周厚仕 肖文蘭 吳森德

多發(fā)性硬化（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病，屬自身免疫性疾病的一種。甲基強(qiáng)的松龍是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，也是治療多發(fā)性硬化癥的主要藥物。本研究通過回顧性分析2008 年 10 月～2010 年 12 月在我院住院治療的 56 例多發(fā)性硬化癥患者的病例資料，探討不同用法的甲基強(qiáng)的松龍在治療急性期多發(fā)性硬化癥中的臨床療效，為臨床決策提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以 2008 年 10 月～2010 年 12 月在我院住院治療的 56 例患者為研究對象，所有患者均明確診斷為急性期MS，診斷標(biāo)準(zhǔn)以 2005 年McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。56 例患者中男 21 例，女 35 例，年齡 19～56 歲，平均年齡(36.2±7.7)歲，平均病程(4.7±0.62)年；根據(jù)患者入院治療的先后順序，按照隨機(jī)的方法將 56 例患者隨機(jī)分為兩組：鞘內(nèi)注射甲基強(qiáng)的松龍（MPS）組和MPS沖擊療法組，每組各 28 例。兩組患者均排除結(jié)核、嚴(yán)重全身臟器性疾病及不能應(yīng)用激素類藥物治療等情況。兩組患者在年齡、性別、病程、病變部位以及嚴(yán)重程度等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 鞘內(nèi)注射MPS組：患者經(jīng)腰穿、腦脊液生化檢查等常規(guī)檢查正常外，鞘內(nèi)緩慢注射MPS 40 mg+0.9%生理鹽水 5 mL。每隔 2 d一次，注射 3 次后改為口服強(qiáng)的松 60 mg/d，每周減 5 mg。MPS沖擊組：靜脈緩慢滴注 1000 mgMPS+0.9%生理鹽水 250 mL，連續(xù)使用 5 d后根據(jù)患者的情況調(diào)整劑量并逐漸減量直至停藥。觀察并比較兩組患者臨床療效、入院時和出院時的EDSS評分、住院時間、費用等，并對兩組患者隨訪 1 年半時間的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行比較。

1.3 療效評價[4]根據(jù)Kurtzke神經(jīng)功能量表（EDSS）對患者的臨床療效進(jìn)行評定。記錄患者入院時和出院時的EDSS評分，當(dāng)EDSS評分降低≥2 分時為顯效；EDSS評分降低介于 0.5～1.5 分之間為有效；無效為EDSS評分未發(fā)生明顯改變甚至患者病情惡化者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析處理，用率、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計描述。計數(shù)資料的比較用χ2檢驗，計量資料的比較用t檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 鞘內(nèi)注射MPS組和MPS沖擊組治療的總有效率均可達(dá) 80%以上，鞘內(nèi)注射MPS組患者臨床顯效率顯著高于MPS組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者EDSS評分、住院時間和住院費用比較 與入院時相比，兩組患者在出院時的EDSS評分均明顯降低（P<0.05），鞘內(nèi)注射MPS組EDSS降低程度更為明顯（P<0.05）。此外，鞘內(nèi)注射MPS組患者平均住院時間短于MPS沖擊組（P<0.05），住院費用低于MPS沖擊組（P<0.05），見表 2。

表2 兩組患者EDSS評分、住院時間和住院費用比較（±s）

表2 兩組患者EDSS評分、住院時間和住院費用比較（±s）

注：與入院時相比，aP<0.05；與MPS沖擊組相比，bP<0.05

組別 例數(shù) EDSS評分（分） 住院時間（d）住院費用（元）入院時 出院時鞘內(nèi)注射MPS組 28 5.7±1.3 2.4±1.1ab 17.4±3.8b 5341.2±1437.3 b MPS沖擊組 28 5.6±1.5 3.5±1.6 a 32.5±4.2 9766.8±1728.7

2.3 兩組患者隨訪 1 年半后復(fù)發(fā)情況比較 對兩組患者隨訪 18 個月后發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射MPS組患者復(fù)發(fā)率 17.9%，MPS沖擊組復(fù)發(fā)率 39.3%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），鞘內(nèi)注射MPS組患者復(fù)發(fā)的平均間隔時間明顯短于MPS沖擊組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者隨訪 1 年半后復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

多發(fā)性硬化是一種自身免疫性疾病，該病臨床表現(xiàn)多樣，早期通常表現(xiàn)為“發(fā)作—緩解”，隨著時間的推延，病情進(jìn)入不可逆階段，從而引發(fā)多發(fā)性硬化癥急性發(fā)作，該病易復(fù)發(fā)，不及時治療可致病情惡化[1]。對于多發(fā)性硬化的發(fā)病機(jī)制，目前仍然不十分清楚，可能與免疫調(diào)節(jié)障礙有關(guān)[2]。近年來，我國多發(fā)性硬化病的發(fā)病幾率有明顯上升的趨勢。但對于該病的治療，仍然無特效的治療手段。臨床上，對于急性期MS的患者，多采用大劑量的MPS沖擊療法進(jìn)行治療[3-4]。但是，由于沖擊療法是一種全身性用藥方法，對于部分對激素不敏感的患者來說，血藥濃度相對較低，且藥效作用可能會有所延遲，而且長時間的全身性使用糖皮質(zhì)激素會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[5-6]。為深入探討甲基強(qiáng)的松龍對MS急性期的治療效果，筆者對鞘內(nèi)注射MPS和MPS沖擊療法治療MS的療效進(jìn)行對比研究，結(jié)果顯示，盡管兩種不同的治療方式均能使患者的EDSS評分有所改善，患者的臨床總有效率之間也無顯著性差異，但是鞘內(nèi)注射MPS組患者臨床顯效率顯著高于MPS沖擊組，且鞘內(nèi)注射MPS組患者住院時間短、復(fù)發(fā)率較低、復(fù)發(fā)時間也間隔相對較長，這一結(jié)果與董艷玲等的研究結(jié)果一致[7]，進(jìn)一步證實了鞘內(nèi)注射MPS治療MS的優(yōu)越性。

本組研究提示，鞘內(nèi)注射甲基強(qiáng)的松龍不僅起效快，患者神經(jīng)功能恢復(fù)快，而且復(fù)發(fā)率較低，在治療急性期多發(fā)性硬化癥方面臨床療效優(yōu)于沖擊療法，值得在臨床上進(jìn)一步探討。

[1]柳林春.甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療急性期多發(fā)性硬化的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(12):138-139.

[2]Anlar O.Threatment of multiple sclerosis[J].CNS Neurol Disord Drug Targets,2009,8(3):167-174.

[3]樓之茵,胡學(xué)強(qiáng).多發(fā)性硬化患者糖皮質(zhì)激素受體和甲基強(qiáng)的松龍療效的關(guān)系[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2007,14(2):61-64.

[4]陳季志,施國文.大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性硬化的臨床療效分析[J].淮海醫(yī)藥,2009,27(1):12-13.

[5]潘向軍,劉國敏.甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療多發(fā)性硬化癥療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(19):57-58.

[6]李朝暉,劉宇,李蘭.甲基強(qiáng)的松龍治療急性期多發(fā)性硬化癥 56 例臨床療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(3):485-486.

[7]董艷玲,李呂力,李瑤宣,等.甲基強(qiáng)的松龍鞘內(nèi)注射治療多發(fā)性硬化的療效研究[J].山東醫(yī)藥,2010,50(31):59-60.