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        伊立替康聯(lián)合順鉑化療治療局部晚期食管癌患者的療效

        2013-09-12 06:08:12智玲玲李志英安陽市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科河南安陽455000
        中國老年學(xué)雜志 2013年16期
        關(guān)鍵詞:伊立毒副食管癌

        智玲玲 李志英 (安陽市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 安陽 455000)

        食管癌早期癥狀非常不典型,因此在臨床上確診的患者多處于中晚期,手術(shù)切除為主的綜合治療是晚期食管癌治療的共識,但是部分患者無法進(jìn)行手術(shù)切除時則需要采取放療、化療等方案進(jìn)行治療〔1〕。食管癌傳統(tǒng)放療、化療主要為5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(5-FU+DDP),但是此方案治療有效率相對較低〔2,3〕,因此臨床上一直在尋找治療有效率更高的方案。有研究使用伊立替康聯(lián)合順鉑(CPT-11+DDP)治療晚期食管癌療效優(yōu)于5-FU+DDP〔4~6〕。本文對收治的初治局部晚期食管癌患者采取CPT-11-DDP化療,對治療療效及其毒副作用進(jìn)行觀察。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年6月我院收治56例初治的局部晚期食管癌患者為研究對象,入選對象要求均經(jīng)過電子胃鏡、上消化道造影檢查取得局部標(biāo)本進(jìn)行病理檢查確診,病理檢查類型為鱗狀細(xì)胞癌或腺癌,均為初治,MRI及CT檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,無明顯肝、腎功能及心電圖、血常規(guī)異常存在,無化療藥物過敏史及化療禁忌證,預(yù)期生存期≥3個月,食管癌腫塊直徑CT檢測≥2 cm,Karnofsky評分≥80分,患者同意采取CPT-11+DDP方案進(jìn)行治療。不符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)患者均不納入本研究范疇。56例患者其中男32例,女24例,年齡41~86〔平均(59.92±10.6)〕歲,病理類型鱗癌34例,腺癌22例。

        1.2 方法 采取CPT-11+DDP方案進(jìn)行治療,在開始進(jìn)行化療藥物靜脈滴注前常規(guī)給予地塞米松靜脈滴注,伊立替康靜脈滴注前給予阿托品0.25 mg皮下注射預(yù)防膽堿能綜合征,給予伊立替康(CPT-11,江蘇恒瑞制藥廠生產(chǎn),商品名:艾力),劑量65 mg/m2,在第1天及第8天進(jìn)行靜脈滴注,順鉑(江蘇豪森制藥廠生產(chǎn),商品名:諾欣),劑量25 mg/m2,在第1、2、8、9 天靜脈滴注,21 d化療1次為1個療程,每個患者要求最少化療2個療程?;熎陂g同期給予支持對癥治療,使用托烷司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)的發(fā)生,每次化療均要求充分進(jìn)行水化,在順鉑靜脈滴注前后使用甘露醇以利尿保護(hù)腎臟。

        1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以CT檢查觀察患者化療前后腫塊直徑變化及化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況,患者生存期及腫瘤進(jìn)展時間,隨訪以電話和門診相結(jié)合方式進(jìn)行?;熎陂g每3 d檢查一次血常規(guī)、肝、腎功能。依據(jù)WHO實(shí)體瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效,在完全完成化療周期后4 w進(jìn)行療效判定〔7〕:(1)完全緩解(CR):腫塊完全消失;(2)部分緩解(PR):腫塊體積縮小為化療前體積的50%以上;(3)病情穩(wěn)定(SD):腫塊體積增大或縮小均不超過化療前的25%;(4)病情進(jìn)展(PD):腫塊體積增大超過化療前的25%或出現(xiàn)新的病灶;其中CR+PR為有效。生存期是指從開始治療到患者死亡的時間;腫瘤進(jìn)展時間是指從開始化療到任何部位出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時間?;熕幬锒靖狈磻?yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)按照美國癌癥研究所化療毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(CTC3.0版)中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,分為0~Ⅳ級。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計數(shù)資料采用率表示行χ2檢驗(yàn)或直接概率法,生存分析采用Kaplan-Meier法,組間比較采用Logrank檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 化療周期及療效 56例患者均完成最少2個周期的化療,共完成165個。其中完成2個周期化療患者8例,3個43例,4個5例,平均完成化療2.95個周期。隨訪時間截止于2012年12月31日,隨訪最長42個月,最短2個月18 d,中位隨訪時間 14.13個月,CR 1例,PR 23例,治療有效率為42.86%。其中鱗癌患者 CR 1例(2.94%),PR 14例(41.18%),病情穩(wěn)定 13例(38.24%),病情進(jìn)展 6例(17.65%),治療有效率為44.12%;腺癌患者CR 0例,PR 9例(40.91%),病情穩(wěn)定 9例(40.91%),病情進(jìn)展 4例(18.18%),治療有效率40.91%,兩種不同病理類型患者化療有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.06,P>0.05)。中位腫瘤進(jìn)展時間5.92個月,中位生存期為15.12個月。

        2.2 化療毒副反應(yīng) 56例局部晚期食管癌患者在化療期間出現(xiàn)的藥物毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及血液系統(tǒng)毒性。見表1。

        表1 局部晚期食管癌患者化療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況(n)

        3 討論

        食管癌在我國的發(fā)病率約為16.7/10萬,死亡率為13.4/10萬,其發(fā)病率及死亡率均位居惡性腫瘤前列〔1〕。早期食管癌手術(shù)治療仍然是最佳方案,而中晚期食管癌則以聯(lián)合治療措施為主,姑息性化療是治療晚期無法進(jìn)行手術(shù)治療的食管癌的措施之一,目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案,臨床常用的化療藥物以5-FU、博來霉素、長春瑞濱、絲裂霉素、順鉑等多用,以鉑類藥物為主的化療方案已經(jīng)成為晚期食管癌化療的基礎(chǔ)方案,其主要方案有紫杉類聯(lián)合順鉑、5-FU+DDP、長春瑞濱聯(lián)合順鉑、吉西他濱聯(lián)合順鉑、CPT-11+DDP、奈達(dá)鉑、卡培他濱聯(lián)合順鉑等,其中最常用的化療方案為5-FU+DDP,但是報道顯示其化療有效率為25% ~35%,并且骨髓抑制等毒副反應(yīng)發(fā)生率較高〔8〕。

        伊立替康為S期特異性藥物,屬于喜樹堿類藥物,能通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I而起到細(xì)胞毒作用,目前臨床上主要用于宮頸癌、大腸癌、小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的治療,療效較為肯定,在食管癌中的化療療效從臨床相關(guān)報道來看如單藥化療有效率為14%左右〔1〕,而聯(lián)合順鉑化療后期化療有效率明顯提高,一般在 30% ~40% 之間〔4~6,9~12〕,顯示聯(lián)合用藥能明顯提高腫瘤對化療藥物的敏感性,有利于控制腫瘤進(jìn)展。本文對局部晚期食管癌患者采用CPT-11+DDP方案進(jìn)行化療,化療總有效率42.86%,稍高于臨床報道有效率,可能與選取對象腫瘤較為局限有關(guān),由于食管癌患者以鱗癌多見,因此本文對鱗癌和腺癌患者治療有效率療效對比,結(jié)果顯示不同病理類型的食管癌患者CPT-11+DDP化療有效率并無不同,說明在化療時無需考慮病理類型。化療藥物其主要毒副反應(yīng)以骨髓抑制劑胃腸道反應(yīng)多見,CPT-11+DDP在治療局部晚期食管癌時患者出現(xiàn)的藥物毒副反應(yīng)也主要是消化道反應(yīng)及血液系統(tǒng)毒性,由于毒副反應(yīng)以Ⅰ~Ⅱ級為主,因此在對癥處理后患者化療依從性尚可,均完成預(yù)期化療周期。

        綜上所述,CPT-11-DDP治療局部晚期食管癌療效確切,不良反應(yīng)較輕,患者化療期間依從性尚可,適用于局部晚期食管癌的姑息性化療。

        1 李向柯,樊青霞.食管癌藥物治療的研究進(jìn)展〔J〕.世界華人消化雜志,2012;20(35):3482-7.

        2 律 方,薛 奇,邵 康,等.國際抗癌聯(lián)盟-美國癌癥聯(lián)合委員會食管癌分期第7版臨床應(yīng)用的初步體會〔J〕.中華腫瘤雜志,2012;34(6):461-4.

        3 周 雷,李智強(qiáng),徐 彬.順鉑聯(lián)合5-Fu同步放療治療腫瘤中晚期食管癌療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011;20(36):4650-1.

        4 楊 華,鄭 勤,朱傳東,等.伊立替康加順鉑同步放化療對局部晚期食管癌的療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2011;26(5):479-81.

        5 巴 楠,吳 敏,王麗娟,等.伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌34例分析〔J〕.中國誤診學(xué)雜志,2011;11(12):2967-8.

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        8 溫珍平,馮鐵虹.食管癌的內(nèi)科化療現(xiàn)狀及進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010;18(4):830-3.

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        12 陳 萍,李 曉,盧 進(jìn).伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌療效觀察〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2009;36(14):2771-2.

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