阿麗塔,劉曉婷(中國醫(yī)學科學院醫(yī)學信息研究所,北京 100005)
目前糖尿病在全球均有較高的發(fā)病率。2007-2008年中華醫(yī)學會糖尿病學分會調查結果顯示,我國在超過20歲的成年人中,年齡標化的糖尿病患病率為9.7%,而糖尿病前期的比例高達15.5%,相當于每4個成年人中就有1個高血糖狀態(tài)者;更為嚴重的是我國60.7%的糖尿病患者未被診斷而無法及早進行有效治療[1]。我國可能已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家。在我國患病人群中,以2型糖尿病為主,2型糖尿病占比>90%,1型糖尿病約占5%,其他類型糖尿病僅占0.7%,城市妊娠糖尿病的患病率接近5%[2]。2型糖尿病是一種進展性疾病,在目前醫(yī)學水平對其無法根治的情況下,糖尿病患者需終生使用抗糖尿病調節(jié)藥物[3]。筆者利用文獻調研、網絡調研、專家咨詢等方法,系統(tǒng)整理和歸納了抗糖尿病藥物的在研數(shù)量、抗2型糖尿病藥物的主要研發(fā)公司及研發(fā)藥物數(shù)量和2006-2010年抗糖尿病藥物的市場銷售額,分析目前全球抗糖尿病藥物的研發(fā)現(xiàn)狀及不同種類藥物的市場表現(xiàn)。
傳統(tǒng)糖尿病治療主要依靠外源性補充胰島素或刺激胰島分泌胰島素,但糖尿病患者往往由于基因缺陷、機體功能衰竭、環(huán)境等因素而造成對胰島素敏感性及反應性降低,使藥物繼發(fā)性失效以及出現(xiàn)一系列相應不良反應[4]。隨著對糖尿病研究的不斷深入,逐漸發(fā)現(xiàn)了一些新的藥物作用靶點,如二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)抑制劑、胰高血糖素樣肽1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受體激動藥、胰高血糖素受體拮抗藥、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(Sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制劑等。全球不同類型在研抗糖尿病藥物數(shù)量詳見圖1。
圖1 全球不同類型在研抗糖尿病藥物數(shù)量Fig 1 The number of different types of anti-diabetic drugs being developed in the whole world
檢索Thomson reuters integrity數(shù)據(jù)庫,截止到2012年3月共有400多種抗2型糖尿病藥物處于臨床試驗階段,其中Ⅰ期臨床試驗藥物113種,Ⅱ期臨床試驗藥物最多達151種,Ⅲ期臨床試驗藥物40種,注冊前藥物8種。隨著藥物的研發(fā)成功及陸續(xù)上市,將有望改變糖尿病治療現(xiàn)狀、提高療效、減輕患者疾病負擔并提高患者生活質量。全球多家制藥公司和藥物研究機構致力于抗2型糖尿病藥物的研究與開發(fā),其中默克公司研發(fā)的藥物數(shù)量較多,其次為輝瑞、葛蘭素史克、羅氏、禮來、諾和諾德等公司???型糖尿病藥物主要研發(fā)公司及研發(fā)藥物數(shù)量詳見圖2。
圖2 抗2型糖尿病藥物主要研發(fā)公司及研發(fā)藥物數(shù)量Fig 2 Main pharmaceutical companies focusing on R&D of drugs for type 2diabetic and the number of drugs
2006-2010 年全球抗糖尿病藥物銷售額保持了較高的增長勢頭。2010年全球銷售額達344.29億美元,比2009年304.06億元的銷售額增長了12.2%,比2006年213.10億美元的銷售增長了68.2%。2006-2010年全球抗糖尿病藥物市場銷售額詳見圖3[5]。
圖3 2006-2010年全球抗糖尿病藥物市場銷售額Fig 3 The sales of anti-diabetic drugs in the whole world during 2006-2010
隨著糖尿病在全球發(fā)病率的逐年升高,抗糖尿病藥物市場銷售額將繼續(xù)增加。艾美仕市場研究公司(IMS Health)預測2015年抗糖尿病藥物全球銷售額將達到430~480億美元,銷售額僅次于抗腫瘤藥物,名列第二位[6]。
根據(jù)美國2007-2011年不同種類抗糖尿病藥物銷售的統(tǒng)計情況看,胰島素和胰島素類似物所占市場份額最高,且保持了逐年增長的趨勢;口服藥物中促胰島素分泌劑市場保持了較高的增長勢頭,格列奈類、DPP-Ⅳ抑制劑、GLP-1類似物是其中的佼佼者;同時隨著DPP-Ⅳ抑制劑、GLP-1類似物等療效更佳、副作用更小的新型口服促胰島素分泌劑的上市,格列奈類藥物的市場份額正在逐漸減小[7]。為了更深入地了解糖尿病不同治療領域藥物的市場情況,筆者系統(tǒng)檢索了Thomson reuters pharma數(shù)據(jù)庫,對胰島素、GLP-1類似物、DPP-Ⅳ抑制劑和其他抗糖尿病藥物中2010全球銷售額超過10億美元的部分產品進行了分析,并對部分藥品未來銷售額的發(fā)展情況進行了預測。
2011年美國抗糖尿病藥物市場銷售額繼續(xù)走高,銷售額71%的增長源自于胰島素和胰島素類似物的貢獻,其中市場表現(xiàn)較好的為賽諾菲安萬特生產的長效胰島素來的時、諾和諾德生產的胰島素諾和銳、禮來生產的優(yōu)泌林等。賽諾菲安萬特的來的時2010年全球市場銷售額高達46.6億美元,是銷售額最高的胰島素藥物。全球銷售額超過10億美元的胰島素見表1。
表1 全球銷售額超過10億美元的胰島素Tab 1 Insulin agents with global sales more than 1billion dollars
目前已經上市2種GLP-1的類似物:艾塞那肽和利拉魯肽。2005年上市的百泌達(艾塞那肽)由于上市時間較早,已經形成了固定的患者使用人群,因此2010年全球銷售額達5.177億美元,略高于諾和力(利拉魯肽)。2010年上市的諾和力(利拉魯肽)由于具有更加顯著的治療效果,因此一上市就受到廣大患者的追捧,2010年銷售額高達4.130億美元,在未來的銷售中可能將超越百泌達(艾塞那肽)。全球銷售額超過1億美元的GLP-1類似物見表2。
表2 全球銷售額超過1億美元的GLP-1類似物Tab 2 GLP-1analouges with global sales more than 100million dollars
2006年默克公司生產的全球首個DPP-Ⅳ抑制劑捷諾維(西格列?。┥鲜衃8]以來,到目前為止已有11種DPP-Ⅳ抑制劑上市,DPP-Ⅳ抑制劑藥物市場表現(xiàn)穩(wěn)健。其中市場表現(xiàn)最好的為默克公司生產的捷諾維(西格列汀),其2011年全球銷售額高達33.24億美元,遠遠高于諾華公司生產的佳維樂(維格列汀)和百時美施貴寶公司生產的安立澤(沙格列?。H蜾N售額超過1億美元的DPP-Ⅳ抑制劑見表3。
表3 全球銷售額超過1億美元的DPP-Ⅳ抑制劑Tab 3 DPP-Ⅳinhibitors with global sales more than 100million dollars
磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶增敏劑由于上市時間較早,療效和副作用公眾較為熟知,因此有固定的受眾,全球銷售額較為穩(wěn)定。其中武田公司生產的艾可拓(吡格列酮)全球銷售高達44.30億美元,默克公司生產的西格列汀與二甲雙胍的復方制劑Janumet全球銷售額達13.63億美元。全球銷售額超過1億美元的其他抗2型糖尿病藥物見表4。
表4 全球銷售額超過1億美元的其他抗2型糖尿病藥物Tab 4 Another kinds of drugs for type 2diabetic with global sales more than 100million dollars
綜上所述,隨著人們對糖尿病發(fā)病機制認識的不斷深入及新思路、新靶點、新技術、新方法的不斷出現(xiàn),在不久的將來,將會涌現(xiàn)出更多的抗糖尿病藥物,為廣大醫(yī)藥科研人員和患者優(yōu)化糖尿病治療方案提供更多的選擇。
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