陳創(chuàng)奇 張 麗 董云巧 史 哲 黃郁強(qiáng) 王芳 劉穎 廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科(廣州 510010)
2011年8月~2012年2月筆者通過對排卵過程、胚胎質(zhì)量以及妊娠等的觀察,了解中醫(yī)治療對體外受精和胚胎移植所造成的影響。
臨床資料 收集了在廣東省婦幼保健院生殖健康與不孕癥科接受常規(guī)體外受精治療且年齡小于35歲的患者,共200例,將其隨機(jī)分為治療組和對照組,各100例。對照組100例平均年齡30.67±2.62歲;不孕年限(年)4.44±2.29;周期第次1.25±0.26。治療組100例平均年齡30.23±2.14歲;不孕年限(年)4.76±2.83;周期第次1.57±0.43。兩組比較P>0.05。
治療方法 胚胎移植-控制性超促排卵方案及體外受精 當(dāng)在B超上顯示出1~2個平均直徑為18~20毫米的卵泡時,在當(dāng)天晚上便實施人絨毛膜促性腺激素(用量為10000IU)的肌肉注射,在HCG注射35h后經(jīng)陰道取卵,在B超下行卵泡穿刺術(shù),抽吸卵泡液,收集卵細(xì)胞,同時優(yōu)化處理精子進(jìn)行體外培養(yǎng)(IVF)。取卵第2天,評估受精情況決定移植第2天、第3天胚胎或囊胚移植。首次行移植者移植2個胚胎;前次行移植但未成功者移植2~3個胚胎。對移植患者給予黃體支持(黃體酮注射液/黃體酮凝膠/黃體酮膠囊)至移植后14d,測定血HCG。呈現(xiàn)陽性的患者,在移植后4周內(nèi)實施B超測試,如果見到了妊娠囊,確定為臨床妊娠。在妊娠的12周之前的所有流產(chǎn)都被確定為自然流產(chǎn)[1]。
黃體支持方案與分組 對移植患者給予黃體支持(黃體酮注射液/黃體酮凝膠/黃體酮膠囊)至移植后14d,測定血HCG。對已妊娠者持續(xù)黃體支持至10~12周妊娠。治療組則是在上述西醫(yī)用藥的基礎(chǔ)上,于取卵當(dāng)日,額外給予患者安胎1號治療加減(黨參、菟絲子、山茱萸各15g,熟地20~30g,白術(shù)15~30g,山藥30g,續(xù)斷、杜仲、枸杞、白芍、桑寄生各15g,當(dāng)歸10g甘草6g。),水煎服,1d1劑,至移植后14d,倘若出現(xiàn)血HCG呈陽性,則持續(xù)服用至孕10~12d。而對照組則采用西醫(yī)常規(guī)處理,患者在取卵當(dāng)日開始予相同劑量的黃體酮,除不使用任何中醫(yī)用藥外,其他西醫(yī)的用藥方式與治療組一致。
統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行相關(guān)檢驗,計量資料采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05則說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療結(jié)果 兩組患者促卵情況、子宮內(nèi)膜厚度和胚胎質(zhì)量情況見表1。兩組促性腺激素使用天數(shù)、用量、獲卵數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎率均無統(tǒng)計學(xué)差異,但治療組患者胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對照組。兩組妊娠結(jié)果比較見表2。治療組種植率和抱嬰回家率分別為31.09%和41%,顯著高于對照組;盡管臨床妊娠率和流產(chǎn)率與對照組相比,差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義,但仍具有明顯的優(yōu)勢。
表1 促卵情況、子宮內(nèi)膜厚度和胚胎質(zhì)量()
表1 促卵情況、子宮內(nèi)膜厚度和胚胎質(zhì)量()
注:優(yōu)質(zhì)的胚胎率主要是指1、2級胚胎在總胚胎中所占的比例
組 別 促性腺激素(Gn)天數(shù)(d)促性腺激素(Gn)用量(IU)胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度(mm)獲卵數(shù)(個)優(yōu)質(zhì)胚胎率(%)對照組 11.46±1.83 1778.88±571.00 9.91±2.06 12.41±5.98 58.61治療組 11.48±2.03 1934.84±738.52 11.07±2.27 12.99±5.48 59.57 P值0.959 0.127 0.037 0.719 0.747
表2 兩組妊娠結(jié)果比較
討 論 超生理濃度的類固醇激素主要由初期的多個黃體分泌。這些黃體抑制黃體分泌生成素[2],必須通過持續(xù)的刺激來維持黃體的功能。另外,誘導(dǎo)卵泡成熟而注射的活性大約只能維持在一周左右,所以,自胚胎移植后的第三天,至胚胎本身可以產(chǎn)生內(nèi)源性刺激的黃體,在這兩者之間有著一個比較長的時間間隔,缺乏刺激黃體的物質(zhì),這便會導(dǎo)致在妊娠早期黃體功能不全,進(jìn)而使得早期妊娠的機(jī)會丟失[3]。在中醫(yī)藥的應(yīng)用過程中,現(xiàn)代化的輔助生殖技術(shù)則為黃體支持提供了重要基礎(chǔ)[4]。安胎1號乃從劉老固胎湯發(fā)展而來。以往的研究表明該藥能抑制子宮平滑肌收縮,有對抗催產(chǎn)素及垂體后葉素收縮子宮的作用,并使雌二醇、孕酮及黃體生成素呈增加趨勢,并能夠降低體外受精-胚胎移植妊娠流產(chǎn)率[5]補腎中藥可以改善黃體的功能,而白芍等中藥可提高子宮內(nèi)膜的容受性[6]。本文中的研究結(jié)果充分表明,加用中藥能夠改善患者子宮內(nèi)膜條件,提高種植率,改善臨床妊娠率,降低流產(chǎn)率,增加活產(chǎn)機(jī)會。該研究中兩組患者臨床妊娠率和流產(chǎn)率的差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義,考慮與樣本量較小有關(guān)。
筆者主要是將我們?nèi)粘5呐R床治療經(jīng)驗做了小結(jié),這主要包括IVF-ET的施術(shù)前、術(shù)后和失敗后等這三個方面,進(jìn)行臨床前瞻性的對照測試[7]。雖然,使用中醫(yī)方法治療IVF-ET只是輔治,但是,大量的研究報道證實,中醫(yī)輔助治療能夠有效提高IVF-ET的妊娠成功率。中藥對適時啟動著床的影響、中藥對妊娠維持以及妊娠免疫耐受等對應(yīng)機(jī)制是目前的研究熱點[8],也是我們以后工作的重點,我們將對中藥改善接受輔助生殖技術(shù)患者臨床妊娠結(jié)局的機(jī)制進(jìn)行深入探討和研究。
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