李 軍 (西寧市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，青海 西寧 810003)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化、肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，我國(guó)HBV病毒攜帶者達(dá)1.2億〔1〕，血清學(xué)標(biāo)志物兩對(duì)半是HBV病毒感染的常規(guī)檢測(cè)方法，前S1抗原(PreS1)、HBVDNA定量也是近年推廣較快的反映HBV病毒復(fù)制情況的標(biāo)志物，本文旨在研究 HBV感染患者血清 PreS1、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及HBV-DNA之間關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院2008年1月至2012年1月門診及住院HBV感染患者689例，其中男369例，女320例，年齡51～76歲，平均(58.9±3.6)歲，表面抗原(HBsAg)均為陽(yáng)性，并根據(jù)HBeAg檢測(cè)結(jié)果分為HBeAg陽(yáng)性組(247例)與HBeAg陰性組(442例)。排除甲、丙、丁、戊等其他類型肝炎病毒復(fù)合感染及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HBV感染的診斷參照2000年全國(guó)第10次傳染病寄生蟲會(huì)會(huì)議(西安)所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，根據(jù)患者臨床癥狀結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果診斷。

1.3 試劑與儀器 乙肝兩對(duì)半及PreS1檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，乙肝兩對(duì)半試劑由北京萬(wàn)泰生物有限公司提供，PreS1試劑有上海阿爾法生物技術(shù)有限公司提供，ALT檢測(cè)采用酶動(dòng)力法，試劑有北京中生生物有限公司提供，全自動(dòng)生化儀為日立7600，HBV-DNA定量檢測(cè)采用熒光定量PCR法，試劑由深圳匹基生物有限公司提供，均嚴(yán)格按照試劑說明書操作，設(shè)立陰、陽(yáng)性對(duì)照及質(zhì)控，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的有效性。ALT正常范圍0～40 U/L，以＞40 U/L為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件，組間均值比較采用q檢驗(yàn)，構(gòu)成率采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清標(biāo)志物PreS1、ALT、HBV-DNA比較 HBeAg陽(yáng)性組的Pre S1陽(yáng)性率、HBV-DNA陽(yáng)性率HBV-DNA病毒平均載量、ALT均值均高于HBeAg陰性組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清標(biāo)志物PreS1、ALT、HBV-DNA比較

2.2 PreS1、ALT、HBV-DNA相關(guān)性分析 HBV-DNA平均病毒載量與PreS1陽(yáng)性率呈正相關(guān)(r=0.987 6，P＜0.001)，HBVDNA平均病毒載量與ALT陽(yáng)性率(r=0.725 7，P=0.065)、ALT均值(r=0.714 0，P=0.071 5)均無(wú)相關(guān)性。見表2。

表2 PreS1、ALT、HBV-DNA相關(guān)性分析

3 討論

HBV外膜蛋白由PreS1抗原、PreS2抗原及HBsAg組成，病毒核心由 HBcAg、HBV-DNA及 DNA合成酶組成，臨床常用HBeAg監(jiān)測(cè)病毒的復(fù)制情況〔3〕，ALT則是傳統(tǒng)肝功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)，隨現(xiàn)代診療技術(shù)的發(fā)展，一些新的指標(biāo)如PreS1抗原、HBVDNA等逐漸運(yùn)用于臨床，PreS1抗原為HBsAg氨基端延伸的一段多肽，可與肝細(xì)胞膜上相應(yīng)受體或機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子結(jié)合，介導(dǎo)HBV感染〔4〕，與HBV的傳染性有關(guān)，同時(shí)熒光定量PCR的出現(xiàn)，也使得血清中HBV-DNA病毒量的直接檢測(cè)成為現(xiàn)實(shí)。

本研究說明PreS1、HBV-DNA與HBeAg有較好的一致性，HBV-DNA是病毒復(fù)制的直接指標(biāo)〔5〕，也是最早期的指標(biāo)，在HBV感染的窗口期HBV-DNA可出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，早于血清學(xué)指標(biāo)的轉(zhuǎn)陽(yáng)。研究顯示:HBV復(fù)制期HBeAg陰性可能與病毒變異及e抗原血清轉(zhuǎn)換期相關(guān)〔6〕。HBV-DNA、PreS1對(duì)HBV病毒復(fù)制有很好的監(jiān)測(cè)作用。病毒感染機(jī)體引起免疫應(yīng)答造成肝細(xì)胞損傷，感染早期及病毒低復(fù)制期，ALT的升高并不明顯〔7〕，患者免疫功能的個(gè)體差異也是其中因素之一。隨HBV載量的升高，PreS1陽(yáng)性率也出現(xiàn)相應(yīng)的升高，而與ALT陽(yáng)性率及平均濃度均無(wú)相關(guān)性，與國(guó)內(nèi)的一些研究相符〔8，9〕。

綜上所述，HBV-DNA病毒載量檢測(cè)為HBV病毒感染及病毒復(fù)制的直觀指標(biāo)，PreS1與HBV-DNA呈正相關(guān)，也是病毒復(fù)制的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一，ALT反映患者的肝功能情況，HBV病毒存在多種變異，結(jié)合多種指標(biāo)才能對(duì)患者的病情及病毒的復(fù)制、活動(dòng)性做出正確的判斷。

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