溫志園，古奕文（廣東省梅州市人民醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 梅州 514031）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是導致小兒慢性咳嗽的常見原因之一。該病的發(fā)病機理與普通哮喘相同，均是以氣道的高反應性和炎性因子的持續(xù)刺激為主要特點。臨床研究已經(jīng)證實，白三烯作為一種重要的促炎因子，在參與氣道炎性反應以及氣道高反應性方面均起著重要的作用[1]。近年來，應用白三烯受體拮抗劑治療小兒CVA的研究越來越多，且其臨床療效也得到了廣大醫(yī)師的關(guān)注。研究通過對應用孟魯司特治療CVA的40例小兒的病例資料進行回顧性分析，并將其與同期的應用常規(guī)藥物治療的40例患兒的病例資料進行對比分析，進一步探討孟魯司特對小兒CVA的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究所選80例患兒均為2011年4月～2012年4月期間在我院門診及病房治療的3～10歲咳嗽變異性哮喘患兒，以咳嗽為惟一或主要表現(xiàn)，不伴有明顯喘息，均符合2008年修訂“兒童支氣管哮喘診斷與防治指南”中有關(guān)咳嗽變異性哮喘的診斷標準[2]。將80例患兒按就診順序隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男27例，女13例，年齡3～9歲，病程1.5～18個月，平均7.4個月；對照組男25例，女15例，年齡3.5～10歲，病程2～16個月，平均病程7.3個月。兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組患兒給予鹽酸丙卡特羅聯(lián)合酮替芬治療。用法用量：鹽酸丙卡特羅＜6歲1.25 μg/（kg·次），＞6歲25μg/（kg·次），均為每12小時一次，連服2周或至咳嗽癥狀基本消失后停用；酮替芬＞6歲0.5 mg/次，3～6歲0.05 mg/（kg·d），2次/d，連服3個月。觀察組患兒在對照組患兒用藥基礎(chǔ)上每晚加服孟魯司特咀嚼片＞6歲5 mg/次，3～6歲4 mg/次，連服3個月。研究觀察期間由家長填寫每天登記表，記錄患兒咳嗽發(fā)作次數(shù)及咳嗽程度，每周隨訪家長連續(xù)4周，觀察比較兩組患兒的臨床療效，之后隨訪6個月，比較兩組患兒復發(fā)情況。

1.3 療效判定：①咳嗽分度標準：輕度（+）：間斷咳嗽，不影響活動和睡眠；中度（++）：介于輕度和重度之間；重度（+++）：晝夜頻繁咳嗽或陣發(fā)性咳嗽，影響活動和睡眠；②療效判斷標準：顯效：咳嗽癥狀由重度（+++）轉(zhuǎn)為輕度（+）或由中度（++）至（－），夜間睡眠明顯好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)：咳嗽由重度（+++）轉(zhuǎn)為中度（++）或由中度（++）轉(zhuǎn)為輕度（+），夜間睡眠改善；無效：癥狀無變化或加重?？傆行Ъ礊轱@效+有效之和。

1.4 統(tǒng)計學處理：本次研究所收集數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計分析軟件SPSS 13.0進行分析處理，用%對計數(shù)資料進行描述，組間比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組患兒顯效19例，有效16例，治療的總有效率為87.5%；對照組患兒顯效11例，有效17例，治療的總有效率為70.0%。統(tǒng)計學處理結(jié)果顯示，觀察組患兒治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。此外，對兩組患兒隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒復發(fā)3例，復發(fā)率為8.6%；對照組患兒復發(fā)7例，復發(fā)率為25%。兩組患兒的復發(fā)率間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討論

CVA是兒童慢性咳嗽的常見原因之一，受環(huán)境因素的影響，近年來發(fā)病率呈上升趨勢[3]。該病以慢性發(fā)作性干咳為主要特征，無喘息和哮鳴音，應用抗生素治療效果不佳，故病程相對較長且容易誤診為上呼吸道感染、急慢性咽喉炎和急慢性支氣管炎等，這對患兒的身心健康均造成嚴重的影響。CVA和哮喘發(fā)病機制基本相同，亦為多種炎性反應細胞和炎性反應遞質(zhì)參與的慢性氣道炎性反應性疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)，白三烯在哮喘發(fā)生、發(fā)展的病理生理中起著關(guān)鍵作用，其中白三烯C4是目前已知最強的炎性細胞趨化劑，可引起中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞等聚集和激活。白三烯C4、白三烯D4、白三烯E4其生物活性包括引起氣道平滑肌收縮及氣道高反應性、血管通透性增加、黏液分泌亢進和嗜酸性粒細胞聚集等。因此白三烯在哮喘、過敏性鼻炎、毛細支氣管炎、慢性蕁麻疹等變態(tài)反應性疾病的發(fā)病過程中扮演著重要角色[4]。雖然長期吸入糖皮質(zhì)激素也是控制氣道炎性反應的一種有效藥物，但不能抑制白三烯的生物合成及釋放，而且人們對激素認識的偏差以及患兒對吸入性糖皮質(zhì)激素治療的配合度較差，不能有效地吸入，故在臨床上應用激素治療小兒CVA的效果也相對不理想。酮替芬為組織胺受體阻斷藥，具有穩(wěn)定肥大細胞膜、抑制組胺和慢反應物質(zhì)釋放的作用，從而緩解支氣管平滑肌的收縮，以控制哮喘，但其有嗜睡等不良反應，長期服用對兒童正常生活學習有一定影響。孟魯司特是一種迄今為止最強效的特異性白三烯受體拮抗劑，能與人體氣道中的白三烯高度選擇性結(jié)合，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性。從而阻斷了炎性反應的重要通路—白三烯通路，有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣；減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎性反應物質(zhì)，抑制變應原激發(fā)的氣道高反應性；降低支氣管上皮的敏感性，降低咳嗽頻率；對慢性哮喘有長期的抗炎作用，并可改善氣道重構(gòu)[5]。故孟魯司特是治療CVA的一種有效藥物。

本研究中發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)應用鹽酸丙卡特羅、酮替芬的基礎(chǔ)上，對觀察組患者加用孟魯司特可有效提高患兒的臨床療效（P＜0.05），且隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒CVA的復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05），說明應用孟魯司特聯(lián)合其他藥物治療可顯著提高小兒CVA的治療效果，且本藥為口服用藥，每天僅需用藥1次，服用相對方便，患兒對其依從性較好，故值得在臨床上廣泛推廣應用。

[1] 陳玉燕,陳 健.孟魯司特防治兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國藥房,2007,18(20)：1569.

[2] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10)：746.

[3] 涂 冰.孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2009,6(29)：59.

[4] Scow DT,Luttermoser GK,Dickerson KS.Leukotriene inhibitors in the treatment of allergy and asthma[J].Am Fam Physician,2007,75(1)：65.

[5] 武玉清.白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉的研究進展[J].國外醫(yī)學·藥學分冊,2003,30(5)：284.