孫 晶 (遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

腦梗死患者發(fā)病及康復期，可以明顯觀察到患者情緒及心理的變化〔1，2〕。研究顯示伴有焦慮情緒患者血清中白細胞介素-12(IL-12)和白細胞介素-18(IL-18)等細胞因子可以出現(xiàn)明顯的變化〔3〕。本實驗通過對腦梗死康復期患者的焦慮情緒進行分析，并關注血清中IL-12和IL-18的表達。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院診治的腦梗死康復期的老年患者作為觀察組，共79例，其中男性40例，女性39例，年齡60～78(平均68.6)歲。同時選取在我院經(jīng)體檢證實為健康的老年人60例作為對照組，其中男性30例，女性30例，年齡60～71(平均66.5)歲。二組在一般資料的比較中，無明顯差別，具有可比性。

1.2 焦慮的評定措施 采用問卷調(diào)查的方式進行焦慮的評定，調(diào)查員為經(jīng)過專門培訓的醫(yī)護人員，時間為15～30 min，應用焦慮自評量表調(diào)查患者的焦慮水平，分數(shù)為20～80分，分數(shù)越高，焦慮癥狀越重。

1.3 IL-12和IL-18的檢測 抽取觀察組患者和對照組正常老年人清晨空腹的靜脈血5 ml，應用ELISA法進行IL-12和IL-18表達的檢測。嚴格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SAS 6.12統(tǒng)計軟件，兩組間比較應用t檢驗，并進行相關性分析。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組焦慮評分的比較 觀察組(40.01±5.36)與對照組焦慮評分(35.09±3.98)比較，差異均有統(tǒng)計學意義(t=11.09，P=0.001 8)。

2.2 觀察組與對照組血清中IL-12和IL-18表達的比較 觀察組中IL-12和IL-18蛋白的表達量明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組血清中IL-12和IL-18表達的比較(ng/L，±s)

表1 兩組血清中IL-12和IL-18表達的比較(ng/L，±s)

組別 n IL-12 t值 P值 IL-18 t值 P值觀察組 79 87.26±13.42 9.86 0.009 5 95.43±19.75 17.64＜0.000 1對照組60 43.10±7.42 40.86±6.33

2.3 觀察組患者焦慮評分與IL-12和IL-18表達相關性分析

經(jīng)線性相關分析顯示，觀察組焦慮評分與IL-12的表達(r=0.49，P=0.013 2)、焦慮評分與 IL-18 的表達(r=0.48，P=0.015 4)均具有正相關性。

3 討論

腦梗死康復期患者發(fā)病后情緒變化的發(fā)生機制復雜，主要認為與遺傳、生物學因素和內(nèi)分泌等有關，是多種因素相互作用的結(jié)果，也有觀點認為5-羥色胺和去甲腎上腺素在腦內(nèi)水平下降，同時IL家族成分在體內(nèi)表達升高可能是導致焦慮情緒的重要原因〔4〕。焦慮是一種內(nèi)心的緊張與不安，預感將要發(fā)生的某些危險或不利的、不愉快的心境和體驗。腦血管病變所引起的軀體功能障礙和神經(jīng)功能缺損，這是患者引起心理陰影的強烈應激原。近來有研究顯示焦慮與血清中的細胞因子有關〔5〕，IL-12和IL-18是重要的免疫調(diào)節(jié)因子，也是體內(nèi)重要的炎癥因子，主要來源于激活的單核細胞、巨噬細胞、NK細胞和B細胞等，并且相互促進，共同發(fā)揮作用。IL-12和IL-18均能誘發(fā)體內(nèi)的炎性反應〔6，7〕。近來越來越多的研究顯示焦慮患者存在著免疫的活化〔3〕。IL-18能激活腫瘤壞死因子和C反應蛋白等因子，此時細胞因子對神經(jīng)細胞和神經(jīng)系統(tǒng)的功能起重要調(diào)節(jié)劑的作用，主要參與焦慮相關特征性的神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌的活動等〔8〕。雖然IL-12和IL-18的表達升高，但對是IL-12和IL-18并不一定直接穿越血腦屏障。現(xiàn)在認為IL-12和IL-18穿越血腦屏障的機制有:①外周循環(huán)中的細胞因子可以通過一些特殊途徑如缺乏血腦屏障的室周器、終板血管器等進入腦組織;②IL-12和IL-18還可以通過主動轉(zhuǎn)運機制進入腦組織〔9〕;③神經(jīng)細胞尤其是活化的星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞可以通過細胞因子的連鎖反應有效地合成和釋放細胞因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮作用。因此當IL-12和IL-18進入神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)細胞直接接觸后，其對疾病的調(diào)節(jié)機制將發(fā)揮作用。

本研究顯示以IL-12和IL-18升高為主要的免疫系統(tǒng)可以直接感受各種心理或軀體的應激刺激，導致包括IL-12和IL-18在內(nèi)的多種炎癥性細胞因子分泌的增加。同時升高的IL-12和IL-18能夠直接調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的分泌，在下丘腦、垂體和腎上腺等多個水平上激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，并使其功能持續(xù)紊亂。也有觀點認為IL-12和IL-18在機體的自然免疫中起重要支持作用〔6〕。焦慮時體內(nèi)HPA軸、5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)活動均發(fā)生明顯的改變，IL-12和IL-18為主導的細胞因子均可以通過上述遞質(zhì)的活動而產(chǎn)生明顯的促焦慮的作用。也有觀點顯示炎性因子對5-羥色胺的神經(jīng)傳遞有著明顯的影響，這種影響可能是神經(jīng)元活動性降低的結(jié)果〔10〕。但是關于IL-12和IL-18與焦慮情緒的具體機制尚需要更多基礎實驗證實。

1 徐文斌，周 虎，李會平.尖銳濕疣復發(fā)與患者心理狀況和白介素-10相關性研究〔J〕.南方醫(yī)科大學學報，2008;28(5):873-4.

2 安中平，王 艷，王景華，等.腦卒中后焦慮和抑郁障礙的影響因素分析〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010;36(9):562-4.

3 張曉玲，阿依吐爾漢·馬合木提，古麗扎爾·買買提明，等.血清C-反應蛋白、白細胞介素-6水平與老年冠心病患者焦慮情緒的關系〔J〕.臨床精神醫(yī)學雜志，2012;22(2):113-4.

4 楊燕輝，段繼香.腦梗死患者與抑郁焦慮情緒相關性分析〔J〕.河南醫(yī)學研究，2011;14(1):56-7.

5 Bossù P，Salani F，Cacciari C，et al.Disease outcome，alexithymia and depression are differently associated with serum IL-18 levels in acute stroke〔J〕.Curr Neurovasc Res，2009;6(3):163-70.

6 El-Tantawy AM，El-Sayed AE，Kora BA，et al.Psychiatric morbidity associated with some cytokines(IL-1beta，IL-12，IL-18 and TNF-alpha)among rheumatoid arthritis patients〔J〕.Egypt J Immunol，2008;15(1):1-11.

7 Yaguchi T，Nagata T，Yang D，et al.Interleukin-18 regulates motor activity，anxiety and spatial learning without affecting synaptic plasticity〔J〕.Behav Brain Res，2010;206(1):47-51.

8 楊 健，蔡志友，王詠龍.急性腦梗死患者VEGF與炎癥因子IL-18、IFN-γ 的臨床研究〔J〕.重慶醫(yī)學，2008;38(8):928-31.

9 Pusztai L，Mendoza TR，Reuben JM，et al.Changes in plasma levels of inflammatory cytokines in response to paclitaxel chemotherapy〔J〕.Cytokine，2004;25(3):94-102.

10 Dhabhar FS，Saul AN，Holmes TH，et al.High-anxious individuals show increased chronic stress burden，decreased protective immunity，and increased cancer progression in a mouse model of squamous cell carcinoma〔J〕.PLoS One，2012;7(4):e33069.