趙曉芳 劉樣滿 王國安 (鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科,河南 鄭州 45004)
白癜風(fēng)是以表皮黑素細(xì)胞喪失為特征的一種頑固性皮膚病,治療方法較多,但均不理想。本文就近年來采用復(fù)方甘草酸苷片口服結(jié)合吡美莫司乳膏外用聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光照射治療白癜風(fēng)進(jìn)行臨床效果觀察。
1.1 研究對象 238例患者均為2009年6月至2011年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院和平頂山市第二人民醫(yī)院皮膚科門診就診的白癜風(fēng)患者,男106例,女132例。年齡3個月~56歲〔平均(18.6±15.2)〕歲。病程1個月~20年,平均3.5年。局限型73例,散發(fā)型75例,泛發(fā)型44例,肢端型46例;其中進(jìn)展期77例,穩(wěn)定期161例;皮損分布:頭面部305塊,軀干部449塊,四肢443塊,皮損面積0.5 cm×3 cm~4 cm×13 cm,大多數(shù)為1 cm×2 cm~3 cm×4 cm。
1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):(1)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會2003年修訂的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》〔1〕,確診為白癜風(fēng)患者;(2)年齡在3個月~60歲,男女不限;(3)4 w內(nèi)未接受過系統(tǒng)治療,1 w內(nèi)未局部治療;(4)能按規(guī)定遵守治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕婦及哺乳期婦女;(2)有嚴(yán)重的心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;(3)對復(fù)方甘草酸苷、吡美莫司或紫外線過敏者;(4)因故中途退出和未按規(guī)定治療方案進(jìn)行者。238例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為四組,治療組61例,對照1組59例,對照2組60例,對照3組58例。各組在性別、年齡、病程、分期、皮損分布及皮損大小等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方法 治療組予復(fù)方甘草酸苷片(商品名:美能,日本米諾發(fā)源制藥株式會社生產(chǎn),批號:00353)成人50~75 mg,小兒25 mg,均為3次/d口服,局部外用1%吡美莫司乳膏(商品名:愛寧達(dá),北京諾華制藥有限公司,批號:H20050485)2次/d,并采用 308 nm準(zhǔn)分子激光皮膚光療儀(XTRAC AL7000,美國)照射治療,按說明書要求根據(jù)不同部位選取初始劑量:面頸部為150 mJ/cm2,軀干四肢200 mJ/cm2,肢端關(guān)節(jié)300 mJ/cm2,以后根據(jù)皮損反應(yīng)調(diào)整劑量,治療2次/w,療程10 w,共20次。對照1組口服復(fù)方甘草酸苷片方法和光療儀照射劑量、方法同治療組。對照2組口服復(fù)方甘草酸苷片劑量、服藥次數(shù)以及外用吡美莫司乳膏方法同治療組。對照3組光療儀照射劑量及方法同治療組。所有皮損每次治療前均拍照并詳細(xì)記錄其療效、不良反應(yīng)。治療3個月進(jìn)行總療效判定,并隨訪3個月。對療程結(jié)束時未達(dá)顯效者,在征得患者同意后繼續(xù)給予治療,其延長療程的效果和不良反應(yīng)均不納入結(jié)果統(tǒng)計。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素性皮膚病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)〔1〕判定療效。痊愈:白斑全部消退,恢復(fù)正常膚色;顯效:白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色的面積≥50%皮損面積;有效:白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積10%~49%。無效:白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。于治療3個月后判斷療效,有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件處理,行χ2檢驗(yàn)。
2.1 臨床療效 238例患者均完成本次試驗(yàn)。治療組有效率及痊愈率與各對照組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對照各組間有效率及痊愈率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組頭面部有效率與軀干部相比χ2=14.17,P<0.05;與四肢相比 χ2=25.92,P <0.01;軀干部與四肢:χ2=2.15,P >0.05。治療組頭面部有效率優(yōu)于軀干部(P<0.05),顯著優(yōu)于四肢(P<0.01),軀干部有效率與四肢差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1,表2。
表1 治療組與對照組之間療效比較〔n(%)〕
表2 各組不同部位間有效率比較〔塊(%)〕
2.2 不良反應(yīng) 治療組有4例、對照1組3例、對照3組2例在治療過程中出現(xiàn)疼痛性紅斑,停止照射3~5 d后消退。不影響繼續(xù)治療;治療組有1例、對照1組2例、對照2組2例發(fā)生輕度眼瞼水腫;對照3組1例出現(xiàn)局部瘙癢癥狀。治療組、對照1、2及對照3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.8%(5/61)、8.5%(5/59)、5.0%(3/60)、5.2%(3/58),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較,各組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
白癜風(fēng)是一種獲得性的皮膚色素代謝障礙性疾病,其病因不明,主要有精神神經(jīng)化、黑素細(xì)胞自毀、自身免疫、遺傳、黑素細(xì)胞生長因子缺乏等學(xué)說〔2,3〕。本病治療困難,療程較長,痊愈機(jī)會較少〔4〕,治療目的主要著重于使皮損處色素再沉著,且抑制皮損不再繼續(xù)擴(kuò)展,色素再沉著使外觀好看,并改善皮膚對光照的耐受性。治療方法選擇因人及臨床特征而異,多采取中西醫(yī)結(jié)合以及局部與整體治療結(jié)合的方法,分為手術(shù)和非手術(shù)治療,其中非手術(shù)療法又包括糖皮質(zhì)激素、比較光化學(xué)療法(PUVA)及窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)〔5〕,308準(zhǔn)分子激光具有促進(jìn)黑素細(xì)胞遷移、黏附及增殖的作用,可以促進(jìn)白癜風(fēng)皮損邊緣及毛囊部位的黑素細(xì)胞增殖,同時誘導(dǎo)新生的黑素細(xì)胞遷移至白斑部位;且照射后可使皮膚抗原提呈細(xì)胞功能抑制,朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能均降低,從而抑制免疫反應(yīng),使角朊細(xì)胞產(chǎn)生多種白介素,增加補(bǔ)體活性及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬效力,調(diào)節(jié)人體免疫功能。國內(nèi)外文獻(xiàn)〔6〕表明,308準(zhǔn)分子激光照射治療白癜風(fēng)具有見效快、療效好、不良反應(yīng)小,不論成人或兒童型白癜風(fēng)均安全有效,可明顯降低患者病情的活動性,顯著改善患者生活質(zhì)量,依從性良好。
復(fù)方甘草酸苷成分中甘草酸對肝的類固醇激素代謝具有強(qiáng)親和力,抑制可的松和醛固酮在體內(nèi)的滅活,減緩類固醇的代謝速度,有抗炎和類糖皮質(zhì)激素的作用〔7〕,可直接減少黑素細(xì)胞的損傷,恢復(fù)黑素細(xì)胞的功能。經(jīng)實(shí)驗(yàn)及臨床研究證明了復(fù)方甘草酸苷具有輔助治療白癜風(fēng)的作用。吡美莫司局部外用通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性,從而抑制T細(xì)胞活性和各種細(xì)胞因子形成,達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的〔8,9〕。國外文獻(xiàn)指出〔10~13〕,1%吡美莫司外用治療白癜風(fēng)有確實(shí)效果,根據(jù)皮損分布部位不同,復(fù)色效果亦稍有不同,且局部用藥不會引起皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張等激素樣副作用,這種安全性使其在白癜風(fēng)治療上有著良好的前景。
復(fù)方甘草酸苷片及吡美莫司乳膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng),起效時間快,可以減少治療次數(shù),特別是頭、面、頸部及軀干等部位皮損效果較好,四肢次之。其機(jī)制可能為復(fù)方甘草酸苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗變態(tài)反應(yīng)、抗氧化、保護(hù)細(xì)胞膜及類糖皮質(zhì)激素等多種生理作用,吡美莫司為免疫抑制藥物,外用抑制皮膚免疫反應(yīng),二者合用可以調(diào)節(jié)局部免疫狀態(tài),起抗炎、抑制免疫作用,從而避免新生的黑素細(xì)胞和原有活性黑素細(xì)胞的進(jìn)一步損傷,并可以減輕308準(zhǔn)分子激光的光敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng),使其促進(jìn)毛囊及白斑邊緣黑素細(xì)胞分化、成熟、移行等作用得以發(fā)揮。
1 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)〔J〕.中華皮膚科雜志,2004;37(7):440.
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