鄭 義 (遵義醫(yī)藥高等??茖W(xué)校附屬醫(yī)院消化科,貴州 遵義 563000)
阿司匹林是非甾體類抗炎藥物,具有較強(qiáng)的抗炎、抗血栓、鎮(zhèn)痛等藥理作用,小劑量阿司匹林常用于缺血性心腦血管疾病一級、二級的預(yù)防〔1,2〕。但是阿司匹林的胃腸道反應(yīng)不容忽視,消化道出血及潰瘍等不良反應(yīng)的發(fā)生已經(jīng)為臨床醫(yī)師所關(guān)注〔3,4〕。本文旨在探討老年上消化道出血與服用小劑量阿司匹林的關(guān)系。
1.1 一般資料 在2012年1~10月我院共收治上消化道出血的老年患者168例,入選對象均明確有嘔血或(和)黑便癥狀發(fā)生,或大便潛血實(shí)驗(yàn)陽性,胃鏡檢查確診為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性胃黏膜病變,年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡<60歲,近期明確服用鐵劑、動物血液制品、其他非甾體類抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素藥物,胃鏡檢查未見到胃部或十二指腸部位有活動性出血。患者年齡60~86〔平均(67.31±4.78)〕歲,其中男115例,女53例。按照有無服用小劑量阿司匹林藥物長期或近期預(yù)防用藥分組,其中有明確服用患者共41例為觀察組,127例無明確服用患者為對照組。
1.2 方法 入院確診后對患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、胃鏡檢查結(jié)果進(jìn)行記錄,并且詳細(xì)記錄患者年齡、性別、嘔血或便血時間、胃鏡檢查有無潰瘍、潰瘍發(fā)生部位、有無活動性出血等,追蹤患者有無既往出血史、高血壓、冠心病等心腦血管病史、有無服用小劑量阿司匹林預(yù)防血栓治療情況、記錄服用小劑量阿司匹林的劑量及服藥持續(xù)時間。胃鏡進(jìn)行同時取得胃竇部距幽門5 cm范圍內(nèi)的黏膜組織,胃潰瘍潰瘍組織邊緣組織,以快速尿素酶法檢測是否存在幽門螺桿菌(Hp)感染。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用率表示進(jìn)行χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析。
2.1 小劑量阿司匹林服藥率及服藥原因 共有41例(24.40%)患者明確有服用小劑量阿司匹林史,其中21例患者為高血壓,13例為冠心病,6例為腦血栓形成后遺癥,1例為局灶性腔隙性腦梗死。
2.2 兩組患者一般資料調(diào)查結(jié)果 觀察組70~79歲及≥80歲、既往出血史、Hp陽性、糜爛性胃炎、胃潰瘍患者明顯高于對照組,對照組60~69歲、十二指腸潰瘍患者明顯高于觀察組(P<0.05)。見表1。
2.3 小劑量阿司匹林服藥時間、劑量與老年上消化道出血的關(guān)系 服用小劑量阿司匹林患者服藥最短時間12 d,最長8年,其中服藥時間<3個月者5例(12.20%)、3~12個月者13例(31.71%)、>12個月者23例(56.10%),可以看出隨著服藥時間延長,上消化道出血發(fā)生率呈上升趨勢。線性相關(guān)性分析,服藥時間與上消化道出血發(fā)生之間具有正相關(guān)(r=0.67,P <0.05)。
服用小劑量阿司匹林患者服藥劑量為50~100 mg,其中劑量為50 mg 4例(9.76%)、75 mg 13例(31.71%)、100 mg 24例(58.54%),可以看出隨著服藥劑量的增加,上消化道出血發(fā)生?率呈現(xiàn)增高趨勢。線性相關(guān)性分析,服藥劑量與上消化道出血發(fā)生之間具有正相關(guān)(r=0.53,P<0.05)。
表1 兩組患者一般資料比較(n)
阿司匹林化學(xué)名稱為2-(乙酰氧基)苯甲酸,最早是與1897年由德國化學(xué)家霍夫曼將純水楊酸制劑制成乙酰水楊酸而來,目前服用小劑量阿司匹林已經(jīng)成為心肌梗死、高血壓、冠心病等心腦血管患者預(yù)防腦卒中及心肌梗死等心血管事件發(fā)生的臨床共識〔1,2〕。但是胃潰瘍及消化道出血已經(jīng)成為服用小劑量阿司匹林用藥患者的常見不良反應(yīng)〔3,4〕,而且心腦血管疾病以老年人群多發(fā),因此在老年人群中以服用小劑量阿司匹林為誘因發(fā)生的消化道出血臨床并不少見。
服用小劑量阿司匹林發(fā)生上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)性與年齡的關(guān)系臨床研究認(rèn)為可隨著年齡增加出血風(fēng)險(xiǎn)性增加〔3〕。本文研究結(jié)果與之相似。分析原因可能是由于隨著年齡增長血管彈性逐漸變差及硬化,而且肝臟血流及腎小球?yàn)V過率降低,阿司匹林因此可能更容易蓄積在體內(nèi)〔5〕。有既往出血史患者其自身胃黏膜存在一定的病變,當(dāng)服用小劑量阿司匹林后破壞前列腺素(PG)E2和PGI2介導(dǎo)的胃黏膜保護(hù)作用,因此也成為高危因素〔6〕。Hp感染與阿司匹林的使用被認(rèn)為均是引起消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔7〕,如患者同時具有Hp感染及服用阿司匹林藥物情況,則其出血風(fēng)險(xiǎn)性明顯高于單獨(dú)存在Hp感染或服用阿司匹林患者,本文研究結(jié)果也說明Hp增加了服用小劑量阿司匹林治療患者的上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)性。阿司匹林服藥后對胃腸道黏膜的損傷是多樣性的,臨床報(bào)道顯示主要以胃潰瘍及胃黏膜糜爛為主〔8,9〕,十二指腸潰瘍少見,本研究結(jié)果也與以上臨床報(bào)道結(jié)果一致。
阿司匹林引起消化道出血的機(jī)制研究認(rèn)為主要是由于阿司匹林能對血栓素A2(TXA2)介導(dǎo)的血小板凝集進(jìn)行抑制及破壞PGE2和PGI2介導(dǎo)的胃黏膜保護(hù)作用,如服用阿司匹林30 mg以上即可引起血小板凝集作用被抑制,而服用劑量的進(jìn)一步增加則會破壞PGE2和PGI2介導(dǎo)的胃黏膜保護(hù)作用,因此阿司匹林的服用劑量與消化道出血的關(guān)系極為密切〔6〕。一般小劑量阿司匹林服藥指的是服用50~100 mg的劑量阿司匹林,有研究認(rèn)為即使在這之間服用不同劑量的阿司匹林其引起消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)性也不同〔10〕。本文調(diào)查結(jié)果可以看出隨著服藥劑量的增加,上消化道出血發(fā)生率呈現(xiàn)升高趨勢,臨床研究也顯示服藥時間越長出血風(fēng)險(xiǎn)性越高〔10〕,這主要是由于服藥對胃黏膜的刺激越加嚴(yán)重有關(guān)。本文調(diào)查結(jié)果說明服用小劑量阿司匹林應(yīng)以最小有效劑量為宜,而且引起上消化道出血具有時間依賴性。
綜上所述,服用小劑量阿司匹林是引起老年上消化道出血發(fā)生的主要原因,也會增加老年患者上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn),隨著服藥時間的延長和劑量的增加出血風(fēng)險(xiǎn)性逐漸增高??刂艸p感染、既往有胃潰瘍出血史及高齡患者,應(yīng)盡可能避免服用小劑量阿司匹林或服用最小有效劑量、短期用藥、積極治療Hp感染,以減少上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
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