魯占彪 王美梅 陳麗梅

研究已證實幽門螺桿菌(Hp)感染是引起消化性潰瘍及慢性活動性胃炎的最重要的因素［1］，因此有效根除Hp具有重要的臨床意義。本研究觀察比較了黃連素聯(lián)合三聯(lián)療法與單純?nèi)?lián)療法對Hp根除率及不良反應(yīng)的發(fā)生率，以尋找理想的Hp根除方案，指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選前7 d內(nèi)經(jīng)胃鏡胃黏膜活檢證實有Hp感染，活檢胃黏膜進行快速尿素酶試驗和病理檢查均陽性者;入選前15 d內(nèi)未服過質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑及抗生素;無嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病者及孕婦，檢測血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、尿常規(guī)均正常;無藥物過敏史;愿意接受隨機治療和隨訪;符合條件入選患者共162例，男90例，女72例;年齡18～70歲，平均(40.87±14.64)歲。根據(jù)是否應(yīng)用黃連素將患者隨機分為2組，觀察組84例，對照組78例，2組間性別、年齡、疾病分布等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法 對照組給予MaastrichtⅢ共識推薦的根治Hp標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))2次/d，10 mg/次，療程1周，均餐前口服;阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn))2次/d，1000 mg/次，克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))2次/d，500 mg/次，觀察組除給予上述三聯(lián)療法外，加用復(fù)方黃連素片(吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))3次/d，4片/次，療程1周，餐后口服。治療前記錄患者的消化道癥狀，治療后定期隨訪，直至停藥后1月，記錄患者癥狀的變化以及有無藥物的不良反應(yīng)，服藥后1周復(fù)查肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) Hp檢查消化性潰瘍停藥4周后經(jīng)胃鏡取胃黏膜作快速尿素酶試驗(RUT)和組織學(xué)檢查(WS染色或Giemsa染色)，兩項均為陽性者診斷為Hp感染。慢性胃炎患者停藥4周后作13碳尿素呼氣試驗(13CUBT)，陰性者為Hp根除。

1.3.1 潰瘍愈合評價 愈合:潰瘍病灶消失或僅留瘢痕;好轉(zhuǎn):潰瘍縮?。?0%;無效:潰瘍縮?。?0%。

1.3.2 胃腸道癥狀評價 癥狀程度分為無癥狀;輕度:感覺有癥狀，但可耐受;中度:明顯不適，干擾正常生活;重度:不能從事正?；顒印?/p>

1.3.3 癥狀頻度分為 偶發(fā):每次持續(xù)數(shù)分鐘即緩解，不是每天都有不適;常發(fā):每天、都會發(fā)作。每次發(fā)作數(shù)分鐘緩解;頻發(fā):每日反復(fù)發(fā)作數(shù)次，每次持續(xù)數(shù)小時。

1.3.4 藥物不良反應(yīng)服藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)按有關(guān)、可能有關(guān)、無關(guān)、可能無關(guān)及無法評定五個等級進行評定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究顯示，觀察組Hp根除率為89.29%，與對照組71.79%比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.692 P＜0.05)。觀察組患者PU愈合45例，好轉(zhuǎn)8例，總有效率96.36%(53/55)，對照組痊愈33例，好轉(zhuǎn)9例，總有效率93.33%(42/45)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.276，P＞0.05)。本次治療的胃腸道不良反應(yīng)主要有味覺異常、嘔吐、惡心、腹瀉、腹脹、納差等。對照組59例發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，總發(fā)生率為75.64%，觀察組47例發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，總發(fā)生率為54.76%;2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療不良反應(yīng)

3 討論

根除Hp可改善胃炎的癥狀，明顯降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，防止癌變。研究已證實Hp對抗生素耐藥是導(dǎo)致Hp根除治療失敗的主要原因。抗Hp治療過程中，抗生素的大量聯(lián)合應(yīng)用可破壞腸道正常微生態(tài)平衡，出現(xiàn)一系列消化道癥狀，還可引起較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如抗生素相關(guān)性腸炎，甚至發(fā)生偽膜性腸炎［2］。應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)則會使胃酸度降低，致病菌易于在上消化道繁殖，腸道正常菌群進一步破壞。另外，長期服用鉍劑會在體內(nèi)蓄積，引發(fā)相關(guān)毒性。因而，抗Hp治療過程中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)，易使患者抵觸，是Hp根除治療失敗的另一主要原因。研究顯示，黃連可能的作用機制有:抑制Hp;調(diào)節(jié)細胞內(nèi)游離鈣水平，起到黏膜保護作用［3］;調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能;參與調(diào)節(jié)細胞因子，起到抗黏膜炎癥作用;抗脂質(zhì)過氧化、阻遏自由基產(chǎn)生和清除自由基作用。本研究結(jié)果表明黃連素結(jié)合三聯(lián)療法根除Hp感染具有根除率高、副作用少且價格較低廉，耐受性好，使用方便等優(yōu)點，值得臨床普遍推廣使用。

［1］朱振華.幽門螺桿菌耐藥的研究進展.江西醫(yī)藥，2007，42(4):359-361.

［2］陳云華，汪春蓮，謝云.幽門螺桿菌致病機制及益生菌防治作用的研究進展.世界華人消化雜志，2007，15(25):2690-2697.

［3］王緒霖，繳穩(wěn)玲，呂宗舜，等.抑制幽門螺桿菌中藥的初步篩選.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(9):534-536.