梁 毅 周文瑜 姬杰瑋

（中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇南京210009）

0 引言

新版GMP第8條規(guī)定：質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。因此，建立完善的質(zhì)量保證體系以及運行機制，并進(jìn)行準(zhǔn)確的評價成為藥品生產(chǎn)企業(yè)有效實施GMP的重要工作。

1 質(zhì)量保證體系職能的完善

1.1 質(zhì)量保證體系組織的完善

根據(jù)客戶與GMP的標(biāo)準(zhǔn)要求，企業(yè)成立以企業(yè)負(fù)責(zé)人為首的質(zhì)量保證體系，給各項質(zhì)量保證工作建立明確的標(biāo)準(zhǔn)，制定達(dá)到各層次標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量工作計劃，有計劃、有目的地開展GMP宣傳教育、骨干培訓(xùn)，提高對GMP的理解和認(rèn)識水平。質(zhì)量保證體系組織基本構(gòu)架如表1所示。

表1 質(zhì)量保證體系組織基本構(gòu)架

1.2 質(zhì)量保證體系分析

各級質(zhì)量組織應(yīng)對企業(yè)質(zhì)量保證體系，尤其是其存在的問題進(jìn)行調(diào)查分析，調(diào)查企業(yè)質(zhì)量保證職能分配現(xiàn)狀，分析體系運行狀況。各級質(zhì)量組織的主要工作是收集有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、資料，具體分析企業(yè)環(huán)境，了解市場、客戶對于企業(yè)建立質(zhì)量保證體系的具體要求，以確定所選定的質(zhì)量保證模式，歸納需要的質(zhì)量文件。對照標(biāo)準(zhǔn)與所選模式，評價保證體系中各個要素的重要程度，并與企業(yè)已有要素水平狀況進(jìn)行比較。在評價、比較的基礎(chǔ)上，選擇確定企業(yè)質(zhì)量保證體系要素，結(jié)合企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)，進(jìn)行層次分析，以系統(tǒng)圖表示一級、二級、三級要素和作業(yè)活動及目標(biāo)（包括定量標(biāo)準(zhǔn)），分析要素的相互關(guān)系。最后對要素選擇的完整性、層次性與合理性進(jìn)行綜合評定。

1.3 質(zhì)量職能分配

將選定的體系要素展開成質(zhì)量職能和質(zhì)量活動，這是一項艱巨復(fù)雜的工作，關(guān)系到能否做好質(zhì)量保證職能分配。應(yīng)制定質(zhì)量體系要素及其質(zhì)量職能和質(zhì)量活動的分配方案，并組織討論與實施。企業(yè)最高領(lǐng)導(dǎo)者（負(fù)責(zé)人）應(yīng)擔(dān)負(fù)起這個工作，按“分配方案”對質(zhì)量保證體系要素及其質(zhì)量職能和活動進(jìn)行分配，明確承擔(dān)職能和活動的部門。最后，確認(rèn)質(zhì)量職能和活動的分配結(jié)果。對根據(jù)質(zhì)量要素逐級展開的質(zhì)量活動，以矩陣圖形式編制質(zhì)量職能分配表。

2 質(zhì)量保證體系運行的完善

2.1 質(zhì)量保證體系文件建設(shè)的完善

質(zhì)量保證體系運行的體現(xiàn)是各類書面標(biāo)準(zhǔn)化文件：制定或重新審定質(zhì)量方針，并正式發(fā)布；根據(jù)現(xiàn)有質(zhì)量技術(shù)手段、質(zhì)量制度、管理辦法、質(zhì)量記錄目錄，對照所確定的質(zhì)量要素，編制新的質(zhì)量體系文件明細(xì)表，列出應(yīng)有文件項目；提出指導(dǎo)性文件，以使質(zhì)量體系文件達(dá)到規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的要求；逐次編制質(zhì)量體系文件，包括質(zhì)量手冊、工作程序、管理標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量管理類的記錄文件，如表2所示。

表2 各類質(zhì)量文件分類

2.2 質(zhì)量管理體系的建立與完善

質(zhì)量體系文件建設(shè)或完善之后，就可以進(jìn)行質(zhì)量管理體系的建立或完善。具體進(jìn)行以下幾項工作：編制質(zhì)量體系建設(shè)或完善的實施計劃、藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理及各項專業(yè)計劃，正式發(fā)布質(zhì)量管理文件，建立健全生產(chǎn)與質(zhì)量管理的組織結(jié)構(gòu)、配備人員與資源，編制相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與操作規(guī)程（如生產(chǎn)與質(zhì)量管理、倉儲管理、工程維護(hù)、業(yè)務(wù)經(jīng)營及服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)程等），把這些標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)程所涉及的“帳、卡、牌、單、標(biāo)識等”也納入規(guī)范化和文件化管理，使得工作現(xiàn)場標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。

質(zhì)量體系建設(shè)與完善的過程，也是企業(yè)全體員工素質(zhì)提高的過程，應(yīng)組織全體員工學(xué)習(xí)和貫徹質(zhì)量體系文件，有計劃、有重點地開展質(zhì)量管理活動，不斷深化質(zhì)量管理理念，提高管理水平。

2.3 質(zhì)量管理體系運行的完善

質(zhì)量管理體系運行是執(zhí)行質(zhì)量體系文件、實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)、保持質(zhì)量體系持續(xù)有效和不斷改進(jìn)優(yōu)化的過程。質(zhì)量管理體系的運行，要依靠質(zhì)量管理組織的協(xié)調(diào)、測量、監(jiān)督、考核與信息反饋，并通過體系審核來實現(xiàn)。

組織協(xié)調(diào)：藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的組織協(xié)調(diào)是在企業(yè)負(fù)責(zé)人的主持下，由生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、物控管理、工程維護(hù)部門進(jìn)行綜合管理與專業(yè)管理。組織協(xié)調(diào)的具體任務(wù)是組織實施質(zhì)量體系文件，使各項質(zhì)量活動在目標(biāo)、分工、時間和聯(lián)系方面協(xié)調(diào)一致，保持體系正常運行。

質(zhì)量測量：由生產(chǎn)、質(zhì)控、物控、工程維護(hù)協(xié)調(diào)配合，不斷對生產(chǎn)過程中有關(guān)確定標(biāo)準(zhǔn)或目標(biāo)的實現(xiàn)程度進(jìn)行測量，并不斷歸納匯總、報告和糾偏。

質(zhì)量監(jiān)督：企業(yè)應(yīng)組織外部與內(nèi)部2個方面不同形式的質(zhì)量監(jiān)督，主要是符合性質(zhì)量的監(jiān)督。對監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的問題及時反饋，采取糾正措施。

信息管理：企業(yè)應(yīng)通過質(zhì)量信息的良好流通和反饋來保證質(zhì)量體系的正常運行，并以信息來促進(jìn)相互聯(lián)系，以保證體系的有效運轉(zhuǎn)。

質(zhì)量體系審核與評審：企業(yè)定期進(jìn)行質(zhì)量體系審核、評審是保證質(zhì)量體系有效運行與完善的手段。審核與評審不僅可以評價、確定體系的有效性，還可以對存在的問題采取糾正措施，以保證體系的持續(xù)有效。

企業(yè)可應(yīng)用體系審核信息采取糾正措施或組織質(zhì)量改進(jìn)，提高體系運行的有效性；可應(yīng)用體系審核整改的信息進(jìn)行考核，提高各部門貫徹體系文件的積極性。

3 質(zhì)量管理體系的有效性評價

3.1 評價的意義與內(nèi)容

藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系建立并運行后，要對其適用性與有效性進(jìn)行認(rèn)證與評價。所謂質(zhì)量體系認(rèn)證，是指為確信產(chǎn)品（藥品）、過程或服務(wù)完全符合有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)規(guī)范，由第三機構(gòu)（包括認(rèn)證的管理控制及檢查機構(gòu)）進(jìn)行的證明（包括評定與注冊）活動，其目的在于通過認(rèn)證評定（包括咨詢）和事后監(jiān)督來證明質(zhì)量體系符合并滿足需求方對體系的要求，同時對質(zhì)量管理能力給予證實。

通過認(rèn)證與評定，不但可以為企業(yè)帶來信譽，贏得顧客的信任，而且更主要的是由于建立了完善的質(zhì)量體系，進(jìn)一步提高和保證了產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量，降低了質(zhì)量成本。評價企業(yè)質(zhì)量體系是否適用與有效，具體要看質(zhì)量要素選擇是否完整合理，質(zhì)量文件是否得到貫徹，質(zhì)量體系是否被全員接受，產(chǎn)品（藥品）與服務(wù)是否滿足用戶需要和能否取得用戶信任，企業(yè)與用戶雙方在成本、風(fēng)險與效益上是否得到最佳統(tǒng)一。

3.2 評價標(biāo)準(zhǔn)與方法

藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系的評價標(biāo)準(zhǔn)主要有2個方面。首先，整個質(zhì)量體系的評價標(biāo)準(zhǔn)既要符合國家或行業(yè)的有關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)，如GMP要求，又要符合ISO9000國際系列標(biāo)準(zhǔn)的原則要求。其次，具體的產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工作、服務(wù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗判定可以采用不同的形式，包括抽樣試驗、全數(shù)試驗方式等。受試商品可抽自不同環(huán)節(jié)，也可通過分析企業(yè)已有各類產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量數(shù)據(jù)和用戶反饋意見進(jìn)行評價。工作、服務(wù)質(zhì)量的評價應(yīng)按確定的質(zhì)量要素，逐項對照有關(guān)規(guī)定和企業(yè)自定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行綜合評價。標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的項目設(shè)置，可分為綜合性指標(biāo)與過程性指標(biāo)2類。綜合性指標(biāo)包括企業(yè)的主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)（如總銷售額、總利稅、總費用）和綜合管理目標(biāo)（如方針目標(biāo)實施、TQC教育、QC小組活動等）。過程性指標(biāo)應(yīng)包含從原材料采購、藥品生產(chǎn)、銷售至售后服務(wù)各階段的相關(guān)指標(biāo)，還可包含相應(yīng)的專業(yè)管理內(nèi)容（如采購、生產(chǎn)、包裝、倉儲、運輸、質(zhì)量等）。所設(shè)指標(biāo)要考慮其全面性、系統(tǒng)性、先進(jìn)性、可行性與實用性。

3.3 質(zhì)量體系的有效性

一般可以按要素逐項分類評價或系數(shù)評價，比如分為好、較好、一般3個檔次，并計算前2類所占的比例。如以系數(shù)評價，則可以把各項系數(shù)累計平均，計算評價系數(shù)。具體的質(zhì)量指標(biāo)水平（包括商品、工作與服務(wù)質(zhì)量指標(biāo)）的評價，可以把各項指標(biāo)按實際水平累計平均計算。除了上述基本評價方法之外，也可以采用四象限評價法、雷達(dá)圖評價法、質(zhì)量成本分析法、價值分析法等。

4 結(jié)語

新版GMP提出了要在GMP標(biāo)準(zhǔn)條件下，建立和完善藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，就目前調(diào)研的情況來看，很多藥品生產(chǎn)企業(yè)還沒有明確這個框架建立的基本條件和方法，實際上，只要藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠深刻理解這個含義，就能對質(zhì)量管理體系進(jìn)行優(yōu)化與完善，就能提高產(chǎn)品的質(zhì)量保證水平。

［1］馬風(fēng)才.質(zhì)量管理［M］.北京：機械工業(yè)出版社，2009

［2］董成紅.質(zhì)量管理八大原則［M］.廣州：廣東經(jīng)濟(jì)出版社，2008

［3］蘇秦.現(xiàn)代質(zhì)量管理學(xué)［M］.北京：清華大學(xué)出版社，2005