì)不同有可能產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、惡心、腹痛、泌尿系統(tǒng)癥狀等〔8〕。但本次研究中未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，說明其安全性肯定。本研究結(jié)果表明胸腺肽聯(lián)合抗生素對治療老年AECOP的療效顯著，臨床上值得推廣。

1 Mammen MJ，Sethi S.Macrolide therapy for the prevention of acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Pol Arch Med Wewn，2012;122(1-2):54-9.

2 馮 濤.無創(chuàng)正壓通氣治療老年慢性阻塞性肺病急性加重期合并呼吸衰竭失敗的相關(guān)因素〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(22):5031-2.

3 Messer B，Griffiths J，Baudouin SV.The prognostic variables predictive of mortality in patients with an exacerbation of COPD admitted to the ICU:an integrative review〔J〕.QJM，2012;105(2):115-26.

4 Rowe BH，Bhutani M，Stickland MK，et al.Assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department and beyond〔J〕.Expert Rev Respir Med，2011;5(4):549-59.

5 喬卓妮，馬 利，盧正斌，等.胸腺肽α1聯(lián)合舒利迭預(yù)防COPD急性發(fā)作的臨床研究〔J〕.臨床肺科雜志，2012;17(10):1821-2.

6 Berim I，Sethi S.The benefits of long-term systemic antimicrobial therapy in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Ther Adv Respir Dis，2011;5(3):207-16.

7 羅文浩.胸腺肽對慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期患者細(xì)胞免疫功能的影響〔J〕.內(nèi)科，2011;6(6):551-3.

8 常連平，馬 萍，張 新，等.胸腺肽制劑不良反應(yīng)分析〔J〕.藥物警戒，2008;2(6):65-72.