郭聶濤 丁誼 楊進(jìn) 李燕林 劉琳娜 秦彩霞

（廣東省中山市中醫(yī)院 中山 528401）

慢性尿酸性腎?。–hronic uric acid nephropathy）是尿酸性腎病的臨床類型之一，也是原發(fā)性高尿酸血癥引起關(guān)節(jié)炎以外的一種最常見的臨床病證。近期由于人民生活水平的提高，高尿酸血癥的發(fā)病率增高并趨向年青化，慢性尿酸性腎病的發(fā)病率明顯上升，成為終末期腎病的重要原因之一。痛風(fēng)的發(fā)生有明顯的性別差異，幾乎95%以上的痛風(fēng)病人都是男性，女性只占4%～5%，且多發(fā)生在絕經(jīng)后。俄羅斯學(xué)者[1]發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)腎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與性激素有關(guān)。本研究通過觀察男性慢性尿酸性腎病患者性激素的變化，評價(jià)性激素水平變化對慢性尿酸性腎病發(fā)生的作用，為臨床慢性尿酸性腎病的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 56例慢性尿酸性腎病患者均為我院腎內(nèi)科2009年6月～2011年5月收治的門診和住院病人，診斷均符合文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)，均為男性，年齡38～65 歲，平均（48±2.55）歲；病程 0.5～10 年，平均（4.00±1.53）年。收集同期我院腎內(nèi)科收治的門診和住院的高尿酸血癥患者50例，診斷均符合文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)，均為男性，年齡 38～65 歲，平均（48±2.35）歲；病程 0.5～10年，平均（4.00±1.23）年。另選 30例男性健康志愿者作為正常對照組，年齡35～65歲，平均（45±3.02）歲。無高血壓及心、腦、肝、腎疾病。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 于上午8：00～9：00空腹抽靜脈血5 mL，分別在用藥前后各檢測1次。檢測血清雌二醇（E2）、睪酮（T）、泌乳素（PRL）水平，試劑盒均來源于瑞士羅氏公司，用化學(xué)發(fā)光法測定；血肌酐、血尿素氮用全自動生化分析儀測定；尿微量白蛋白測定用免疫比濁法。

2 結(jié)果

三組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的比較見表1。結(jié)果顯示，Ⅰ組、Ⅱ組與Ⅲ組比較T水平降低，E2水平增高，UA水平增高（P均＜0.05），顯示慢性尿酸性腎病、高尿酸血癥患者的T、E2和UA水平與正常對照組有明顯差異；PRL水平無顯著性差異。Ⅰ組與Ⅱ組比較 BUN、CR、UMA 水平增高（P 均 ＜0.05），顯示慢性尿酸性腎病患者的BUN、CR、UMA明顯高于高尿酸血癥患者和正常對照組，提示其腎功能受損。

表1 三組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的比較 （±S）

表1 三組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的比較 （±S）

注：Ⅰ組、Ⅱ組與Ⅲ組比較，△P＜0.05；Ⅰ組與Ⅱ組比較，▲P＜0.05。

檢測項(xiàng)目 慢性尿酸性腎病組 高尿酸血癥組 正常對照組（Ⅰ組） （Ⅱ組） （Ⅲ組）BUN（mmol/L） 13.45±5.22△▲ 4.36±1.12 4.11±1.02 CR（μmol/L） 136.65±36.32△▲ 58.78±15.77 56.32±18.69 UA（μmol/L） 599.12±120.89△ 542.68±113.58△ 205.45±36.33 T（μmol/mL） 14.32±5.96△ 14.98±4.12△ 16.66±6.22 E2（pmol/L） 135.56±28.43△ 136.78±31.87△ 128.32±30.21 PRL（μIU/mL） 204.85±39.21 203.95±40.77 205.22±42.30 UMA（mg/L） 125.58±25.37△▲ 10.58±2.89 10.20±3.21

3 討論

慢性尿酸性腎病是由于高尿酸血癥時(shí)，尿酸鹽沉積腎髓質(zhì)，引起間質(zhì)性腎炎，晚期可導(dǎo)致間質(zhì)纖維化及腎萎縮。本病的尿液改變主要為輕度蛋白尿和少量的紅細(xì)胞尿，早期腎功能變化是腎小管濃縮功能減退，以后逐漸影響腎小球?yàn)V過功能。痛風(fēng)的發(fā)生有明顯的性別差異，幾乎95%以上的痛風(fēng)病人都是男性，女性只占4%～5%，客觀存在的現(xiàn)象促使我們不得不關(guān)注性激素在其發(fā)病中的作用。王氏[3]指出，雄性激素能促進(jìn)RNA與蛋白質(zhì)合成，氨基酸分解減弱。雄性激素以睪丸酮的生理活性最大，若睪丸酮相對不足，RNA與蛋白質(zhì)合成減弱，促進(jìn)了氨基酸分解，使內(nèi)源性嘌呤增多，引起高尿酸血癥。其用腺嘌呤等高嘌呤飼料制作高尿酸血癥腎病動物模型，造模后大鼠出現(xiàn)日益消瘦、畏寒肢冷、體毛脫落、倦縮拱背、睪丸萎縮、血中睪酮含量降低、血中尿酸濃度增高等。

雄激素是19碳的甾體化合物，在男性來自睪丸和腎上腺，其種類繁多，例如：睪酮、雙氫睪酮、雄烯二酮、雄烯二醇、去氫表雄酮等。血漿中50%～60%的雄激素與SHBG結(jié)合，40%～50%與白蛋白結(jié)合，1%～3%為游離狀態(tài)，后兩種形式具有生物有效性，稱為生物有效性睪酮。近年來，激素水平與慢性尿酸性腎病和痛風(fēng)的關(guān)系，引起越來越多的關(guān)注。有關(guān)尿酸性與雄激素的關(guān)系目前得出的結(jié)果并不一致。Yahyaoui等[4]對實(shí)施變性手術(shù)的69例健康人群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)男性變女性組的基礎(chǔ)尿酸水平高，但女性變男性組在經(jīng)過1年的雄激素治療后尿酸水平顯著高于前者，提示雄激素治療可顯著升高尿酸水平。本研究結(jié)果顯示，慢性尿酸性腎病患者T水平較正常對照組降低，E2水平較正常對照組增高（P均＜0.05），血尿酸水平明顯高于正常對照組（P＜0.05），提示性激素與慢性尿酸性腎病的發(fā)生和發(fā)展有非常密切的關(guān)系。但本研究與Yahyaoui等的研究結(jié)果不相符，原因可能是由于前者研究中所用的雄激素超生理劑量，而本研究中慢性尿酸性腎病患者的雄激素水平低于生理劑量的緣故。綜上所述，性激素與慢性尿酸性腎病的發(fā)生和發(fā)展有非常密切的關(guān)系。

[1]Siniachenko OV,Kosheleva EN,Mukhin IV,etal.The clinicopathogentic aspects of sex dimorphism in gout[J].Ter Arkh,1993,65（10）:46-50

[2]中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會.尿酸性腎病的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志,2008,42（1）:23-24

[3]王義成,曹燁民,奚九一.高尿酸血癥腎病大鼠血中環(huán)核苷酸性激素水平及中西藥影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,35（8）:28-31

[4]YahyaouiR,EstevaU,Haro-MoraJ,etal.EffectofLong-term administration of cross-sex hormone therapy on serum and urinary uric acid in transsexual persons[J].J Clin Endocrinol Metab,2008,93:2 230-2 233