賈文斌，賈文敏

隨著糖尿病的發(fā)病率在世界范圍內呈快速增長。糖尿病患者合并腦血管病變、腎病、視網膜病變及外周血管疾病發(fā)病率也逐漸增高，越來越成為人類健康的巨大威脅的重要疾病之一。研究表明，糖尿病是冠心病（CHD）的一個非常重要的獨立危險因素，與不合并糖尿病患者相比，合并2型糖尿病的冠心病患者，冠狀動脈狹窄程度、多種病變發(fā)生率及心功能損害程度明顯加重[1-3]。如何識別并盡早進行干預越來越成為人們關注的焦點。筆者擬以基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）和基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平為觀察指標，研究糖尿病患者應用青島海濱療養(yǎng)因子結合運動治療前后的水平變化，探討青島海濱療養(yǎng)因子結合運動療法對糖尿病血管損傷的干預作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 糖尿病治療組：選擇選取2011￣05—10筆者所在醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者77例；男49例，女28例；年齡41～62歲，平均（54.3±8.2）歲；病程 4～17 年，平均 9.1 年；排除繼發(fā)性高血壓、腦卒中、冠心病、心肌梗死、肝腎疾病等。對照組：經體檢證實的健康人40名，男24名，女16名；年齡 40～64 歲，平均（52.8±8.9）歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 采用規(guī)律糖尿病膳食、藥物、自然療養(yǎng)因子、運動療法及心理和景觀療法等治療6周。根據(jù)青島市自然特點，采用海濱自然療養(yǎng)因子療法為，夏季組織到海濱先進行日光浴或空氣浴45 min后，進行近海海水浴60 min；其他季節(jié)患者自行進行60 min日光浴和空氣浴，1次/d，6次/周。運動療法依據(jù)患者自身情況，選擇性進行太極拳、氣功、八段錦、乒乓球、羽毛球等傳統(tǒng)體育療法，1次/d，45 min/次；或步行，速度為 120～150 步/min，運動時最高心率保持在（180-年齡）次/min，總行程3～5 km，1次/d。心理和景觀療法為生活環(huán)境舒適、起居規(guī)律、充分睡眠，按個人愛好選擇參加跳舞、打牌、下棋、看電視、讀書等文體活動。景點旅游1～2次/周，往返15～20 km/次，景點處行走以林蔭石級小路或坡道1～2 km為主。藥物療法：對飲食和運動療法不能控制血糖的患者服用適量磺脲類、雙胍類及胰島素等降糖藥物。

1.2.2 指標觀察 兩組分別在接受青島海濱療養(yǎng)因子結合運動療法前1 d和治療6周結束后1 d，于清晨空腹采肘靜脈血5 ml，離心3000 r/min，10 min取得血清，分管置于-70℃冰箱中待用。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清MMP-9和TIMP-1的水平。試劑盒購自武漢博士德生物科技工程有限公司，檢測操作嚴格按說明書。

1.3 統(tǒng)計學處理 計量資料采用x±s表示，兩組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗。

2 結果

2.1 糖尿病組治療前血糖、MMP-9和TIMP-1與對照組比較 糖尿病患者治療前血糖和MMP-9水平顯著性高于對照組（P<0.05）；而TIMP-1明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 糖尿病組經青島海濱療養(yǎng)因子結合運動療法治療前后血糖、MMP-9和TIMP-1比較 經6周治療，空腹血糖和 MMP-9顯著降低 （P<0.05），而TIMP-1 顯著升高（P<0.05），見表 1。

表 1 兩組血糖、MMP-9和TIMP-1水平（s）

表 1 兩組血糖、MMP-9和TIMP-1水平（s）

注：與對照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

糖尿病組（n=77） 對照組（n=40）治療前 治療后血糖（mmol/L） 7.37±0.98# 6.26±0.64* 5.29±0.52 MMP-9（ng/ml） 216.4±12.6# 185.8±12.3* 176.9±11.4 TIMP-1（ng/ml） 193.8±20.1# 211.5±17.4* 243.5±18.0

3 討論

基質金屬蛋白酶（MMPs）是一組具有許多共同生化性質的參與細胞外基質（EMC）降解的一個Zn2+依賴性蛋白酶家族。2型糖尿病的廣泛代謝異?？梢鹧芑啄さ慕Y構和功能發(fā)生改變，從而使其降解與重構機制失常，在這些生理病理過程中，EMC作為血管壁的主要成分發(fā)揮重要作用。因此，除了通常所說的遺傳和生活方式等因素外，糖尿病大血管病變的發(fā)生和發(fā)展還與眾多細胞因子和酶活性有關，其中MMPs及其組織抑制因子（TIMPs）在細胞外基質代謝中起重要作用[4]。

MMP-9又稱明膠酶B，它可由中性粒細胞、單核巨噬細胞、血管內皮細胞等多種細胞合成，并以無活性酶原的形式分泌，在體內通過纖溶酶等水解而活化，以明膠Ⅳ、V型明膠原，彈性蛋白等為作用底物。研究表明，MMP-9通過降解機體血管周圍基膜主要成分Ⅳ型明膠原、層粘連蛋白和纖粘連蛋白，在血管損傷的病理過程中起著重要作用。TIMP-1可選擇性抑制MMP-9，它可與活化的MMP-9結合使其失活，又可與酶原結合阻止其活化，發(fā)揮雙重抑制作用。研究表明，在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)MMP-9表達增加和TIMP-1表達降低，說明MMPs和TIMPs的變化可以客觀地反映血管硬化的病理生理過程[5，6]。

青島市是蜚聲海外的著名的海濱避暑勝地，同時也具有多種自然療養(yǎng)因子，尤其是海濱療養(yǎng)因子富足的療養(yǎng)勝地。青島海濱濕度大，多霧，日溫差和季節(jié)溫差均明顯小于內陸地區(qū)。海濱負離子深度高，太陽輻射反射強，特別是短波紫外線反射較強、氣流活動劇烈，空氣浴吸收更多的海濱空氣中微量元素和礦物質，可以使人體免疫能力得到鍛煉。因此，青島海濱有著得天獨厚的氣候、環(huán)境、景觀條件，是開展暖空氣浴、涼爽空氣浴、日光浴、沙灘浴等天然場所。當人體接觸到海濱空氣中的負離子、氧離子和氣溫、氣流、日光等綜合作用，通過富有生機的景觀對感官的刺激，在人體的中樞神經系統(tǒng)中建立起大自然優(yōu)勢灶，可使內科常見病及并發(fā)癥改善或消失，促進疾病的康復[7，8]。

本研究中，筆者對糖尿病患者給予青島海濱綜合療養(yǎng)因子結合運動療法的綜合治療，結果發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者組治療后空腹血糖降低，治療前后有顯著性差異（P<0.05），提示青島海濱療養(yǎng)因子結合運動治療可以改善人體血糖水平。而經6周治療，糖尿病患者血清MMP-9水平顯著性降低 （P<0.05），而TIMP-1顯著性升高（P<0.05），提示青島海濱綜合療養(yǎng)因子結合運動療法有助于降低機體過氧化水平，可以通過抑制人體血管細胞外基質的降解、降低MMP-9水平，提高TIMP-1水平，改善MMPs和TIMPs之間平衡，從而降低血管病變的發(fā)生發(fā)展，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

[1]劉惠建，丁世芳.基質金屬蛋白酶2、9在冠心病及糖尿病腎病患者中的表達[J]. 心臟雜志，2010，22（6）：943-946

[2]章惺惺，蔡雪黎，汪大望.冠心病合并2型糖尿病患者血清MMP-9，TIMP-1及hs-CRP水平的檢測及其臨床意義[J].溫州醫(yī)學院學報，2009，39（5）：439-441.

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[5]劉淑云，張 平，聶亞雄，等.易卒中型腎血管性高血壓大鼠腦組織及血清中基質金屬蛋白酶9的表達[J].中華高血壓雜志，2011，19（5）：646-650.

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[7]李小建.青島海濱療養(yǎng)因子配合康復訓練對COPD的治療作用[J]. 中國療養(yǎng)雜志.2010，19（8）：690-691.

[8]范立君.青島自然療養(yǎng)因子對空勤人員亞健康的綜合調理作用[J]. 中國療養(yǎng)雜志，2011，20（4）：313-314.