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        布瑞吉特·阿斯科納斯(1923-2013)

        2013-09-06 03:44:34呂吉爾編譯
        世界科學(xué) 2013年3期
        關(guān)鍵詞:納斯吉特免疫學(xué)

        呂吉爾/編譯

        免疫學(xué)家布瑞吉特于2013年1月9日逝世,她樂于幫助年輕科學(xué)家,她的研究促進(jìn)了眾多新疫苗的研制

        英國免疫學(xué)家、現(xiàn)代免疫學(xué)領(lǐng)軍人物之一布瑞吉特·阿斯科納斯(Brigitte Askonas)博士——大家都親切地叫她伊塔(Ita)——于2013年1月9日悄然離世,享年89歲。她拓展了早期科學(xué)先驅(qū)——如法國化學(xué)家、細(xì)菌學(xué)家路易·巴斯德(Louis Pasteur,1822-1895)和德國細(xì)菌學(xué)家保爾·埃爾利希(Paul Ehrlich,1854-1915,曾獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng))——的研究工作,提高了人們對(duì)免疫系統(tǒng)這一由不同類型細(xì)胞互相作用并產(chǎn)生中介物來控制其復(fù)雜功能的錯(cuò)綜網(wǎng)絡(luò)的理解。

        伊塔的主要研究基地是位于倫敦西北部的英國國立醫(yī)學(xué)研究所(NIMR)。她于1952年加盟該研究所,并在那兒度過了36年的漫長歲月,最后12年(1976-1988)擔(dān)任該所免疫學(xué)分所負(fù)責(zé)人。她從1995年起擔(dān)任倫敦帝國理工學(xué)院客座教授。

        布瑞吉特·阿斯科納斯在NIMR工作的初期專注于抗體合成,并揭示了抗體分泌細(xì)胞除了存在于淋巴組織還存在于骨髓和肺組織。與生物化學(xué)分所的艾倫·威廉姆森(Alan Williamson)合作的該項(xiàng)研究使得對(duì)抗體形成細(xì)胞的特性描述成為可能。她的第二個(gè)興趣是研究巨噬細(xì)胞和抗原加工,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、美國國家科學(xué)院院士艾米爾·烏納努埃(Emil Unanue,1934-)對(duì)此也貢獻(xiàn)頗大。

        在提取了放射性同位素標(biāo)記的蛋白質(zhì)抗原后,他們揭示,雖然抗原的大部分已被降解,但小部分抗原仍然能夠刺激活體內(nèi)的抗體作出反應(yīng)。這一研究成果為發(fā)現(xiàn)抗原加工(抗原經(jīng)化學(xué)改變而成為可與MHC分子結(jié)合的形式)和肽-MHC(主要組織相容性復(fù)合物)抗原呈遞給T細(xì)胞(經(jīng)過加工的抗原與MHC分子形成復(fù)合體并呈現(xiàn)于細(xì)胞表面以供T細(xì)胞識(shí)別)提供了舞臺(tái)。

        她對(duì)牛奶蛋白質(zhì)的研究引出她對(duì)抗體來源和抗體合成的重要研究。她是最早克隆記憶B細(xì)胞者,并研究過巨噬細(xì)胞——擔(dān)任清道夫的巨型細(xì)胞,能捕捉蛋白質(zhì)、病毒和細(xì)菌。然后,巨噬細(xì)胞把捕獲的獵物呈遞給淋巴細(xì)胞——能夠通過釋放抗體對(duì)感染性病原體作出反應(yīng)的白細(xì)胞。她因這些貢獻(xiàn)于1973年被選為英國皇家學(xué)會(huì)會(huì)員(FRS)。

        直到此時(shí)她才開始頗具影響的對(duì)T淋巴細(xì)胞在感染方面作用的研究,尤其是流行性感冒和呼吸道合胞體病毒感染,人們現(xiàn)在普遍認(rèn)為這是她的主要貢獻(xiàn)。她揭示,溶細(xì)胞性T淋巴細(xì)胞——能殺死受病毒感染的細(xì)胞——有能力識(shí)別多種病毒亞型。這與抗體不同,抗體只識(shí)別單個(gè)病毒亞型。這一規(guī)律對(duì)于研制抗HIV/艾滋病、瘧疾、結(jié)核病和大流行性感冒的新穎疫苗具有重大意義。

        到1976年,阿斯科納斯開始擔(dān)任免疫學(xué)分所負(fù)責(zé)人之時(shí),她已經(jīng)開始研究對(duì)感染性病原體的免疫反應(yīng)。阿斯科納斯還研究對(duì)流行性感冒的細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng),并證明流感病毒特異性細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞(CTL)受MHC的制約。阿斯科納斯和她的合作者們首先分離出并培養(yǎng)病毒特異性T細(xì)胞克隆體,在理解病毒抗原呈遞給T細(xì)胞的實(shí)質(zhì)方面處于領(lǐng)先地位。

        她對(duì)折磨嬰兒呼吸道合胞體病毒的研究也對(duì)認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)病機(jī)理帶來了重大的突破,她也因此為現(xiàn)代疫苗開發(fā)提供了至關(guān)重要的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)。

        伊塔·阿斯科納斯(Ita Askonas)原名布瑞怡特·愛麗絲·阿斯科納斯 (Brigitte Alice Askonas),1923年4月1日出生于奧地利維也納的一個(gè)捷克人家庭。她的父親與其兄弟在歐洲多個(gè)國家擁有編織廠。她的母親學(xué)過美術(shù),而她母親的父母親曾擁有一批收藏,但大部分在第二次世界大戰(zhàn)初不幸丟失。伊塔喜歡藝術(shù)和古典音樂,這常常是她假日旅游的必選項(xiàng)。

        德奧合并后不久的1938年3月,伊塔全家人離開了維也納。因有捷克公民身份的保護(hù),一家人“周游”歐洲列國,最后來到美國的紐約,由于缺少居留美國所需的簽證,最終于1940年定居加拿大。

        伊塔花了兩年時(shí)間在美國馬薩諸塞州的韋爾斯利學(xué)院(成立于1870年,長久以來一直是美國最出色的女子學(xué)院之一,是第一所設(shè)有科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的女子學(xué)院)讀書,后來又就讀于蒙特利爾的麥吉爾大學(xué)。該大學(xué)成立于1821年,用蘇格蘭裔加拿大人麥吉爾 (J.McGill,1744-1813)捐贈(zèng)的一筆遺產(chǎn)建立。因其在化學(xué)、醫(yī)學(xué)和生物學(xué)方面的成就而享有國際聲譽(yù)。1944年她大學(xué)畢業(yè),獲得生物化學(xué)專業(yè)理學(xué)士學(xué)位,5年后獲得理科碩士學(xué)位。她說她之所以學(xué)習(xí)生物化學(xué)是因?yàn)樗绨菘茖W(xué)導(dǎo)師戴維·L·湯姆森(David Landsborough Thomson)作為一名講師的才華和幽默感——在她看來,這些都是維系朋友和同事之間良好關(guān)系的重要因素。她堅(jiān)稱,是她對(duì)他書桌上詹姆斯·G·瑟伯 (James Grover Thurber,1894-1961,美國作家、漫畫家)漫畫的爽朗笑聲讓她在新成立的麥吉爾大學(xué)艾倫精神病學(xué)紀(jì)念研究所獲得了一份工作。

        在那兒,伊塔與卡爾·斯特恩(Karl Stern)一道研究癡呆癥的生物化學(xué)特性,這份工作給了她觀察人性弱點(diǎn)和如何培育才能的機(jī)會(huì)和視野。后來,湯姆森建議她去劍橋大學(xué)生物化學(xué)系攻讀肌肉酵素博士學(xué)位。伊塔于1952年獲得博士學(xué)位。

        許多成功的免疫學(xué)家都是作為伊塔的博士生或博士后開始他們的研究生涯的,還有許多人——包括多名諾貝爾獎(jiǎng)獲得者——深受她的研究的影響。在她的整個(gè)研究生涯和同樣活躍的退休歲月中,伊塔樂于在年輕科學(xué)家身上培養(yǎng)對(duì)免疫學(xué)的興趣并支持他們發(fā)展自己的事業(yè)。在研究方面,她總是堅(jiān)持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)方法,慎重地判讀數(shù)據(jù)。

        布瑞吉特生前最主要的研究基地——英國國立醫(yī)學(xué)研究所

        離開NIMR后,伊塔時(shí)常訪問位于牛津的維瑟饒爾分子醫(yī)學(xué)研究所和倫敦帝國理工學(xué)院——成立于1907年,為代表英國大學(xué)最高學(xué)術(shù)水平的“G5”精英大學(xué)之一,和美國麻省理工學(xué)院享有同等的聲譽(yù),研究水平被公認(rèn)為位居英國大學(xué)三甲之列——白細(xì)胞生物學(xué)系和呼吸醫(yī)學(xué)系的同事們。2007年,她被選為美國國家科學(xué)院外籍準(zhǔn)院士。同年,她被授予羅伯特·柯赫金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)?(Robert Koch,1843-1910,德國醫(yī)生和細(xì)菌學(xué)家,作為世界病原細(xì)菌學(xué)奠基人和開拓者,因發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌、霍亂菌等而榮獲1905年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1907年,羅伯特·柯赫基金會(huì)創(chuàng)立,1960年基金會(huì)開始頒發(fā)柯赫獎(jiǎng),1970年后頒獎(jiǎng)時(shí)間改為每年一次,旨在獎(jiǎng)勵(lì)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,特別是微生物和免疫學(xué)領(lǐng)域的重大研究進(jìn)展??潞摘?jiǎng)的部分獲獎(jiǎng)?wù)咧笠搏@得諾貝爾獎(jiǎng))。

        伊塔寫過幾位備受世人矚目的科學(xué)家的傳記,包括出生于英國的丹麥免疫學(xué)家、“現(xiàn)代免疫學(xué)之父”尼爾斯·K·杰尼(Niels Kaj Jerne,1911-1994),出生于阿根廷的英國生物化學(xué)家,單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)者塞薩爾·米爾斯坦(César Milstein,1927-2002),他們兩人于1984年與德國生物化學(xué)家喬治斯·J·F·克勒(Georges Jean Franz Kohler,1946-1995)分享諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),以及英國細(xì)菌學(xué)家和免疫學(xué)家、英國皇家學(xué)會(huì)會(huì)員約翰·H·漢姆弗瑞(John Herbert Humphrey,1915-1987)。

        伊塔身后有一個(gè)妯娌瑪吉·阿斯科納斯(Madge Askonas),兩個(gè)甥女、一個(gè)外甥,四個(gè)曾甥女和兩個(gè)曾外甥。

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