王清 高紅艷 陳繼明

血清CA199與成熟性卵巢畸胎瘤腫瘤特點(diǎn)的關(guān)系研究

王清 高紅艷 陳繼明

目的 探討血清CA199與卵巢成熟性畸胎瘤腫瘤特點(diǎn)之間的關(guān)系。方法 選取2011年6月～2013年6月在本院婦科手術(shù)的卵巢畸胎瘤患者 113例進(jìn)行分析, 術(shù)前檢查包括 CA199在內(nèi)的4種腫瘤標(biāo)志物。結(jié)果 4種血清腫瘤標(biāo)志物中, CA199的陽性率最高, 為43.4%；CA199陽性組腫瘤直徑明顯大于CA199陰性組(P＜0.05)；卵巢腫瘤發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)與未發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)比較, CA199表達(dá)有顯著性差異, 卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)患者CA199陽性表達(dá)率明顯高于非扭轉(zhuǎn)患者(P＜0.01)；卵巢腫瘤發(fā)生于雙側(cè)與單側(cè)比較, CA199的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 雙側(cè)卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達(dá)率明顯高于單側(cè)腫瘤患者(P＜0.01)。結(jié)論 檢測血清CA199水平對(duì)卵巢畸胎瘤的診斷和鑒別診斷有重要臨床意義, CA199有可能成為監(jiān)測卵巢畸胎瘤預(yù)后與復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

成熟性卵巢畸胎瘤；CA199；腫瘤標(biāo)志物卵巢畸胎瘤是婦科臨床上常見的生殖細(xì)胞腫瘤, 目前臨床對(duì)于卵巢良性畸胎瘤的診斷主要依靠患者的臨床癥狀、體征及超聲、X線等輔助檢查, 一直以來缺乏有效的腫瘤標(biāo)志物。近年來, 國內(nèi)外都有卵巢良性畸胎瘤患者血清糖類抗原CA199異常升高的報(bào)道［1,2］, 提示CA199可能是唯一具有臨床意義的腫瘤標(biāo)志物, 但對(duì)于CA199與腫瘤特點(diǎn)之間的關(guān)系研究很少。本研究通過回顧性分析蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦科近兩年來113例卵巢良性畸胎瘤患者的臨床資料, 探討卵巢成熟性畸胎瘤患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)特點(diǎn), 并分析CA199與卵巢腫瘤之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年6月～2013年06月在本院手術(shù)且術(shù)前進(jìn)行包括 CA199在內(nèi)的4種常見腫瘤標(biāo)志物檢查的卵巢畸胎瘤的患者共113例,所選病例均經(jīng)術(shù)后病理確診為卵巢成熟性畸胎瘤,排除合并肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、胃腸道疾病及其他惡性腫瘤等影響腫瘤標(biāo)志物的情況。本組患者年齡 17～57歲, 中位年齡32歲。

1.2 腫瘤標(biāo)志物測定 術(shù)前空腹抽取患者外周靜脈血5ml,檢測腫瘤標(biāo)志物 CA199、CA125、CEA及AFP水平。所有標(biāo)志物采用電化學(xué)發(fā)光法予以測定。臨界值分別為：CA199為37U /ml , CA125為35U /ml, CEA為5ng /ml, AFP為8ng /ml ,將等于或大于上述臨界值定義為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用方差分析進(jìn)行兩樣本均數(shù)間比較,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 成熟卵巢畸胎瘤患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況 四種腫瘤標(biāo)志物中, CA199 陽性率最高, 陽性率為43.4%(49/113), 其次為 CA125, 陽性率達(dá) 7.9%(9/113), CEA及AFP陽性率均為0%。4 種腫瘤標(biāo)志物的參考范圍、陽性例數(shù)及陽性率等情況見表1。

表1 4種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況

2.2 CA199升高組和CA199正常組卵巢畸胎瘤的臨床特征分析。

2.2.1 CA199的表達(dá)與卵巢腫瘤直徑的關(guān)系 本組卵巢腫瘤大小1.5～15.8 cm, 中位值 7.63 cm, 平均值為(7.61±2.70)cm。CA199升高組腫瘤直徑中位值8.61 cm, 平均值為(8.63±2.34)cm； CA199正常組腫瘤直徑中位值6.73 cm, 平均值為(6.75±1.96)cm。兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, CA199升高組腫瘤直徑明顯大于CA199正常組(P＜0.05)。兩組患者腫瘤直徑情況,見表2。

2.2.2 CA199的表達(dá)與卵巢腫瘤側(cè)別的關(guān)系 本組患者中雙側(cè)卵巢畸胎瘤19例, 單側(cè)卵巢畸胎瘤94例。雙側(cè)畸胎瘤患者與單側(cè)畸胎瘤患者相比, CA199 的表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙側(cè)卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達(dá)率明顯高于單側(cè)腫瘤患者(P＜0.01)。CA199的表達(dá)在卵巢腫瘤側(cè)別中的表達(dá)差異, 見表2。

2.2.3 CA199的表達(dá)與卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)情況的關(guān)系 所選病例中, 有11例患者發(fā)生卵巢腫瘤的扭轉(zhuǎn), 其中血清 CA199升高者9例, 正常者2例, 陽性表達(dá)率為81.8%；未發(fā)生卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)者共102例, 其中CA199升高者40例, CA199正常者62例, 陽性率為39.2%, 兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)患者CA199陽性表達(dá)率明顯高于非扭轉(zhuǎn)患者(P＜0.01) 。見表2。

表2 CA199升高組與CA199正常組卵巢畸胎瘤的臨床特征對(duì)比

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是指存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或由腫瘤細(xì)胞表達(dá)與脫落的物質(zhì), 或是宿主對(duì)體內(nèi)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì), 正常情況下血液中無表達(dá)或只是少量表達(dá), 但當(dāng)腫瘤存在時(shí)則表達(dá)明顯增多, 可在血液中出現(xiàn)或血液中含量顯著升高。近年來文獻(xiàn)報(bào)道成熟性卵巢畸胎瘤患者血清 CA199表達(dá)增加, 其陽性率高低不一, 39%～59%［3,4］。CA125的表達(dá)亦可有不同程度的增加, 但陽性率一般低于 CA199。本組資料顯示, 成熟性卵巢畸胎瘤患者4種常見腫瘤標(biāo)志物中, CA199的陽性率為 43.4 %, 明顯高于CA125(陽性率7.9%)。在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被認(rèn)為是陽性率較高的腫瘤標(biāo)志物, 提示CA199與成熟性卵巢畸胎瘤具有一定的相關(guān)性［5-7］。然而, 能否將CA199 的檢測單獨(dú)應(yīng)用在卵巢畸胎瘤的診斷及預(yù)后監(jiān)測尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。目前有研究證實(shí), 腫瘤標(biāo)志物CA199有可能成為卵巢畸胎瘤的一個(gè)重要的輔助診斷方法,對(duì)于那些影像學(xué)如B超檢查不能確定的無癥狀的盆腔腫塊,血清CA199水平升高可能提示卵巢畸胎瘤的存在［2-4］。

本組患者卵巢腫瘤大小1.5～15.8 cm, 中位值7.63 cm。成熟性卵巢畸胎瘤患者中CAl99升高組的腫瘤直徑較CA199正常組明顯增大, 提示CAl99的表達(dá)與卵巢腫瘤大小密切相關(guān), 腫瘤直徑越大, CA199的表達(dá)更高, 此與國內(nèi)外多個(gè)研究結(jié)果相一致。同時(shí)本研究結(jié)果顯示, 成熟性畸胎瘤中CAl99的升高與腫瘤的側(cè)別(單側(cè)或雙側(cè))明顯關(guān)聯(lián), 雙側(cè)卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達(dá)率明顯高于單側(cè)腫瘤患者, 這與相關(guān)研究一致［1］。本研究還顯示, 畸胎瘤患者發(fā)生腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)的病例中CA199 的陽性率較未發(fā)生扭轉(zhuǎn)的患者組更高。提示卵巢腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)可能是導(dǎo)致患者CA199升高的一個(gè)重要因素。蒂扭轉(zhuǎn)是卵巢腫瘤較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一, 其往往發(fā)生于年輕女性, 且扭轉(zhuǎn)的卵巢病變往往為良性腫瘤, 部分患者扭轉(zhuǎn)壞死的卵巢無明顯病變。卵巢腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)的常規(guī)治療是急診手術(shù)切除扭轉(zhuǎn)壞死的附件, 這往往影響患者的生育功能和內(nèi)分泌。研究表明, 對(duì)于直徑超過7cm、血清 CA199顯著升高的卵巢腫瘤, 其發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)的可能性較大, 需盡早治療［8］。卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)的發(fā)生與腫瘤的大小、蒂部長度及瘤體各部分密度的不均勻有關(guān)。 發(fā)生畸胎瘤扭轉(zhuǎn)的患者血清CA199陽性率升高明顯, 間接說明卵巢成熟畸胎瘤的大小及組織分化的復(fù)雜性均與血清 CA199 的升高相關(guān)。另有研究證實(shí), 血清CA199 的升高可能與成熟性卵巢畸胎瘤中存在可分泌CA199 的支氣管腺體細(xì)胞及支氣管粘膜等內(nèi)胚層組織有關(guān)［9］。還有研究表明當(dāng)畸胎瘤組織含有神經(jīng)組織時(shí), 血清CA199值增高, 其原因可能與中胚層組織發(fā)育異常有關(guān)。

有些研究比較了手術(shù)前后CA199的變化, 結(jié)果顯示手術(shù)切除腫瘤后其CA199水平呈明顯下降趨勢, 這種現(xiàn)象提示CA199有可能為一種檢測卵巢成熟性畸胎瘤預(yù)后和復(fù)發(fā)的輔助性檢査指標(biāo)。此外, 國內(nèi)外相關(guān)研究證實(shí)血清CA199水平在雙側(cè)卵巢成熟性畸胎瘤患者中明顯高于單側(cè)患者［5,10-12］,進(jìn)而提出：對(duì)于單側(cè)良性卵巢畸胎瘤患者, 尤其術(shù)前CA199明顯升高時(shí)術(shù)中應(yīng)仔細(xì)檢查對(duì)側(cè)卵巢, 必要時(shí)行對(duì)側(cè)卵巢剖視。本組研究結(jié)果顯示卵巢成熟性畸胎瘤患者CA199的表達(dá)與腫瘤的側(cè)別相關(guān), 雙側(cè)卵巢畸胎瘤患者CA199陽性表達(dá)率高于單側(cè)腫瘤患者。因此, 在臨床實(shí)踐中對(duì)于CA199升高的患者術(shù)中應(yīng)仔細(xì)探查對(duì)側(cè)卵巢, 以免遺漏對(duì)側(cè)卵巢中較小的畸胎瘤。

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213003 蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦科

陳繼明