白 潔 徐亞茹 張艷麗 王瑞龍

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，黑龍江齊齊哈爾 161041

天智顆粒治療血管性癡呆的臨床觀察

白 潔 徐亞茹 張艷麗 王瑞龍

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，黑龍江齊齊哈爾 161041

目的 研究中藥天智顆粒治療血管性癡呆的效果及其腦保護(hù)作用。 方法采用回顧性分析方法，根據(jù)治療用藥不同將血管性癡呆患者65例分為研究組和對(duì)照組，研究組給予中藥天智顆粒治療，對(duì)照組使用傳統(tǒng)藥物奧拉西坦進(jìn)行治療，觀察兩組治療后認(rèn)知功能和癥狀改善情況。 結(jié)果 治療后，研究組有效率為84.4%，對(duì)照組有效率為63.6%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組定向力、記憶力及計(jì)算力均有改善，對(duì)應(yīng)評(píng)分升高，組內(nèi)治療前后及組間治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后研究組日常生活活動(dòng)（ADL）量表評(píng)定效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），研究組血液流變學(xué)指標(biāo)、紅細(xì)胞變形和紅細(xì)胞壓積變化明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 天智顆粒治療血管性癡呆，效果良好，可以有效地改善患者的認(rèn)知功能和腦血管循環(huán)，改善腦部缺血缺氧情況，值得臨床推廣。

天智顆粒；血管性癡呆；腦保護(hù)作用

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是一種常發(fā)于老年人的血管性疾病，占阿爾茨海默病的10%～15%[1]，是由各種腦血管疾病引起的。癡呆主要是患者智力方面的衰退，腦血管疾病引發(fā)腦內(nèi)缺血或缺氧，常出現(xiàn)多發(fā)性癡呆、出血性癡呆和梗死性癡呆等[2]。隨著患者病情的加重，常會(huì)出現(xiàn)健忘、肌肉麻痹，失去認(rèn)知功能、生活自理能力，不僅給老年人生活帶來諸多不便，更為其家庭帶來嚴(yán)重影響。研究顯示中藥治療血管性癡呆有一定效果，尤其是天智顆粒，在減少血栓、提高免疫力、改善記憶等方面有顯著療效。本文采用天智顆粒治療血管性癡呆患者32例，分析其藥物特性和治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 一般資料 本研究選擇65例老年VD患者為研究對(duì)象，

根據(jù)用藥不同分為研究組與對(duì)照組，其中，研究組32例，男性 18 例，女性 14 例；年齡 61～79 歲，平均（64.0±5.4）歲；病程5.0～6.5年；中度癡呆28例，輕度癡呆4例。對(duì)照組33例，男性 18 例，女性 15 例；年齡 67～80 歲，平均（71.0±2.3）歲；病程4.5～6.2年；中度癡呆28例，輕度癡呆5例。兩組患者在年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 VD診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-IV）中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。①患者經(jīng)過CT或MRI檢查確定腦卒中發(fā)病史；②簡易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）[4]：中學(xué)或以上者≤24分，小學(xué)≤ 20分，文盲≤17分。神經(jīng)功能缺損患者常表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降，失語，出現(xiàn)嚴(yán)重癱瘓等[4]。采用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分；中醫(yī)癥候采用SDSVD血管性癡呆辨證量表進(jìn)行評(píng)分[5]。

1.1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)CT/MRI檢查診斷為血管性癡呆；患者均為輕度或中度癡呆；MMSE評(píng)分為19～24分；ADL 評(píng)分為 24～34分。

1.1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①重度血管性癡呆患者；②其他癡呆疾病患者；③心、肝、腎等主要器官功能嚴(yán)重?fù)p害以及心血管疾病患者；④神經(jīng)功能缺損患者；⑤精神病患者；⑥對(duì)本次治療藥物過敏者。

1.1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)象不符合納入的標(biāo)準(zhǔn)而被納入者；分組后沒有按照規(guī)定服用藥物。

1.1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn) 參與實(shí)驗(yàn)者依從性差，未能按照本次實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行；過程中出現(xiàn)不適合繼續(xù)參與實(shí)驗(yàn)者，如患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，突發(fā)性的嚴(yán)重性疾病或者嚴(yán)重并發(fā)癥患者。

1.1.7 研究病例的終止 實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)以下情況則終止實(shí)驗(yàn)：①依從性差，不能按照規(guī)定服藥，服藥率＜80%或＞120%；②研究過程中出現(xiàn)突發(fā)嚴(yán)重事故，如患者突然昏迷、肢體殘疾、死亡等，不能繼續(xù)參與研究[5]。

1.2 治療方法

研究組32例患者采用中藥天智顆粒進(jìn)行治療 （河南宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)041201）[5]，口服，每日3次，每次5 g。對(duì)照組患者采用奧拉西坦膠囊（石家莊歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20031033）[6]，每次 2 粒（800 mg），每日3次。所有患者均服用3個(gè)療程，每個(gè)療程為30 d?；颊哂懈哐獕旱绕渌膊≌吒鶕?jù)具體情況采用促進(jìn)腦部循環(huán)的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

癡呆治療效果通過簡易智能狀態(tài)檢查（MMSE）結(jié)果評(píng)定，用于對(duì)老年人的精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，并使用尼莫地平法計(jì)算改善度：[（治療后積分-治療前積分）/治療前積分]×100%。以-10%～0判定為惡化，1%～判定為無效，12%～判定為有效，≥20%為顯效[3]。

患者認(rèn)知功能評(píng)分采用MMSE[4]，分析患者的定向力、記憶力和計(jì)算力、回憶能力、語言能力、及注意力等，其中定向力為10分，記憶力3分，注意力和計(jì)算力3分，回憶能力3分，語言能力9分，根據(jù)患者回答問題情況進(jìn)行分值統(tǒng)計(jì)，比較患者治療前后的變化?？偡衷?7～30分為正常，0～27分為認(rèn)知功能障礙。

使用臨床癡呆評(píng)定表（CDR）來診斷癡呆的程度[3]，此方法只針對(duì)認(rèn)知功能出現(xiàn)缺損而計(jì)分，肢體殘缺原因不算入內(nèi)。通過與家屬及患者的交談考察患者的記憶力、定向力、判斷與解決問題的能力及工作和社交能力，經(jīng)6項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)得分后計(jì)算，按照0.5、1、2、3分來計(jì)分，0.5分為可疑性癡呆，1分為輕度癡呆，2分為中度癡呆，3分為重度癡呆。

日?；顒?dòng)能力采用日常生活活動(dòng)（ADL）量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]，比較患者治療前后自主生活能力的變化。0分為獨(dú)立，1～25分為輕度依賴，26～50分為中度依賴，51～75分為重度依賴，76～100分為完全依賴。

觀察治療前后兩組血液中血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、紅細(xì)胞變形和紅細(xì)胞積壓等血液指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

研究組治療總有效率為84.4%，對(duì)照組治療總有效率為63.6%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者認(rèn)知功能的比較

治療前研究組與對(duì)照組記憶力、定向力和計(jì)算力評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組定向力、記憶力及計(jì)算力評(píng)分明顯改善，組內(nèi)治療前后及組間治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能的比較（分，±s）

與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 記憶力 定向力 計(jì)算力研究組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后2.14±0.84 2.75±0.81*#2.19±1.20 2.31±1.31*5.23±1.10 9.41±1.34*#5.86±1.64 7.54±1.52*4.87±0.54 5.82±0.54*#4.64±0.65 4.99±0.87*

2.3 兩組癡呆評(píng)定表評(píng)定結(jié)果的比較

兩組治療前癡呆程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組治療前后癡呆程度的比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后ADL評(píng)定情況的比較

兩組治療后，ADL評(píng)定患者依賴程度均較治療前下降。治療前，研究組輕度依賴17例，中度依賴14例，重度依賴1例；對(duì)照組輕度依賴16例，中度依賴15例，2例重度依賴患者，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而經(jīng)過不同的藥物治療后，研究組中，輕度依賴患者20例，其余12例為中度依賴者，分別占總數(shù)的62.5%及37.5%；而對(duì)照組中，輕度依賴患者19例，中度依賴患者13例，重度依賴患者1例，分別占57.6%、39.4%及3.0%，治療效果明顯低于研究組。

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

兩組治療前血漿黏度、全血黏度低切及全血黏度高切、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組血漿黏度、全血黏度低切及全血黏度高切、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均降低，但研究組明顯低于對(duì)照組（P<0.01），兩組紅細(xì)胞變形指數(shù)均升高，但研究組明顯高于對(duì)照組（P<0.01）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化（±s）

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化（±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.01

項(xiàng)目 對(duì)照組治療前 治療后研究組治療前 治療后血漿黏度（mPa·s）全血黏度低切（mPa·s）全血黏度高切（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）紅細(xì)胞聚集指數(shù)（%）紅細(xì)胞變形指數(shù)（%）7.21±3.84 11.07±2.01 5.14±0.84 46.74±3.14 2.48±0.52 0.58±0.10 5.84±2.10 9.78±1.10 4.34±0.24 44.74±2.78 2.43±0.41 0.72±0.05 7.24±3.54 10.98±2.21 5.21±1.10 46.21±4.54 2.34±0.37 0.61±0.34 3.01±2.10*8.06±1.54*3.12±0.52*42.37±3.81*2.07±0.21*1.24±0.31*

3 討論

正常老年人隨著年齡的增加都有不同程度的陰陽衰虛、肝陽上亢等表現(xiàn)。天智顆粒由天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、首烏藤、槐花和梔子等藥味組成[7-8]。其中，天麻可益智安神，鉤藤可平肝潛陽，梔子可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，通過抑制神經(jīng)細(xì)胞過度亢奮，降低睡眠時(shí)的神經(jīng)活動(dòng)，使得睡眠時(shí)間延長，提高睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)紊亂以及促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)等。它們的搭配恰對(duì)肝陽上亢型VD患者的認(rèn)知功能具有改善作用；而天麻、杜仲及益母草的搭配又具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，可以提高機(jī)體免疫力，從本次試驗(yàn)研究來看，天智顆?？梢燥@著降低全血黏稠度，升高紅細(xì)胞的變形指數(shù)，降低血脂，軟化血管，從而保證了微循環(huán)的有效灌注，增強(qiáng)大腦的能量代謝，提高大腦神經(jīng)元細(xì)胞的活力，進(jìn)而影響膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞，使乙酰膽堿酯酶（AchE）與海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）的活性增強(qiáng)，提高了乙酰膽堿在腦中的合成率，以此來抵制物理及化學(xué)因素造成的腦損害，改善學(xué)習(xí)記憶和回憶能力[9]。

本文采用天智顆粒治療VD，從治療效果、患者的認(rèn)知功能，ADL評(píng)分以及血液流變學(xué)方面評(píng)價(jià)效果，結(jié)果顯示，研究組治療有效率（83.8%）明顯高于對(duì)照組（63.6%）；認(rèn)知功能方面，研究組患者的記憶力和定向力有明顯改善；患者日常生活依賴程度明顯改善，血漿黏度明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，天智顆粒對(duì)治療VD具有較好的療效，能夠有效改善患者的認(rèn)知功能和腦血管循環(huán)，改善腦部缺血缺氧，值得臨床推廣。

[1]付國惠，張保朝，陳烈冉.天智顆粒對(duì)慢性腦缺血大鼠神經(jīng)元特異性烯醇化酶表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15（8）：71.

[2]張博愛，陳烈冉，高林.天智顆粒對(duì)慢性腦缺血大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（4）：273.

[3]趙貴友，朱新成，趙建軍.天智顆粒治療老年血管性癡呆臨床觀察[J].中國中藥雜志，2003，28（1）：73-77.

[4]華金寶.奧拉西坦用于高血壓腦出血患者大腦認(rèn)知功能恢復(fù)的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（14）：1200.

[5]李敏，楊明會(huì)，劉毅.補(bǔ)腎活血顆粒改善帕金森病患者生活質(zhì)量的隨機(jī)安慰劑多照臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2012，10（3）：310-316.

[6]李敏，楊明會(huì).補(bǔ)腎活血法對(duì)帕金森患者中醫(yī)證候的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（12）：2346-2351.

[7]付國惠，張保朝，陳烈冉.天智顆粒對(duì)慢性腦缺血大鼠神經(jīng)元特異性烯醇化酶表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15（8）：71.

[8]楊文明，王時(shí)光.智腦膠囊對(duì)血管性癡呆模型大鼠行為學(xué)及腦組織NO、ET、CGRP 含量的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14（1）：29-32.

[9]王時(shí)光，楊文明.血管性癡呆中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14（1）：72-75.

Observation of tianzhi granule in the treatment of vascular dementia

BAI Jie XU Ya-ru ZHANG Yan-liWANG Rui-long

The First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School in Heilongjiang Province,Qiqihar 161041,China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of traditional Chinese medicine tianzhi granule in treatment of vascular dementia and its brain protective effect.MethodsBy retrospective analysis method,65 cases of vascular dementia patients were divided into two groups,the research group and the control group.The treatment of Chinese traditional medicine tianzhi granule was conduct in research group and the treatment of traditional medicine olathe temple was used in control group.After treatment,the cognitive function and symptoms improvement of two groups were observed.ResultsAfter treatment,the efficiency of two groups were 84.4%and 63.6%respectively,the difference was significant(P<0.05);after treatment,the directional force,memory and calculation force of two groups were all improved,corresponding score increased,the difference in each group before and after treatment,and the difference between two groups after treatment were all significant(P<0.05).At the same time,the ADL effect of research group after treatment were better than control group,and the research group also had a good effect on the blood rheological changes and red blood cell deformation and backlog.ConclusionTianzhi granule has a good effect on treating vascular dementia,which can effectively improve patients′cognitive functions and cerebral circulation and perfect brain ischemia hypoxia.It is worthy of promoting on clinic.

Tianzhi granule;Vascular dementia;Randomized trial;Double-blind method;Cerebral protection

R749.1+6

A

1674-4721（2013）08（b）-0120-03

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究面上項(xiàng)目（12521646）

2013-05-20 本文編輯：魏玉坡）