葉 萌 周新芳 徐曉津 房茂勝

抑郁癥是臨床上常見的一種反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)因療效肯定，副反應(yīng)較少，成為治療重性抑郁癥的一線藥物，但臨床起效時(shí)間較慢，一般應(yīng)用2～4周開始起效［1，2］。如何加快抗抑郁藥物起效時(shí)間成為抑郁癥治療的主要任務(wù)［3］。國(guó)外研究表明，小劑量氨磺必利合用抗抑郁藥物治療重性抑郁癥耐受性和安全性良好［4］。為此，我們對(duì)艾司西酞普蘭合用小劑量氨磺必利治療重性抑郁癥的起效時(shí)間進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2012年2月～2013年1月在我院門診及住院共80例患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，男女不限;年齡18～65歲。漢密爾頓抑郁量表(17項(xiàng)，HAMD-17)≥18分。排除標(biāo)準(zhǔn):排除重性抑郁障礙之外的軸I類精神障礙;妊娠期和哺乳期婦女;已知對(duì)艾司西酞普蘭或氨磺必利過敏者;入組前2周內(nèi)曾系統(tǒng)使用過抗抑郁、抗焦慮藥物;入組前4周使用過單胺氧化酶抑制劑;伴有精神病性癥狀或嚴(yán)重自殺傾向。自愿參加本研究，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。按照數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為艾司西酞普蘭組(對(duì)照組)和艾司西酞普蘭合用氨磺必利組(研究組)各40例。對(duì)照組因惡心脫落1例，失訪1例，研究組因不良反應(yīng)脫落2例，失訪1例，兩組脫落率無明顯差異(χ2=0.213，P ＞0.05)。對(duì)完成 8 周的患者進(jìn)行療效分析，所有的入組接受藥物治療的患者進(jìn)行安全性分析。共75例完成了8周的隨訪研究(對(duì)照組38例，研究組37例)。對(duì)照組:男19例，女19例;平均年齡(32.01 ±2.73)歲;本次病程(6.54 ±3.98)個(gè)月;基線HAMD評(píng)分(23.92±4.34)分。研究組:男20例，女17 例;平均年齡(31.51 ±2.75)歲;本次病程(6.84 ±3.69)個(gè)月;基線 HAMD 評(píng)分(24.02 ±4.26)分。兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組為艾司西酞普蘭，初始劑量為10 mg，劑量范圍為10～20 mg，研究組在使用艾司西酞普蘭的基礎(chǔ)上，在初始同時(shí)合用氨磺必利50 mg，劑量范圍為50～300 mg。兩組療程均為8周，在治療后第1、2、4、8周末進(jìn)行療效和藥物不良反應(yīng)評(píng)估。由相對(duì)獨(dú)立、經(jīng)過培訓(xùn)合格的醫(yī)師負(fù)責(zé)量表評(píng)分。

1.2.2 療效評(píng)定 有效:治療后第8周末HAMD-17總減分率≥50%，減分率=(基線總分－治療后第8周末總分)/基線總分×100%;緩解(臨床痊愈):治療后第8周末HAMD-17總分≤7分。

1.2.3 不良反應(yīng)評(píng)定 記錄所有經(jīng)研究者判斷的與艾司西酞普蘭和氨磺必利有關(guān)的不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室檢查有臨床意義的異常變化)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率和百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后第1、2、4、8周末，對(duì)照組有效的例數(shù)分別為1例、5例、22例、26例，研究組為4例、7例、25例、28例，研究組有效率高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第8周末兩組緩解的例數(shù)分別為22例和24例，緩解率為57.9%和64.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.384，P ＞0.05)。

2.2 兩組HAMD評(píng)分比較 兩組HAMD總分治療后均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組間比較，研究組在治療后第1、2周末HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.91，t=2.72，P ＜0.05)，治療后第 4、8 周末差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例，厭食、心電圖異常、口干、便秘各1例，研究組出現(xiàn)頭暈、嗜睡各2例，頭痛、惡心、厭食各1例，1例泌乳素水平輕度升高。嗜睡、頭暈均發(fā)生在用藥初期，程度較輕，患者均能耐受，無需特殊處理。泌乳素異常在停用氨磺必利后緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

盡管抗抑郁劑治療抑郁癥的有效率在50%～70%，但其抗抑郁療效存在滯后現(xiàn)象，一般在用藥2～4周后才表現(xiàn)出來。這勢(shì)必會(huì)增加抑郁癥患者自殺、過早停用藥物的風(fēng)險(xiǎn)，并增加治療相關(guān)的費(fèi)用［6］。DA功能紊亂被認(rèn)為與重性抑郁癥的正性情感包括幸福感、愉悅感、興趣、快樂、激情、自信等減少有關(guān)，加強(qiáng)多巴胺功能也許可以改善癥狀群的腦神經(jīng)環(huán)路的信息處理，從而實(shí)現(xiàn)治療的目的［7］。氨磺必利在低劑量時(shí)，可選擇性阻斷D2和D3受體，提高前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)的DA能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。許多臨床研究表明，與安慰劑相比，氨磺必利具有抗抑郁作用，并且起效迅速［8］。本研究結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)，研究組在治療后第1、2周末HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且合用并未增加藥物的不良反應(yīng)，說明氨磺必利治療重性抑郁癥具有較好的安全性，與Ceskova E等［4］研究一致。因此，在治療初期合并小劑量的氨磺必利可以提高抗抑郁藥物的起效速度，且安全性好，值得在臨床上推廣。

［1］郝偉.精神病學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:111

［2］Kinney GG，Taber MT，Gribkoff VK.The augmentation hypothesis for improvement of antidepressant therapy:is pindolol a suitable candidate for testing the ability of 5HT1Areceptor antagonists to enhance SSRI efficacy and onset latency?［J］.Mol Neurobiol，2000，21(3):137－152

［3］Brousse G，Schmitt A，Chereau I，et al.Interest of the use of pindolol in the treatment of depression:review［J］.Encephale，2003，29(4 Pt 1):338－350

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［5］American psychiatric association.Diagnositic and statistical manual of mental disroders［M］.4th ed.Washington:american psychiatric association，1994:273－292

［6］Gourion D.Antidepressants and their onset of action:a major clinical，methodological and pronostical issue［J］.Encephale，2008，34(1):73－81

［7］司天梅，黃繼忠，于欣.Stahl精神藥理學(xué)精要神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:431－432

［8］Torta R，Berra C，Binaschi L，et al.Amisulpride in the shortterm treatment of depressive and physical symptoms in cancer patients during chemotherapies［J］.Support Care Cancer，2007，15(5):539－546