黃紹軍

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一, 其主要臨床表現(xiàn)是肢體遠(yuǎn)端及軀干部分麻木、疼痛、異樣感,呈襪子樣或手套樣,甚至肌肉萎縮。DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明, 臨床上缺乏特異性的治療手段。本研究采用硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例, 通過與對照組進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較, 效果滿意, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為2011年10月～2013年3月在本科住院的確診為2型糖尿病合并糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)均符合《中國2型糖尿病防治指南》(2010版)關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：明確的糖尿病病史；在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；以下4項檢查中如果任1項異常則診斷為DPN：① 踝反射異常(或踝反射正常, 膝反射異常)；② 針刺痛覺異常；③ 震動覺異常；④ 壓力覺異常。需排除其他病因引起的神經(jīng)病變。120例患者隨機(jī)分為兩組：治療組60例, 男31例, 女29例, 年齡42～75歲, 平均55.2歲；糖尿病病程6～25年,平均13.6年；DNP出現(xiàn)時間0.5-13年, 平均6.5年。對照組60例,男32例, 女28例, 年齡41～75歲, 平均54．6歲；糖尿病病程7～26年, 平均13.3年；周圍神經(jīng)病變出現(xiàn)時間0.5～12年, 平均6.4年。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較, 兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、周圍神經(jīng)病變出現(xiàn)時間無顯著差異, 具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者在研究過程中均給予相關(guān)的一般治療：良好控制血糖, 糾正血脂異常, 控制高血壓。治療組：①0.9%氯化鈉液100 ml+硫辛酸注射液0.6 g, 靜脈滴注,qd；②0.9%氯化鈉液100 ml+前列地爾注射液0.6 g, 靜脈滴注, qd。對照組：①0.9%氯化鈉液100 ml+甲鈷胺注射液0.5 mg, 靜脈滴注, qd；②0.9%氯化鈉液100 ml+香丹注射液20 ml, 靜脈滴注, qd。兩組患者療程均為30 d。

1.3 療效觀察方法 ①所有病例在治療前后, 均進(jìn)行踝反射、膝反射、針刺痛覺、震動覺及壓力覺檢測, 詳細(xì)詢問患者自覺癥狀及疼痛、麻木輕重程度并記錄；②并做運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定檢查。其中疼痛程度用VAS(視覺擬評分, visual analysis scale)10分法評分, 從0分到l0分疼痛程度逐漸增強。感覺異常(包括麻木感、震動覺、壓力覺檢測)以無、輕(偶有)、中(持續(xù)但分散注意力后不明顯)、重(無論什么情況都持續(xù)存在)分級評價。踝反射、膝反射檢查以治療前后踝反射、膝反射恢復(fù)情況進(jìn)行分級評價。神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定以治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定結(jié)果的改善情況進(jìn)行比較。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) ① 疼痛者治療效果以治療前后VAS下降程度來評定：VAS下降率>80%為顯效, 20%-80%為有效,小于20%為無效。② 感覺異常以治療前后感覺異常程度變化來評定：級別好轉(zhuǎn)超過2個為顯效, 超過1個為有效, 沒有改善者為無效。③ 腱反射恢復(fù)情況：踝反射、膝反射基本恢復(fù)正常為顯效, 踝反射、膝反射有好轉(zhuǎn)但未完全恢復(fù)正常為有效, 踝反射、膝反射無明顯改善為無效。④ 神經(jīng)傳導(dǎo)速度判定：神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常, 或者增加大于5 m/s為顯效；神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加, 但是小于5 m/s為有效；神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后無變化者為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析, 采用單因素方差分析和組間t檢驗比較, 有效率采用百分率表示。

2 結(jié)果

2.1 疼痛改善程度結(jié)果比較(表1)

表1

2.2 感覺異常改善情況比較(表2)

表2

2.3 腱反射恢復(fù)情況比較(表3)

表3

2.4 神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測結(jié)果比較(表4)

表4

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥之一。一般認(rèn)為, 高血糖是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因。其確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚, 其可能的發(fā)病機(jī)制是高糖狀態(tài)下微血管受損、血流動力學(xué)異常、代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子減少, 細(xì)胞因子異常、氧化應(yīng)激和免疫異常等多種因素共同作用, 造成血小板黏附、聚集、活化、釋放血小板生長因子、前列腺素a、5-羥色胺、引起血管收縮、狹窄、閉塞、從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞缺氧, 使神經(jīng)組織受損。DPN可與糖尿病同時發(fā)生, 亦可為糖尿病的首發(fā)癥狀或是在糖尿病控制良好后出現(xiàn)。早期發(fā)現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變對于糖尿病患者十分重要, 盡早預(yù)防性的干涉措施可減少其發(fā)病率。

硫辛酸(lipoic acid)為含硫八碳脂酸, 又稱6,8-二硫辛酸?？勺鳛檩o酶參與機(jī)體內(nèi)物質(zhì)代謝過程中酰基轉(zhuǎn)移, 起到遞氫和轉(zhuǎn)移?；淖饔?。硫辛酸既具水溶性(微溶)又具脂溶性,在兩個關(guān)鍵性的氧化脫羧反應(yīng)中起作用, 即在丙酮酸脫氫酶復(fù)合體和α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體中, 催化?；漠a(chǎn)生和轉(zhuǎn)移。硫辛酸無論在水溶性基質(zhì)中或油溶性基質(zhì)中均為強力抗氧化劑。無論是硫辛酸或其還原形態(tài)的雙氫硫辛酸均能發(fā)揮抗氧化作用。能夠直接或間接地促使維生素 C 及維生素 E的再生。本品可阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用；且可抑制醛糖還原酶, 因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇。硫辛酸還可以螯合某些金屬離子(如銅、錳、鋅)形成穩(wěn)定螯合體。所以硫辛酸可以控制血糖及防止因高血糖造成的神經(jīng)病變。在臨床被用于治療糖尿病的神經(jīng)病變。

前列地爾是一種很好的血管活性藥物, 具有擴(kuò)張血管、改善末梢循環(huán)的強烈效果, 能有效地抑制血小板聚集, 改善血管的微循環(huán)、修復(fù)受損的神經(jīng), 增加神經(jīng)內(nèi)膜的血流量, 降低血液粘度, 充分改善神經(jīng)營養(yǎng)和軸漿運輸, 在很大程度上提高了運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度, 所以對糖尿病神經(jīng)病變的治療效果顯著。前列地爾所富含的前列素E1是一種效果非常好的多種生物活性的血管擴(kuò)張劑, 它能強烈的刺激細(xì)胞表面的鳥甘酸環(huán)化酶, 使血小板內(nèi)環(huán)磷鳥苷濃度大大增加, 有效地抑制血小板聚集；前列地爾可以有效舒張血管平滑肌, 改善血管的微循環(huán)障礙；前列地爾可以利用脂微球載體生物導(dǎo)向作用的特性,減少藥效的流失, 使其聚集于病變部位, 對病癥進(jìn)行針對性的定位治療, 延長藥效, 所以比以往的其他藥物療效顯著［2］。

復(fù)方丹參注射液主要成分為丹參、降香, 臨床主要作用有保護(hù)心肌缺血缺氧, 清除自由基, 保護(hù)肝損害, 鎮(zhèn)靜, 改善血液流變學(xué)等。在臨床治療過程中, 復(fù)方丹參注射液被作為活血化瘀藥物廣泛應(yīng)用于臨床。甲鈷胺注射液是一種內(nèi)源性輔酶B12具有促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白、脂肪代謝的作用, 可促進(jìn)DNA、RNA的合成, 且能促進(jìn)髓鞘的主要構(gòu)成脂質(zhì)卵磷脂的合成, 從而提高髓鞘的形成［3］, 加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織, 改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙, 促進(jìn)軸索內(nèi)運輸和軸索再生, 對2型糖尿病患者周圍神經(jīng)損害的恢復(fù)有較好療效,對改善糖尿病合并末梢神經(jīng)病變有顯著效果。所以本次臨床研究用甲鈷胺注射液聯(lián)合復(fù)方丹參注射液作為對照組藥物。

本研究中, 使用硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變, 從疼痛減輕程度、感覺異常改善程度、腱反射恢復(fù)情況以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測結(jié)果等不同方面均提示其對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者有良好的治療作用, 其治療效果明顯優(yōu)于對照組。本次臨床試驗結(jié)果提示在良好控制血糖、血脂、血壓等一般治療的基礎(chǔ)上, 硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾注射液是目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較為理想的藥物, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南, 2010：41.

［2］周慧南, 宋志成.前列地爾注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察 .中國臨床保健雜志, 2010, 4(2):167-168.

［3］劉萍, 盛華芝.鹽酸丁洛地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 4(7):634.