郭進(jìn)華

（大同市第五人民醫(yī)院腫瘤科，山西大同037009）

TP和GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對照研究

郭進(jìn)華

（大同市第五人民醫(yī)院腫瘤科，山西大同037009）

目的觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP方案）和吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP方案）對臨床III期、IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。方法47例晚期NSCLC患者隨機(jī)分成2組分別接受TP方案和GP方案進(jìn)行全身化療2個周期以上，其中Ⅲ期NSCLC患者30例，占63.8％，lV期NSCLC患者17例，占36.2％。結(jié)果TP和GP總的有效率分別為42.8％和40.5％，入組患者的不良反應(yīng)都在可控制的范圍。結(jié)論紫衫醇聯(lián)合順鉑方案和吉西他濱聯(lián)合順鉑方案均對臨床III期、IV期非小細(xì)胞肺癌安全有效，均可作晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療方案。

非小細(xì)胞肺癌；TP方案；GP方案；聯(lián)合化療

近年來，肺癌的發(fā)病率在逐年上升，嚴(yán)重危害人類的健康和生命，給社會、家庭造成極大的負(fù)擔(dān)。其中發(fā)病率最高的是非小細(xì)胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC），發(fā)病率占肺癌的80％～85％。由于我國國情及早期診斷技術(shù)有限，NSCLC在確診時70％～80％患者已經(jīng)是晚期[1]，已經(jīng)不能手術(shù)切除，只能內(nèi)科化療、放療，或者只能對癥支持治療。目前藥物為主的多學(xué)科綜合治療方案是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療方法。從201001－201201我們選用紫杉醇聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌47例，主要目的是比較這2種化療方案的療效及不良反應(yīng)。

1 研究資料和方法

1.1 研究對象

大同市第五人民醫(yī)院201001－201201病理確診的晚期非小細(xì)胞肺癌病例47例，女性15例，男性32例，年齡32～70歲。

1.2 患者狀況、組織學(xué)分型及臨床分期

入選腺癌患者22例，鱗癌患者25例；Ⅲ期患者30例，Ⅳ期患者17例。依據(jù)入選患者治療方案的不同，隨機(jī)由主治大夫分為紫杉醇聯(lián)合順鉑組和吉西他濱聯(lián)合順鉑組。紫杉醇聯(lián)合順鉑組入選24例，其中鱗癌14例，腺癌10例；吉西他濱聯(lián)合順鉑組入選23例，其中腺癌9例，鱗癌14例。所有入組的患者Karnofsky評分均在70分以上，肝功能、腎功能、心功能均正常，至少有一個可經(jīng)B超、CT或MRI等測量的病灶，都經(jīng)病理組織學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，預(yù)計患者的總生存期在3月以上。化療前進(jìn)行常規(guī)血細(xì)胞、生化全項及心電圖檢查，65歲以上患者進(jìn)行心臟彩超及心功能檢查，均正常，無中樞性及周圍性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 給藥方法

47例患者隨機(jī)分紫杉醇聯(lián)合順鉑組24例和吉西他濱聯(lián)合順鉑組23例，紫杉醇聯(lián)合順鉑組患者第1天采用紫杉醇注射液135 mg/m2加生理鹽水500 mL持續(xù)靜脈點滴3 h，順鉑30 mg/m2于第1天、第2天、第3天靜脈滴注。口服地塞米松10mg （紫杉醇治療前12 h），苯海拉明20 mg肌肉注射，地塞米松5 mg靜脈注射，西米替丁0.4 g加小壺，以上藥物均在治療前30 min給予，給予預(yù)防過敏常規(guī)預(yù)處理，同時給予水化、止吐等綜合治療。吉西他濱聯(lián)合順鉑方案組患者均第1、8天采用吉西他濱1 000 mg/m2加生理鹽水150 m L靜滴（30 min內(nèi)滴完），第1~3天順鉑30 mg/m2靜滴。21 d為一個周期，化療問歇期最長不超過28 d，化療前應(yīng)用昂丹司瓊、地塞米松、苯海拉明等防治不良反應(yīng)，化療后如白細(xì)胞降至3.0×109/L以下，則給予皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG CSF）。如前1周期化療出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)，下周期化療藥物減量25％繼續(xù)化療。治療2～3個周期后進(jìn)行療效評價。

1.4 療效評價及不良反應(yīng)評價

治療2個周期后參照WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)評價療效及不良反應(yīng)。從完全緩解 （CR）、部分緩解（PR）、病變穩(wěn)定（SD）和病變進(jìn)展（PD）4個方面評價療效。有效率為（CR+PR）/總患者數(shù)×100％。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度，包括胃腸道的反應(yīng)、骨髓的抑制、周圍神經(jīng)炎、肝功能的損害、脫發(fā)、靜脈炎等。數(shù)據(jù)采用SPSSl3.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 臨床療效

所有患者都完成2個周期以上的化療，全組無完全緩解病例，部分緩解20例。其中紫杉醇聯(lián)合順鉑組11例，吉西他濱聯(lián)合順鉑組9例，紫杉醇聯(lián)合順鉑組和吉西他濱聯(lián)合順鉑組的總有效率分別為45.8％（11/24）和39.1％（9/23），紫杉醇聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合順鉑組的臨床獲益率分別為87.5％（21/ 24）和86.9％（20/23），見表1。

表1 TP和GP2種方案治療NSCLc的療效

3 隨訪結(jié)果

全組病例均隨訪至201301，5例失訪，隨訪率91.5％。TP組中位生存時間為14.2月，GP組為13.2月 （P＞0.05）；TP組1年生存率為70.3％，GP為64.5％（P＞0.05）。

4 不良反應(yīng)的比較

骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板下降，消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、 嘔吐等。紫杉醇聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合順鉑主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，多為I到Ⅱ級。紫杉醇聯(lián)合順鉑組骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為20.8％（5/24），吉西他濱聯(lián)合順鉑組骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為17.3％ （4/23），吉西他濱聯(lián)合順鉑組血小板下降的發(fā)生率為65.2％（15/23）明顯高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組。紫杉醇聯(lián)合順鉑組脫發(fā)及周圍神經(jīng)病變發(fā)生率明顯高于吉西他濱聯(lián)合順鉑組，見表2。

表2 2種方案不良反應(yīng)的比較

5 討論

目前NSCLC可選擇的有效手段包括手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)藥物治療、分子靶向治療、免疫治療及中醫(yī)中藥治療等。手術(shù)切除仍是肺癌患者最重要的治療手段，但由于早期診斷NSCLC尚有困難，大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌在明確診斷時已經(jīng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或已是局部晚期，失去手術(shù)機(jī)會，故能完全性切除的僅占8％～10％，沒有手術(shù)機(jī)會的患者只能通過以化學(xué)藥物治療及放療為主的綜合治療等非手術(shù)手段使病情緩解，如果不進(jìn)行治療，平均生存時間只有4～5月，1年生存率為12％～15％。Meta分析顯示以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化學(xué)藥物治療與最佳支持治療相比能夠明顯延長生存期，改善患者生活質(zhì)量[2]。吉西他濱和紫杉醇是目前治療NSCLC效果較好的化療藥物，吉西他濱及紫杉醇和鉑類制劑聯(lián)合治療晚期NSCLC已被臨床廣泛接受，成為標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。吉西他濱是一新的胞嘧啶核苷衍生藥物，本品和阿糖胞苷一樣，需要進(jìn)入人體內(nèi)后由脫氧胞嘧啶激酶活化才能起作用，形成吉西他濱磷酸鹽（dFdCMP）、雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和雙氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP為活性物質(zhì)可以抑制DNA的合成，同時dFdCDP與dFdCTP競爭性結(jié)合DNA，引起掩弊鏈終止，DNA斷裂，細(xì)胞凋亡[3]。吉西他濱不僅能作用于DNA合成期，還能阻止G1期向S期進(jìn)展，吉西他濱與順鉑聯(lián)合作用可以相互協(xié)同或疊加[4]，機(jī)制可能為促進(jìn)順鉑與DNA的結(jié)合，同時增強(qiáng)順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性及抑制順鉑損傷后的DNA修復(fù)。有文獻(xiàn)報道其聯(lián)合順鉑治療NSCLC有效率為42.1％[5]。紫杉醇是一種抗微管藥物，能特異的結(jié)合到小管的B位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)快和束狀并使其穩(wěn)定，阻斷細(xì)胞周期M期和G2期，從而阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂，發(fā)揮抗腫瘤作用，為細(xì)胞周期特異性藥物，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用同樣具有相互協(xié)同或疊加作用。國內(nèi)報道紫杉醇聯(lián)合順鉑組對初治晚期NSCLC的有效率可達(dá)到45.6％。在毒副反應(yīng)方面，吉西他濱聯(lián)合順鉑組血小板減少發(fā)生率高于紫杉醇聯(lián)合順鉑組，其他較多見的有腹瀉、周圍神經(jīng)麻痹、脫發(fā)等，但均為輕度毒副反應(yīng)，不良反應(yīng)均在可耐受范圍，不影響化療的進(jìn)一步進(jìn)行。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑方案和吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期NSCLC患者是安全有效的，二者的治療效果無明顯差別，在毒副反應(yīng)方面稍有不同，紫杉醇聯(lián)合順鉑方案和吉西他濱聯(lián)合順鉑方案均可作為晚期NSCLC的一線化療方案，在我們的實際臨床工作中，應(yīng)根據(jù)患者的疾病特點、病情及經(jīng)濟(jì)狀況，盡可能選擇個體化化療方案。

[1]范云，羅呂宏.吉兩他濱聯(lián)合順鉑與去甲長春堿聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國肺癌雜志，2003（6）：499-501.

[2]Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group.Chemotherapy in non-small cell lung cancer：ameta analysis using updated data on individual patientas from 52 randommized clinical trials[J].BMJ，1995，311：899-909.

[3]羅楊.吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的現(xiàn)狀[J].中國癌癥雜志，2001，11（1）：74.

[4]王麗達(dá)，梅其達(dá)，高國謙.健擇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中華腫瘤，2003，25（6）：590-591.

[5]張武，孫洪雨，鄭維鍔.兩套化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對比研究[J].臨床肺科雜志，2009，14（3）：344.

〔責(zé)任編輯 楊德兵〕

Controlled Clinical Research by Paclitaxel Plus Cisplatin and Gem citabine Plus Cisp latin in Treatment of Advanced Non－small Cell Lung Cancer

GUO Jin－h(huán)ua
（Oncologg Department，The Fifth People＇s Hospital，Datong Shanxi，037009）

Objective To evaluate the efficacy and toxic reaction of TP and GP on III stages and IV stages non－small cell lung cancer（NSCLC）.Methods A total of 47 patients with advanced NSCLC were randomized into two groups，which included 30 cases（63.8％）in stageⅢand 17 patiences（36.2％）in stage IV.All the patients had accepted the intravenous chemotherapy of TP or GP for 2 cycles at least.Results The total effective rate of TP and GP for advanced NSCLC were 42.8％in TP group and 40.5％in GP group.The adverse effects of two regiments were little and tolerable.Conclusion Regiments of TP and GP an safe and effectivemethods in the treatmentof advanced stage NSCLC.They could be the first regimentof chemotherapy in IIIstages and IV stages NSCLC.

non－small cell lung cancer；TP regiment；GP regiment；chemotherapy

R734.2

A

1674－0874（2013）06－0046－03

2013－08－08

郭進(jìn)華（1969－），女，山西大同人，副主任醫(yī)師，研究方向：肺癌、乳腺癌、消化道癌的化學(xué)治療及綜合治療。