孟艷平 張生 曹興華

血清胱抑素C和β2-微球蛋白對(duì)糖尿病早期腎病的診斷評(píng)價(jià)

孟艷平 張生 曹興華

目的 探討監(jiān)測(cè)血清胱抑素C(CysC)和β2-微球蛋白在糖尿病早期腎病的臨床意義。方法 采集糖尿病腎病(DN)患者50例, 糖尿病未發(fā)腎病(DM)患者50例和正常對(duì)照組健康人員50例血清,用免疫比濁法檢測(cè)血清CysC, 和β2-微球蛋白, 同時(shí)用酶法檢測(cè)Cr的濃度, 對(duì)所測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 糖尿病腎病(DN)組和糖尿病未發(fā)腎病(DM)組血清CysC和β2-微球蛋白水平明顯高于對(duì)照組, P＜0.01。糖尿病未發(fā)腎病(DM)組在血肌酐陰性的條件下血清CysC和β2-微球蛋白陽(yáng)性率分別為44%和36%, 明顯高于肌酐陽(yáng)性率。結(jié)論 血清CysC和β2-微球蛋白在腎損傷早期比肌酐升高更明顯, 是評(píng)價(jià)早期腎病的敏感特異性指標(biāo), 對(duì)于臨床上發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損害具有指導(dǎo)意義。

胱抑素C；β2-微球蛋白；早期腎損害

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的慢性消耗性疾病,糖尿病腎病(diabetics nephropathy, DN)是糖尿病最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一, 對(duì)患者進(jìn)行早期診斷和采取有效的治療與監(jiān)控, 可以有效的預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［1］, 明顯改善患者預(yù)后并延長(zhǎng)其壽命。近年來(lái), 有研究表明半胱氨酸抑制酶C(Cystatin C) , β2-微球蛋白為檢測(cè)腎小球率過(guò)率的可靠新指標(biāo), 其監(jiān)測(cè)早期腎損害的靈敏度遠(yuǎn)高于肌酐和尿素,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月~2011年8月在本院治療的糖尿病未伴糖尿病腎病(DM)的患者50例, 其中男28例,女22例, 年齡45~60歲, 平均(53.2±6.7)歲, 經(jīng)治療血糖均控制在正常范圍, 血尿素、肌酐等腎功能指標(biāo)均正常。選擇同時(shí)期住院治療的糖尿病腎病(DN)患者50例為糖尿病腎病組, 其中男26例, 女24例, 年齡42~65歲, 平均(52.8±5.6)歲,病程均>2年并出現(xiàn)持續(xù)性或間歇性蛋白尿、腎功能障礙等,符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)治療血糖控制在正常范圍。所有糖尿病患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年提出的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)［2］。另選擇在本院體檢的健康體檢者50例作為對(duì)照組, 其中男27例, 女23例, 年齡40~60歲。平均(54.3±5.5)歲, 腎功能正常, 無(wú)糖尿病, 高血壓, 惡性腫瘤等能引起腎功能損害的疾病。3組患者性別比、平均年齡等情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 3組受檢者均采集晨起空腹靜脈血3 ml, 離心后分離血清, 要求無(wú)脂血, 無(wú)溶血, 無(wú)黃疸, 并在2 h內(nèi)完成測(cè)定。

1.3 檢查方法和儀器 CysC采用免疫透射比濁法, 參考范圍0.6~1.55 mg/L；β2-微球蛋白測(cè)定采用免疫透射比濁法, 參考范圍0~3 mg/L；血肌酐采用酶法, 參考范圍36~132 μmol/L。所用儀器為日立7660, 試劑為上海合富公司提供的原裝試劑。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件, 數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示, 三組數(shù)據(jù)資料間采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者CysC, β2- MG數(shù)值間進(jìn)行t檢驗(yàn), DN組和DM組均明顯高于正常組(P＜0.05), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 3組受檢者肌酐數(shù)值間進(jìn)行t檢驗(yàn), DN組血肌酐含量明顯高于DM組和正常對(duì)照組(P＜0.01), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而DM組和正常組肌酐含量相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。三組結(jié)果比較見表1。

表1 三組CysC、β2-MG, 血Cr比較(x-±s)

2.3 DM組50例患者在肌酐檢測(cè)結(jié)果陰性狀態(tài)下可檢測(cè)到CysC陽(yáng)性者22例, 占44%, β2- MG陽(yáng)性者18例, 占36%,二者共同陽(yáng)性者16例,占32%, 可見血清胱抑素C, β2-微球蛋白的靈敏度明顯高于肌酐。

3 討論

糖尿病腎病主要是腎微血管病變, 病理反應(yīng)為腎小球基底膜增厚及糖原陽(yáng)性反應(yīng)物沉著, 導(dǎo)致腎臟功能損傷。糖尿病腎病傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)主要是肌酐和尿素的檢查, 肌酐主要代表了腎小球的濾過(guò)功能, 但測(cè)定水平受到年齡、性別、飲食、肌肉含量等多種內(nèi)外界界因素的影響, 且人體腎臟有強(qiáng)大的貯備能力, 如果部分腎小球破壞, 余下的腎單位仍能代償工作。只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到50%時(shí), 血液中肌酐和尿素濃度才出現(xiàn)增高［3］。糖尿病在腎損傷早期是一個(gè)非常隱匿的過(guò)程, 通常沒有明顯的臨床癥狀。患者肌酐水平一旦異常, 患者腎功能損傷已經(jīng)比較嚴(yán)重甚至無(wú)法逆轉(zhuǎn)。 因此糖尿病腎病早期腎損傷的發(fā)生和發(fā)展容易被忽視。這就需要我們尋找更為靈敏的測(cè)定指標(biāo)。

CysC是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的非糖基化堿性蛋白, 由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生, 不受飲食, 年齡, 性別, 肌肉量影響 。其帶正電荷,相對(duì)分子量較低, 能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜并在近曲小管被重新吸收和降解。腎臟是清除CysC唯一器官, 是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的理想的內(nèi)源性指標(biāo)。當(dāng)腎小球受到輕微損傷時(shí)CysC即可升高, 并隨病情加重而逐漸升高。所以CysC被公認(rèn)為早期腎損害的敏感指標(biāo)之一［4］。本文結(jié)果也顯示, 糖尿病組在肌酐陰性的條件下CysC明顯高于對(duì)照組, 陽(yáng)性率可達(dá)到44%。根據(jù)糖尿病組與糖尿病腎病組的比較可以得知血清CysC含量與腎病病情呈正相關(guān), 隨著病情加重而升高［5］.差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

β2-微球蛋白是由淋巴細(xì)胞、血小板、多核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白, 在淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞表面尤為豐富。許多疾病如腎炎, 糖尿病, 高血壓都可以引起其增高。β2-微球蛋白可自由通過(guò)腎小球, 幾乎能在近端腎小管完全吸收,并在腎小管上皮細(xì)胞代謝, 正常情況下β2-微球蛋白的排出是量很微少, 當(dāng)腎小管受到輕微損傷時(shí)β2-微球蛋白重吸收下降, 或腎小球損傷導(dǎo)致血清β2-微球蛋白升高超過(guò)腎小管重吸收極限時(shí), 血清中β2-微球蛋白都會(huì)升高。在本文研究中, 糖尿病組在肌酐陰性的狀態(tài)下β2-微球蛋白以36%的陽(yáng)性率高于對(duì)照組, 其靈敏度度高于肌酐, 可作為腎早期損傷的指標(biāo)［6］, 與有關(guān)報(bào)道相符［7］。

綜上所述, 血清CysC和β2-MG在糖尿病腎早期診斷中有較高的陽(yáng)性檢出率［8］, 是評(píng)價(jià)早期腎損傷敏感性指標(biāo), 而且它們的檢測(cè)已實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)化, 準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快捷, 適合臨床做腎功能的常規(guī)檢查。建議糖尿病患者定期檢查血清CysC和β2-MG濃度, 對(duì)于臨床上發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損害具有指導(dǎo)意義。

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