東知多杰 李寶文 賈 明

(青海阿如拉藏醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司，青海 西寧 810003)

該方系藏醫(yī)古驗(yàn)方，［1］以散劑用于臨床多年，見效快，但存在口感差，攜帶及服用不便。我們本著以尊重傳統(tǒng)藏藥劑型方式為主，在保留傳統(tǒng)藏藥特點(diǎn)的基礎(chǔ)上將藏木香、干姜粉碎;寬筋藤、懸鉤木加水提取，結(jié)合現(xiàn)代藥品劑型的發(fā)展要求，選用與傳統(tǒng)散劑用藥方式比較接近的顆粒劑做為最終劑型。該劑型釋藥迅速，生產(chǎn)工藝相對簡單等優(yōu)點(diǎn)。加之新產(chǎn)品便于儲(chǔ)藏，攜帶方便，用量準(zhǔn)確。

1 儀器與試藥

實(shí)驗(yàn)設(shè)備:速度型粉碎機(jī)，搖擺式制粒機(jī)，CH－SO混合機(jī)，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，SF－130高速粉碎機(jī)，提取罐、減壓濃縮設(shè)備、顆粒包裝等。

檢驗(yàn)儀器:WD－A穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)儀，HB－43快速水分測定儀，天平等。

2 試驗(yàn)與方法

2．1 藥材的前處理:取藏木香、干姜用清水漂洗，去除雜質(zhì);置于干燥箱中干燥4h，溫度控制在70℃ ～80℃，備用。

懸鉤木刮去外皮，去掉髓部;寬筋藤刮去外皮;用清水洗凈，去除雜質(zhì)，備用。

2．2 藥材的滅菌:上述數(shù)據(jù)得出取干燥后的藏木香、干姜藥材紫外燈滅菌;藥材鋪放厚度要求≤5cm，每15min翻動(dòng)1次，滅菌時(shí)間120min為最佳效果。

2．3 藥材的提取:稱取寬筋藤、懸鉤木兩味藥材共100g;以提取次數(shù)、加水量、提取時(shí)間為考察因素，以出膏率為考察指標(biāo)，見表、2、3、4。

表1 正交因素水平表

表2 試驗(yàn)數(shù)據(jù)測定結(jié)果表

表3 結(jié)果分析

表4 浸膏得率方差分析表

由表中極差R值大小顯示，各因素作用主次為A＞C＞B，方差分析結(jié)果表明，A因素和C因素的影響均具有顯著意義(P＜0．05)，B因素的影響無顯著意義(P＞0．05)，故以A2B2C2組合為佳，即以10倍量水提取1h，共提取2次。

2．4 提取工藝驗(yàn)證試驗(yàn):稱取1/9處方量藥材按照A1B2 C1進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見表5。

表5 水提工藝的驗(yàn)證試驗(yàn)

結(jié)果表明:正交實(shí)驗(yàn)確定的水提取工藝，穩(wěn)定可行。

根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，提取時(shí)間是比較明顯的影響因素，因此，特選定60，45min為適宜;此外，溶劑用量雖有一定差異，但考慮生產(chǎn)實(shí)際操作和生產(chǎn)周期等因素情況，選擇10，8比較符合實(shí)際;

結(jié)論:寬筋藤、懸鉤木加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎煮60min，第二次加水8倍，煎煮45min，合并二次水煎液，過濾;上述提取液減壓濃縮至相對密度1．3～1．35(20℃測)的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。

2．5 干燥粉碎:取上述稠稿置于干燥箱中75℃干燥;浸膏粉碎過120目篩備用。

2．6 成型工藝研究

2．6．1 制粒:上述浸膏粉與藏木香和干姜粉混合，加入75%乙醇制成軟材，24目篩制粒。

2．6．2 干燥:顆粒制成后于60～70℃烘干，烘干過程中及時(shí)翻動(dòng)，防止結(jié)塊。干燥后的顆粒過10目篩和60目篩去粗粒及細(xì)粉，粗顆粒粉碎后加細(xì)粉按上法制粒，干燥后整粒，總混，分裝即得。

2．6．3 滅菌工藝的確定:為保證成品的質(zhì)量，必要時(shí)采用鈷60照射滅菌。

2．6．4 包裝工藝已是成熟工藝，不再研究?？紤]到藥粉易吸潮，所以包裝時(shí)選擇鋁塑復(fù)合袋包裝。

3 顆粒臨界相對濕度的考察

將顆粒放入恒重的稱量瓶內(nèi)，準(zhǔn)確稱量，分別置于盛有不同濃度硫酸和不同鹽的飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)，于25℃恒溫放置72h，取出，稱重，計(jì)算吸濕百分率。以吸濕率為縱坐標(biāo)，相對濕度為橫坐標(biāo)，繪制臨界相對濕度曲線。

表6 臨界相對濕度考察結(jié)果

圖1 臨界相對濕度曲線

結(jié)果表明，顆粒的臨界相對濕度為70．2%，即車間生產(chǎn)環(huán)境濕度應(yīng)控制在70%以下。

4 總結(jié)

根據(jù)工藝研究確定的工藝參數(shù)，本品的制法概述如下:以上四味藥材，取藏木香、干姜粉碎成細(xì)粉，備用;寬筋藤、懸鉤木加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎煮60min，第2次加水8倍，煎煮45min，合并二次水煎液，過濾;上述提取液減壓濃縮至相對密度1．3～1．35(20℃測)的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用;上述浸膏粉與藏木香和干姜粉混合，制成軟材，制粒，干燥，制成1000袋，包裝即得。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)［M］．藏藥第一冊．1995．

［2］青海省衛(wèi)生廳．青海省藏藥標(biāo)準(zhǔn)［M］．1992．