彭 昱，唐靈

糖尿病導(dǎo)致的微血管病變是糖尿病主要的死亡原因，多見于糖尿病腎病 (diabetic nephropathy，DN)［1］。糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果，如胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌和旁分泌功能變化，低度炎癥狀態(tài)、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、遺傳因素等。chemerin是近年來發(fā)現(xiàn)的具有化學(xué)誘導(dǎo)作用、參與脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝調(diào)控的新型脂肪因子［2］。C反應(yīng)蛋白 (CRP)作為一種全身炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)記物，是血管炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一。本研究觀察DN患者血清chemerin和CRP水平的變化，分析二者與DN的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月—2011年5月我院住院的2型糖尿病患者60例為研究對象，均符合1999年世界衛(wèi)生組織 (WHO)糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。排除其他內(nèi)分泌疾病，惡性腫瘤、自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病，感染及其他腎臟疾病;在1個月內(nèi)未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥;近期未使用對腎臟有害的藥物。根據(jù)是否合并DN分為單純糖尿病組30例和DN組30例，單純糖尿病組中男14例，女16例;年齡 (67.3±5.4)歲;病程 (2.3±1.2)年。DN組中男14例，女16例;年齡 (66.8±5.6)歲;病程 (7.4±2.1)年。另選取同時期體檢健康者30例為對照組，其中男15例，女15例;年齡 (66.6±5.5)歲。3組性別及年齡具有均衡性。均簽署試驗知情同意書。

1.2 方法 所有入選者測清晨收縮壓 (SBP)和舒張壓(DBP)。隔夜12 h采集空腹靜脈血2～3 ml，3 000 r/min離心5 min分離血清2份，一份立即測定空腹血糖 (FPG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、血脂、腎功能，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定FPG，應(yīng)用全自動生化分析儀測HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)、尿素氮(BUN)、肌酐 (Cr)。另一份保存于－76℃冰箱中待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA)測定血清chemerin，免疫比濁法測CRP，試劑盒均購自上海勁馬生物科技公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以 (±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗;相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組觀察指標(biāo)比較 3組DBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3組 SBP、FPG、HbA1c、LDL－C、HDL－C、BUN、Cr、chemerin、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);其中單純糖尿病組和DN組與對照組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);DN組與單純糖尿病組FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr、chemerin、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 3組觀察指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of the observed indicators among the three groups

表1 3組觀察指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of the observed indicators among the three groups

注:SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，F(xiàn)PG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，CRP=C反應(yīng)蛋白;與對照組比較，*P＜0.05;與單純糖尿病組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)(mmol/L) HbA1c(%) LDL－C(mmol/L)FPG HDL－C(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)chemerin(mg/L)CRP(mg/L)對照組 30 141±11 76±7 4.94±0.56 4.89±0.48 2.28±0.26 2.45±0.52 3.2±0.4 74±28 2.16±0.31 4.8±1.2單純糖尿病組 30 143±13 78±8 7.76±0.81* 8.56±1.44* 3.44±0.86* 1.36±0.28* 5.3±1.3* 76±13* 2.33±0.52* 8.6±1.9*DN組 30 149±12 79±8 9.30±2.03＊△9.55±2.02＊△ 4.76±0.91＊△ 1.01±0.33* 8.6±5.7＊△ 138±87＊△ 5.03±0.83＊△ 9.3±2.6＊△F 0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 89 19.3695 13.8265 221.0887 44.6825 P值 0.0316 0.3102 0.0000 0.0000 0.0000 0.值3.5945 1.1864 86.4346 84.9679 84.7404 110.90

2.2 相關(guān)性分析 簡單直線相關(guān)分析顯示，chemerin與FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr均呈正相關(guān) (r值分別為0.513、0.294、0.151、0.523和0.652，P＜0.05)，與 HDL－C呈負(fù)相關(guān) (r= －0.794，P ＜0.05);CRP與 FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr均呈正相關(guān) (r值分別為0.497、0.285、0.341、0.517和 0.646，P＜0.05)，與 HDL－C呈負(fù)相關(guān)(r=－0.687，P ＜0.05);chemerin與 CRP 呈 正 相 關(guān)(r=0.712，P＜0.05)。

3 討論

脂肪細(xì)胞因子在糖尿病及DN的發(fā)生過程中具有重要作用，并越來越受到重視［3］。2型糖尿病時機體處于一種低度炎癥狀態(tài)［4］，在這種狀態(tài)下，脂肪細(xì)胞因子的分泌發(fā)生變化。chemerin是新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子之一，以前體蛋白Prochemerin形式分泌，經(jīng)絲氨酸蛋白酶水解激活后具有活性，中性粒細(xì)胞、凝血纖溶系統(tǒng)和炎癥級聯(lián)反應(yīng)中的凝血因子等均可激活chemerin［5］。激活的 chemerin可趨化表達(dá) G蛋白耦聯(lián)受體1(CMKL1)的炎性細(xì)胞向炎癥部位聚集，研究證明，人炎性液體中存在chemerin大量表達(dá)［6］。此外，chemerin能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) －2和MMP－9的明膠分解活性、活化血管生成和細(xì)胞存活的關(guān)鍵通路——磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs) 途徑，介導(dǎo)血管的生成［7］。Bozaoglu 等［8］也發(fā)現(xiàn)chemerin具有與血管內(nèi)皮生長因子一樣介導(dǎo)血管生成的功能，在糖尿病導(dǎo)致的血管病變，尤其是微血管病變中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，DN組患者與對照組及單純糖尿病組比較血清 chemerin明顯升高，且與 FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr呈正相關(guān)。表明chemerin的表達(dá)與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，進(jìn)一步說明chemerin在DN炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

有學(xué)者認(rèn)為在糖尿病導(dǎo)致的微血管病變的發(fā)病過程中，炎性因子可能起重要作用［9］。CRP是一種敏感的非特異性的炎性標(biāo)志物，具有免疫識別特性和免疫調(diào)節(jié)功能，能激活補體系統(tǒng)，通過體液免疫和細(xì)胞免疫而清除靶細(xì)胞，其反映了炎癥的嚴(yán)重程度［10－11］。本研究結(jié)果表明，DN組患者與對照組及單純糖尿病組比較血清CRP明顯升高，且與FPG、HbA1c、LDLC、BUN、Cr呈正相關(guān)。說明與單純糖尿病的炎癥狀態(tài)比較，DN的炎癥狀態(tài)更嚴(yán)重。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病機制至關(guān)重要的一環(huán)，胰島素可阻斷肝臟合成CRP和纖維蛋白原，胰島素抵抗或胰島素敏感性降低則造成胰島素的生理作用下降，導(dǎo)致CRP合成增加。進(jìn)一步說明CRP作為炎性因子，通過炎癥反應(yīng)參與了糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，DN患者空腹血清chemerin和CRP水平均高于對照組和單純糖尿病組，且chemerin與FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr呈正相關(guān)，CRP與FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr也呈正相關(guān)，同時chemerin與CRP也呈正相關(guān)，這與Lehrke等［12］的研究結(jié)果相符，說明chemerin和CRP很可能均參與了DN的發(fā)生、發(fā)展。慢性炎癥是胰島素抵抗的一部分，隨著體內(nèi)脂肪含量增加，chemerin及CRP水平也有升高趨勢，是預(yù)示發(fā)生糖尿病血管并發(fā)癥的獨立危險因素，同時檢測二者并對其進(jìn)行相關(guān)性分析，具有重要的臨床研究意義［13］。

chemerin和CRP可能通過調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞生成和代謝平衡、胰島素抵抗及炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等機制參與DN的發(fā)生、發(fā)展。深入研究chemerin和CRP的生物學(xué)功能，了解其在DN的相關(guān)病理生理機制中可能發(fā)揮著的作用，進(jìn)一步探索了DN的發(fā)病機制，并有可能為DN的治療提供新的理論依據(jù)。

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