胡 健 呂 梅 范思佳

老年期癡呆是老年期各種癡呆的總稱，主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)和血管性癡呆(Vascular dementia，VD)。老年期癡呆除出現(xiàn)多種認(rèn)知功能缺損外還常伴有精神行為癥狀，如失眠、焦慮、抑郁、幻覺、妄想等，在癡呆中約占90%［1］，往往需要抗精神病藥物治療。本文對(duì)阿立哌唑和利培酮口服液治療老年期癡呆患者的精神行為癥狀(BPSD)進(jìn)行對(duì)照研究，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象為我院2012年1～12月門診患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)阿爾茨海默病(AD)或血管性癡呆(VD)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)［2］總分≥8分，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查評(píng)分＜24分，以激越性問(wèn)卷(CMAI)評(píng)定患者的激越行為發(fā)生頻率［3］;(3)年齡60～89歲，平均(74.0 ±3.8)歲，性別不限;(4)排除嚴(yán)重軀體疾病和其他精神疾病，取得家屬知情同意，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常;(5)入組前1周未使用任何抗精神病藥。共納入68例，按門診就診先后順序隨機(jī)分為阿立哌唑組35例，其中男19例，女16例;年齡60～89歲，平均(73.68±6.41)歲;病程3～12年，平均(6.32±3.24)年。利培酮口服液組33例，男18例，女15例;年齡60～88歲，平均(74.82 ±5.46)歲;病程3～13年，平均(5.86±6.32)年。上述各項(xiàng)指標(biāo)兩組比較無(wú)顯著差異(P ＞0.05)。

1.2 方法 阿立哌唑起始劑量2.5 mg/d，最大劑量20 mg/d，平均(14.5 ±3.5)mg/d;利培酮口服液起始劑量0.25 mg/d，最大劑量 4 mg/d，平均(2.50±1.21)mg/d。療程8周。在治療前及治療后第2、4、6、8周末分別以BEHAVE-AD和CMAI減分率評(píng)定療效，減分率≥60%為顯效，≥30%為有效，＜30% 為無(wú)效，以治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。并在治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖和腦電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療前及治療后各時(shí)間點(diǎn)BEHAVE-AD量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后第6、8周末評(píng)分均較治療前顯著下降(P＜0.01)。阿立哌唑組顯效12例(34.3%)，有效19例(54.3%)，無(wú)效 4 例(11.4%)，總有效率88.6%;利培酮口服液組顯效12例(36.4%)，有效18例(54.5%)，無(wú)效3 例(9.1%)，總有效率90.9%。兩組組內(nèi)比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P ＜0.01

2.2 兩組CMAI評(píng)分比較 兩組治療前及治療后各時(shí)間點(diǎn)CMAI量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療后第6、8周末評(píng)分均較治療前顯著下降(P＜0.01)。阿立哌唑組有效率為87.2%，顯效率為40.2%，利培酮口服液組有效率89.4%，顯效率為42.6%，兩組比較療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后CMAI評(píng)分比較()

表2 兩組治療前后CMAI評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P ＜0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)室檢查及TESS評(píng)分，阿立哌唑組不良反應(yīng)少于利培酮口服液組，在嗜睡、肌強(qiáng)直、靜坐不能和震顫等方面差異有顯著性(P＜0.01)。見表 3。

3 討論

老年期癡呆精神行為癥狀(BPSD)發(fā)生的具體原因不明，相關(guān)研究認(rèn)為可能與大腦皮層及皮層下結(jié)構(gòu)損害、腦代謝改變、多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能異常、遺傳因素和心理社會(huì)因素等有關(guān)［4］。阿立哌唑是新一代抗精神病藥，為中樞DA和5-HT平衡拮抗劑，通過(guò)平衡調(diào)節(jié)中樞不同DA神經(jīng)通路的功能發(fā)揮抗精神病作用［5］。利培酮口服液對(duì)治療老年期癡呆患者的精神行為癥狀更有效，使用方便、準(zhǔn)確，是一種安全有效的治療BPSD的非典型抗精神病藥物［6］。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較［n(%)］

本研究顯示阿立哌唑組總有效率88.6%，利培酮口服液組總有效率90.9%，療效相當(dāng)。但阿立哌唑的安全性與不良反應(yīng)更優(yōu)于利培酮，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利培酮，其原因可能是阿立哌唑拮抗5-HT2A受體，使黑質(zhì)－紋狀體通路的5-HT能活性降低，從而逆轉(zhuǎn)此通路的D2受體拮抗作用而降低不良反應(yīng)。另外，阿立哌唑作用于受體時(shí)，產(chǎn)生的作用介于激動(dòng)和拮抗之間，作用于黑質(zhì)-紋狀體通路時(shí)不是完全拮抗D2受體，而利培酮僅有D2受體拮抗作用，故阿立哌唑不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［7］。

總之，阿立哌唑和利培酮口服液治療BPSD同為理想藥物，但阿立哌唑在不良反應(yīng)發(fā)生率方面安全性優(yōu)于利培酮口服液。所以阿立哌唑是治療癡呆精神行為障礙的理想藥物。

［1］盛樹力.老年性癡呆及相關(guān)疾病［M］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006:67

［2］盛建華，陳美娟.阿爾茨海默病病理行為評(píng)分表信度和效度［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11:57－59

［3］張明園.精神科量表評(píng)定手冊(cè)［M］.2版.長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2003:16－43

［4］高之旭，盛建華.癡呆行為和精神癥狀的臨床特征、病理基礎(chǔ)及治療研究進(jìn)展.精神科臨床新進(jìn)展［M］.北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2005:92－95

［5］Jeffrey A.lieberman.Dopamin Partial Agonists:A New Class of Antipsychotic［J］.CNS Drugs，2004，18(4):251－267

［6］龔廣厚，姜可，沈青峰，等.利培酮口服液治療老年期癡呆患者精神行為癥狀的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，21(5):386－387

［7］李韌，劉小琴，李曉玲，等.阿立哌唑治療阿爾茨海默病行為和精神癥狀的臨床對(duì)照研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(19):26－27