肖文豪

廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕內(nèi)科，廣東廣州 510080

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種比較常見的慢性風(fēng)濕性疾病之一，可侵犯全身多個器官，有很高的致殘率，嚴(yán)重影響人們的正常生活，其屬于全身免疫性疾病，臨床上尚沒有特效的治療方案，近10余年來，采用聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）如來氟米特、甲氨蝶呤（MTX）等對癥治療[1]，使RA患者在生活質(zhì)量上有一定的提高，但仍有相當(dāng)一部分患者其臨床癥狀不能得到有效緩解，四肢小關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞嚴(yán)重，嚴(yán)重者影響內(nèi)臟功能。隨著生物學(xué)的進(jìn)步，藥物細(xì)胞因子阻滯劑在臨床上的應(yīng)用逐漸加強(qiáng)，依那西普是腫瘤壞子因子α（TNF-α）的受體阻滯劑[2]，其對RA有一定的療效。本院采用依那西普治療活動性RA，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年1月～2012年12月收治的65例RA患者，其中，男34例，女31例，年齡18～70歲，平均（38.3±8.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：病程均在6個月以上；年齡18～70歲，男女不限；關(guān)節(jié)腫脹3個或6個以上關(guān)節(jié)有明顯壓痛；關(guān)節(jié)腫脹、晨僵1h時間超過6周；紅細(xì)胞沉降率（ESR）≥20mm/h；根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會關(guān)節(jié)功能分級在Ⅱ～Ⅲ級；在本次治療前至少2周未服用過抗RA的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期婦女、孕婦以及近期有生育要求的患者；伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；嚴(yán)重心、肝腎功能不全者。所有患者均符合美國類風(fēng)濕學(xué)會制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將65例患者根據(jù)來院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對照組，其中觀察組33例，對照組32例，兩組患者在性別、年齡組成、病情嚴(yán)重程度等一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組每周口服10～15 mg MTX，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依那西普（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，rhTNF-Fc），每次皮下注射25 mg，每周2次，治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前，治療后6、12周臨床及實(shí)驗指標(biāo)：晨僵持續(xù)時間、休息痛 [視覺模擬評分法 （visual analogue scale，VAS），0～10 分]、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（28 個關(guān)節(jié)計）、患者對病情自我評分（0～100分）、醫(yī)生對患者病情評分（0～100分）、雙手握力、關(guān)節(jié)功能、ESR、類風(fēng)濕因子（RF）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價

采用ACR制訂標(biāo)準(zhǔn)，ACR20（50）改善標(biāo)準(zhǔn)要求觸痛、腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)改善率達(dá)到20%（50%），同時患者對病情評估、患者對疼痛評估、醫(yī)生對病情評估、功能喪失程度、ESR、CRP水平這 5個方面至少有 3個改善率達(dá) 20%（50%）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

治療6、12周后觀察組ACR20%改善標(biāo)準(zhǔn)、ACR50%改善標(biāo)準(zhǔn)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后病情變化的比較

觀察組休息痛、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵持續(xù)時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動性評分（DAS28）等指標(biāo)均優(yōu)于治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）（表 2）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組2例上呼吸道感染，口服抗生素治愈；3例肝腎功能輕度異常。對照組2例肝腎功能輕度異常，停藥后好轉(zhuǎn)。

3 討論

RA屬于自身免疫性疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率的特點(diǎn)，臨床上對其治療主要以緩解癥狀、控制延緩病情為原則[4]，以往主要依靠基礎(chǔ)藥物聯(lián)合MTX、來氟米特等作為治療方案，這使很大一部分患者病情得到控制，但仍有相當(dāng)一部分患者尤其是高活動性者癥狀緩解不及時，或雖已緩解但滑膜炎癥依然存在[5]，關(guān)節(jié)破壞持續(xù)進(jìn)行[6]，因此尋找新的藥物治療成為研究的重點(diǎn)。

表2 兩組患者治療前后病情變化的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后病情變化的比較（±s）

與治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

項目 觀察組治療前 治療后對照組治療前 治療后晨僵（min）休息痛（分）關(guān)節(jié)壓痛數(shù)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)患者自我評分（分）醫(yī)生對患者評分（分）健康評估分（分）CRP（mg/L）ESR（mm/h）RF（kU/L）DAS28 62±26 6±2 14±3 11±5 41±19 37±12 35±10 45±24 66±19 98±27 6.2±3.0 28±18*#2±1*#6±3*#6±2*#26±11 24±10 24±10 35±16 25±11 37±12 2.6±1.8*#63±27 6±2 13±3 10±5 42±18 36±12 36±11 47±21 67±18 92±29 6.3±2.9 51±23 4±1 10±5 9±4 30±13 29±11 28±9 43±18 52±13 56±13 4.4±2.5

人們發(fā)現(xiàn)TNF-α對RA的發(fā)生、發(fā)展起著關(guān)鍵性的作用。依那西普是一種新型的TNF拮抗劑[7]，其與血漿中、細(xì)胞表面的TNF-α結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制[8]，從而達(dá)到抑制TNF-α介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng)的作用，阻斷RA炎癥的進(jìn)程[9-11]，所以依那西普在活動性RA中有著更好的抑制關(guān)節(jié)破壞、延緩病情發(fā)展的作用。

本組實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)，依那西普與MTX相比起效更快，同時不良反應(yīng)發(fā)生率低，炎癥控制能力好。綜上所述，對于活動性RA患者應(yīng)用依那西普進(jìn)行治療，療效確切，安全性好，值得在臨床上繼續(xù)推廣。

[1]徐雯，陶娟.血清免疫球蛋白、補(bǔ)體水平與初診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動度的相關(guān)性[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2008，8（10）：815-817.

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[3]王莉莎，黃烽，張江林，等.腫瘤壞死因子拮抗劑在治療強(qiáng)直性脊柱炎中的安全性分析[J].中國新藥雜志，2007，16（7）：556-561.

[4]丁菱，何善智，鐘偉秋.依那西普治療活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（19）：3293-3294，3299.

[5]呂婷婷，朱平，李曉燕，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血Th細(xì)胞亞群的變化及依那醬利的調(diào)節(jié)作用[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2008，24（5）：495-497.

[6]王莉莎，黃烽，張江林，等.腫瘤壞死因子拮抗劑在治療強(qiáng)直性脊柱炎中的安全性分析[J].中國新藥雜志，2007，16（7）：556-561.

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