王麗新

（嘉峪關(guān)市第二人民醫(yī)院，甘肅 嘉峪關(guān) 735100）

據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，全球目前有超過3.47億的糖尿病患者，且預(yù)計(jì)到2025年這一數(shù)字將會(huì)翻番。目前，我國糖尿病患者人數(shù)為9240萬，數(shù)量達(dá)到世界第一。糖尿病已成為21世紀(jì)世界范圍內(nèi)的一種流行病，它是繼腫瘤、血管病之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病，具有高致死率、高致殘率和高醫(yī)療花費(fèi)的特征，成為當(dāng)前世界各國共同面對(duì)的公共健康問題。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，兒童期肥胖與人口老齡化日益成為兩種突出的社會(huì)現(xiàn)象，而這兩種社會(huì)現(xiàn)象是糖尿病和糖耐量低減（ITG）的關(guān)鍵因素[1]。隨著我院糖尿病患者的逐漸增多，了解本地區(qū)糖尿病的發(fā)病率與用藥情況有顯著意義。

1 資料與方法

（1）資料來源。通過查詢藥庫降糖藥出入庫登記賬冊(cè)，統(tǒng)計(jì)我院2009—2011年降糖藥的消耗數(shù)據(jù)，包括藥品零售價(jià)格、規(guī)格、劑量等信息，并對(duì)其進(jìn)行分類、排序、合并、統(tǒng)計(jì)等處理。

（2）分析方法。大多數(shù)藥物的約定日劑量（DDD）根據(jù)《中國藥典》（2005年版）、《新編藥物學(xué)》（第15版）和《臨床醫(yī)生用藥大全》規(guī)定主要適應(yīng)證的有效治療劑量來確定[2]，上述文獻(xiàn)未收載的藥物以其藥品說明書并結(jié)合臨床用藥習(xí)慣來確定DDD。

（3）以藥品的銷售量除以DDD值，求得該藥的用藥頻度（DDDs）。DDDs可反映不同年度的藥物動(dòng)態(tài)和用藥結(jié)構(gòu)，DDDs越大，反映患者越傾向于選擇該藥，該年度藥品的總DDDs為該年度單個(gè)藥品的DDDs之和。

（4）以藥物消耗金額除以該藥的DDDs，即得該藥的日用藥金額（DDDc）。DDDc代表藥物的總體價(jià)格水平，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用。

2 結(jié)果

2.1 降糖藥用藥金額及其所占年度總用藥金額的比例（見表1）

由表1可見，不管是注射用胰島素還是口服降糖藥，用藥金額都逐年增長(zhǎng)，每年占年度總用藥金額的比例也逐年遞升。2010年與2009年相比，降糖藥總用藥金額增長(zhǎng)率為51.46%；2011年與2010年相比，降糖藥總用藥金額增長(zhǎng)率為26.77%。

2.2 國產(chǎn)、合資胰島素用藥金額及其所占胰島素總用藥金額的比例（見表 2）

表2 國產(chǎn)、合資胰島素用藥金額及其所占胰島素總用藥金額的比例

由表2可見，國產(chǎn)胰島素用藥金額占比有下降趨勢(shì)，合資胰島素保持平穩(wěn)狀態(tài)，其中，合資胰島素占主導(dǎo)地位，而國產(chǎn)胰島素用量相對(duì)較少。合資胰島素是采用DNA重組技術(shù)制造的中性單組份人胰島素，結(jié)構(gòu)與天然的人胰島素完全相同，與國產(chǎn)普通胰島素相比，可減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，避免脂肪萎縮及產(chǎn)生抗胰島素作用，且使用方便，不同類型的糖尿病患者均適用，因而更易于患者接受。

2.3 各種口服降糖藥用藥金額、DDDc及DDDs排序（見表3）

表3 各種口服降糖藥用藥金額及DDDc、DDDs排序

由表3可見，3年中口服降糖藥以磺酰脲類（促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌）、雙胍類、噻唑烷二酮類（TD，胰島素增敏劑）及瑞格列奈（促進(jìn)胰島素釋放）為主。從用藥金額上看，2010年與2009年相比，增長(zhǎng)26.40%；2011年與2010年相比，增長(zhǎng)15.55%，說明降糖藥的用藥金額在逐年上升。低血糖是磺酰脲類（SU）降糖藥的主要不良反應(yīng)，特別是老年糖尿病患者，大多有腎動(dòng)脈硬化，腎小管濾過率下降，從而易造成藥物蓄積，更易發(fā)生低血糖。格列美脲是新一代長(zhǎng)效SU，與傳統(tǒng)的SU相比，胰島素升高的程度低，但同樣能獲得良好的血糖控制效果。其特點(diǎn)是起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、低血糖的發(fā)生率低，對(duì)老年糖尿病患者較有益。格列美脲的用量相對(duì)較大，但由于其價(jià)格較高而限制了其用量。雙胍類降糖藥最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸性酸中毒和腎毒性，二甲雙胍導(dǎo)致乳酸性酸中毒的不良反應(yīng)僅為苯乙雙胍的1/50，單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)發(fā)生低血糖，并能減少血漿中的低密度脂蛋白、三酰甘油，增加高密度脂蛋白，增加纖溶系統(tǒng)活性，且價(jià)格較便宜，因此，用藥量相對(duì)較大。噻唑烷二酮類（TD胰島素增敏劑）是新開發(fā)的一種很有前途的胰島素增敏劑，為人過氧化物酶體增殖因子活化受體——γ（PPAR-γ）激動(dòng)劑，通過增強(qiáng)肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素的活性，從而達(dá)到降糖效果，且沒有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)。拜糖平（阿卡波糖）是一種新型口服降糖藥，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶，可減少葡萄糖生成和吸收，具有降低餐后血糖和血漿胰島素濃度、增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性的作用，但不會(huì)引起胰島素分泌過多，同時(shí)具有降血脂作用，對(duì)1型和2型糖尿病均適用。當(dāng)常規(guī)降糖藥效果不佳時(shí)合并用本品可獲得很好的降糖效果。諾和龍(瑞格列奈)為新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，它通過抑制胰腺β細(xì)胞膜上ATP敏感鉀離子通道，導(dǎo)致細(xì)胞去極化，造成鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度增加，刺激胰島素分泌。瑞格列奈的“進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥”的用藥原則，提供了給藥靈活性，可適應(yīng)不同患者的生活方式，改善患者的順應(yīng)性[3]。

3 討論

胰島素的銷售金額在遞增，其主要用于1型糖尿病，但對(duì)經(jīng)控制飲食、口服降糖藥不佳的2型糖尿病可加用或改用胰島素。許多合資胰島素為采用DNA重組技術(shù)制造的中性單組份人胰島素，具有定量準(zhǔn)確、使用方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，得到廣泛認(rèn)可，占胰島素銷售比例較大，市場(chǎng)銷售較好。二甲雙胍緩釋片以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)占據(jù)著DDDs的首位，但羅格列酮用藥金額超過二甲雙胍緩釋片而居于最高位。瑞格列奈為新上市藥品，其用藥金額增長(zhǎng)較快，在2011年達(dá)到85726.1元。幾大類口服降糖藥中，磺酰脲類在2011年以格列美脲為主，雙胍類以二甲雙胍緩釋為主，噻唑烷二酮類以羅格列酮為主，葡萄糖苷酶抑制劑以阿卡波糖為主。合資品種瑞格列奈由于其新產(chǎn)品不斷上市，給患者提供了很大的方便，從而使其銷售金額大大增長(zhǎng)。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結(jié)果顯示，2型糖尿病患者可先從單個(gè)口服降糖藥治療開始，繼而需要逐漸合并應(yīng)用其他類型的口服降糖藥，隨著胰島素β細(xì)胞功能的進(jìn)一步減退和胰島素分泌的不足，要達(dá)到理想控制血糖的目標(biāo)，大部分患者需要啟動(dòng)胰島素治療。因此，一旦多種口服藥治療失效時(shí)，就需要及時(shí)補(bǔ)充外源性胰島素甚至需要進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療。由此看出，胰島素用量會(huì)隨著糖尿病患者的不斷增加而加大。

降糖藥用藥總金額上升和DDDs增加與本地區(qū)糖尿病患病人數(shù)增加及合資藥品比例增大有關(guān)。隨著生活水平的提高，人們從飲食中攝入了較多的蛋白質(zhì)、脂肪、熱量，從而易導(dǎo)致肥胖、高血壓、高血脂等，產(chǎn)生胰島素抵抗。另外，本地區(qū)的經(jīng)濟(jì)條件在近幾年有較大改善，社會(huì)醫(yī)療保障制度已基本惠及每一個(gè)人，因而糖尿病患者能被早發(fā)現(xiàn)、早治療，病情也能得到比較好的控制。

從整體趨勢(shì)上可以明顯看出，醫(yī)院降糖藥的用藥量在逐步增長(zhǎng)且勢(shì)頭較強(qiáng)。20世紀(jì)70年代末，國內(nèi)糖尿病患病率不足1%，而目前已達(dá)3%以上，且至少有1/4～1/2的糖尿病患者未被診斷，在已診斷的患者中也只有1/3得到了理想控制。因此，糖尿病的臨床用藥量仍將逐年遞增，降糖藥市場(chǎng)將伴隨著患者數(shù)量的不斷增加而進(jìn)一步擴(kuò)大，且品種之間的競(jìng)爭(zhēng)也將更加激烈。

4 結(jié)語

糖尿病的治療不但要將血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，更重要的是減少或推遲并發(fā)癥的發(fā)生。隨著糖尿病用藥品種的不斷增加，醫(yī)生在對(duì)患者診療和預(yù)防時(shí)選擇藥品的空間也會(huì)越來越寬，這就要求醫(yī)生不但掌握每種藥品的藥理作用和不良反應(yīng)，還應(yīng)考慮其經(jīng)濟(jì)性，并根據(jù)患者個(gè)體的不同情況合理用藥，以獲得滿意的治療效果。

[1]Jaakko Tuomilelito.社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素對(duì)2型糖尿病的影響[J].國外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2005，22（6）：348.

[2]鄒豪，邵元福，朱才娟，等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用[J].中國藥房，2002，7（5）：215-217.

[3]袁恒杰，姜紅.治療2型糖尿病藥物的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2002，22（12）：752-753.