任麗玨 白琳 王云枝

IL-10在2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變中的變化

任麗玨 白琳 王云枝

目的 研究血清IL-10在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中的作用。方法 選取2型糖尿病患者, 無視網(wǎng)膜病變組(NDR)30例、單純型視網(wǎng)膜病變組(SDR)30例、增殖型視網(wǎng)膜病變組(PDR)30例。采用ELISA法測定患者血清IL-10, 并同時采血測定糖化血紅蛋白(GHbA1C)、血脂。結(jié)果 各組間年齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 各組間GHbA1C 、TC、TG、LDL、HDL也沒有統(tǒng)計學(xué)差異。IL-10水平在糖尿病無視網(wǎng)膜病變組、單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組、增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組逐漸降低。結(jié)論 IL-10在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的過程中起到了保護(hù)作用。

IL-10；2型糖尿??；視網(wǎng)膜病變

糖尿病是常見的代謝性疾病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的最新數(shù)據(jù)顯示, 全世界糖尿病患者有逐漸增加的趨勢, 目前全球糖尿病患者有2.46億, 中國的糖尿病患者人數(shù)已超過4000萬。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥, 已成為嚴(yán)重致盲眼病之一, 其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明了, 已有研究證實它是一種炎癥性疾?。?］。白細(xì)胞介素10(IL-10)是一種具有炎癥抑制作用的細(xì)胞因子, 它可以抑制IL-6 等前炎性細(xì)胞因子、細(xì)胞間黏附因子、組織因子、纖維蛋白原、金屬蛋白酶9 (MMP-9)等的產(chǎn)生及平滑肌細(xì)胞增殖［2］, 防止動脈粥樣硬化形成。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年在本院內(nèi)分泌科住院的除外嚴(yán)重心肝腎功能不全、急性大血管病變、感染性疾病、腫瘤、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病, 長期服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥等藥物的2型糖尿病患者。根據(jù)眼科醫(yī)師眼底熒光造影結(jié)果選取無糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NDR)30例、單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組(SDR)30例、增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR)30例。

1.2 方法 清晨抽血靜置后離心, 取血清-80℃保存, 待全部標(biāo)本采集完成后統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫分析法測定IL-10, 試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。并同時采血測糖化血紅蛋白(GHbA1C)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。

1.3 統(tǒng)計 應(yīng)用SPSS11.5軟件, 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)(x-±s)表示, 計數(shù)資料用χ2檢驗,單因素方差分析、SNK檢驗比較多組間差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05, 見表1), 性別差異沒有意義(χ2=0.69, P=0.88,見表1)。各組GHbA1 、TC、TG、LDL、HDL沒有統(tǒng)計學(xué)差異(見表2)。無糖尿病視網(wǎng)膜病變組與單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組IL-10水平分別為(113.97±24.42) pg/ml 、(46.67±10.21) pg/ml, 無糖尿病視網(wǎng)膜病變組的IL-10水平明顯高于單純型糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(P＜0.01)。單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組與增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組與對照組IL-10水平分別為(46.67±10.21) pg/ml、(16.33±3.12) pg/ml, 單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變組的IL-10水平明顯高于增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組(P＜0.01)(見表1)。

表2 三組糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)間比較(n=30s)

表2 三組糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)間比較(n=30s)

組別GHbA1C(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L) NDR8.32±1.495.05±0.471.74±0.892.65±0.451.12±0.24 SDR8.49±1.455.01±0.581.88±0.892.76±0.381.06±0.19 PDR8.28±1.345.08±0.512.67±1.072.79±0.381.07±0.39 F 87.360.8720.001.180.45 P 0.000.460.000.320.72

表1 三組年齡和性別IL-10水平比較(n=30s)

表1 三組年齡和性別IL-10水平比較(n=30s)

注：a,與糖尿病無視網(wǎng)膜病變組相比P＜0.01 b, 與糖尿病視網(wǎng)膜病變單純組相比P＜0.01

組別年齡(歲)男女IL-10(pg/ml) NDR51.33±4.921713113.97±24.42 SDR51.53±6.02161446.67±10.21*PDR51.63±5.16181216.33±3.12*△

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)是2型糖尿病微血管并發(fā)癥的重要表現(xiàn)。近年的研究發(fā)現(xiàn)DR中有很多炎癥因素的參與, 因而有人提出DR 是一種炎癥性疾病。炎癥引起DR的機(jī)制可能為, 2型糖尿病患者非酶糖基化終產(chǎn)物( AGEs)增多, 與視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上的AGEs受體結(jié)合, 產(chǎn)生氧化應(yīng)激, 增加了白細(xì)胞介素6( IL- 6)、腫瘤壞死因子- a(TNF- a)等炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)和合成；趨化白細(xì)胞, 阻塞毛細(xì)血管, 通過釋放自由基及蛋白酶損傷周細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞；導(dǎo)致血管收縮及微血栓形成；還可增強(qiáng)單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞黏附, 引起內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加, 激活內(nèi)皮細(xì)胞下的單核細(xì)胞及其他細(xì)胞, 引起血管壁的結(jié)構(gòu)及功能改變；并可誘導(dǎo)生長因子的生成, 促進(jìn)MMP-9活化引起細(xì)胞外基質(zhì)的降解, 導(dǎo)致新生血管生成及浸潤, 促進(jìn)DR 的發(fā)生。IL-10又稱為細(xì)胞因子合成抑制因子,它與各種促炎癥細(xì)胞因子相抗衡［3］, 一方面可抑制單核細(xì)胞、巨細(xì)胞合成及釋放前炎性細(xì)胞因子, 另一方面又可抑制單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞的黏附及浸潤。IL-10的抗炎作用主要表現(xiàn)在以下幾方面［4］：抑制T淋巴細(xì)胞的活化增殖,抑制IL-6、TNF-α、β、IL-1β、IFN-γ等多種促炎因子的合成分泌；促進(jìn)B細(xì)胞成熟與分化, 介導(dǎo)體液免疫；下調(diào)細(xì)胞黏附分子的表達(dá), 減弱單核巨噬細(xì)胞的促炎功能及其膠質(zhì)分解活性, 減少MMP-9的產(chǎn)生；抑制組織因子, 增強(qiáng)組織抑制因子如基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的作用；減少血小板的聚集, 抑制平滑肌細(xì)胞增殖, 防止動脈粥樣硬化形成。

本研究結(jié)果顯示, IL-10水平在糖尿病無視網(wǎng)膜病變組、糖尿病視網(wǎng)膜病變單純組、糖尿病視網(wǎng)膜病變增殖組逐漸降低, 說明在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展的過程中, IL-10起到了保護(hù)作用。IL-10水平越高, 糖尿病發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的可能性越低。因此, 提示IL-10作為一種抗炎因子, 可能通過抑制炎癥反應(yīng), 成為干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的一個新的靶點。

［1］ Adamis AP. Is diabetic retinopathy an inflammatory disease ? Br J Ophthalmol, 2002, 86(4):363-365.

［2］ 歐陽平,彭立勝,彭文烈,等. 重組人白細(xì)胞介素-10 對大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響. 中國藥理學(xué)通報,2002, 18(2):190-193.

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［4］ Ueki K, Kondo T, Tseng YH, et al.Central role of suppressors of cytokine signaling proteins in hepatic steatosis, insuline resistance, and the metabolic syndrome in the mouse.Proc Natl Acad Sci USA, 2004,101 (28) : 10422-10427.

014010 內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科