漆輝雄,杜 珂
(湖北省襄陽市中心醫(yī)院腫瘤科 441021)
疼痛是晚期惡性腫瘤常見癥狀之一,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和生存期,癌癥痛是一個(gè)普遍性問題,有效的止痛治療是世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)癌癥綜合規(guī)劃4項(xiàng)重點(diǎn)之一[1]。癌性疼痛是疼痛部位需要修復(fù)或調(diào)節(jié)的信息傳到神經(jīng)中樞后引起的感覺,超過70%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛[2]。很多晚期癌癥患者由于發(fā)現(xiàn)不及時(shí),待確診時(shí)已合并多種合并癥,重要臟器儲備功能低下,不宜或不愿接受手術(shù)、全身化療、放療等治療手段,目前對這一類患者的治療以改善生存質(zhì)量為主。復(fù)方苦參注射液作為一種中成抗癌藥物,臨床研究發(fā)現(xiàn)其能有效控制腫瘤生長、控制癌痛、防止轉(zhuǎn)移、提高機(jī)體免疫功能,改善機(jī)體造血功能。本文回顧性分析觀察兩種治療方案對患者生存質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2006年1月至2009年1月本院收治的晚期惡性腫瘤患者162例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,觀察組82例,其中,男45例,女37例,年齡22~70歲,平均55歲。肺癌28例,胃癌18例,肝癌10例,食管癌12例,胰腺癌5例,骨肉瘤3例,大腸癌6例。對照組80例,其中,男51例,女29例,年齡20~70歲,平均57歲。肺癌22例,乳腺癌14例,胃癌16例,肝癌8例,食管癌10例,胰腺癌2例,骨肉瘤3例,大腸癌5例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)證實(shí),且皆為晚期患者;(2)神志清楚,有客觀病變可做療效評價(jià);(3)體力狀況Karnofsky>30分,生活質(zhì)量評分大于15分,預(yù)計(jì)可存活3個(gè)月以上;(4)年齡21~70歲;(5)停用放、化療或其他治療1個(gè)月以上;(6)疼痛是與癌癥有關(guān);(7)自愿接受該藥治療。排除病例包括不符合上述標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、失訪、無法判斷療效、治療期間死亡、治療期出現(xiàn)威脅生命的嚴(yán)重并發(fā)癥及因藥物過敏等不良反應(yīng)者。
1.2 疼痛分級 按照WHO數(shù)字疼痛分級法(NPS)[3]評估疼痛程度,1~3為輕度疼痛,4~7為中度疼痛,8~10為重度疼痛。治療前疼痛分級:實(shí)驗(yàn)組患者輕度疼痛22例,中度疼痛42例,重度疼痛18例;對照組患者輕度疼痛18例,中度疼痛49例,重度疼痛13例。
表1 兩組患者癌癥疼痛緩解程度比較[n(%)]
表2 兩組治療后的療效評估比較(n)
1.3 治療方法 觀察組患者給予復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥有限公司生產(chǎn))20mL,靜脈滴注,1次/日,連用28d為1療程,期間聯(lián)合應(yīng)用嗎啡片鎮(zhèn)痛治療,輕度疼痛每次30mg,2次/日,中重度疼痛每次60mg,2次/日,同時(shí)給予保肝護(hù)肝、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及支持對癥處理。對照組患者單用嗎啡片鎮(zhèn)痛治療,輕度疼痛每次30mg,2次/日,中重度疼痛每次60mg,2次/日,期間均未使用其他抗癌藥物,治療期間亦給予保肝護(hù)肝、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及支持對癥處理。
1.4 療效評估 采用Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn),分值越高,健康狀況越好,分值越低,健康狀況越差;生存質(zhì)量的評分標(biāo)準(zhǔn):一切正常,無不適或病癥(100分);能進(jìn)行正?;顒?,有輕微病癥(90分);勉強(qiáng)可以進(jìn)行正?;顒?,有癥狀和特征(80分);生活可自理,不能維持正常生活及工作(70分);有時(shí)需要輔助,但大多數(shù)時(shí)間可自理(60分);常需要人幫助(50分);生活不能自理,需特別照顧(40分);生活嚴(yán)重不能自理(30分);病重,需住院積極治療(20分);重危,臨近死亡(10分);死亡(0分)。
2.1 治療效果 治療組患者癌癥疼痛控制總有效率達(dá)81.71%,部分緩解為48.78%(40/82);完全緩解為32.93%(27/82)。91.46%(75/82)患者生活質(zhì)量提高;治療過程中未見心、肝、腎功能等方面不良反應(yīng)。對照組患者癌癥疼痛控制總有效率達(dá)76.25%,部分緩解為46.25%(37/80);完全緩解為30.00%(24/80)。88.75%(71/80)患者生活質(zhì)量提高。兩組疼痛緩解程度見表1。
2.2 療效評分 Karnofsky評分和生活質(zhì)量評分見表2。
疼痛是中晚期腫瘤患者最常見癥狀,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),中晚期癌癥患者中70%~90%伴有不同程度的疼痛,疼痛嚴(yán)重干擾著腫瘤患者的工作及生活[3]。雖然鎮(zhèn)痛藥物較前有很大的發(fā)展,但癌痛控制仍不理想[4]。如何提高癌癥患者的生存質(zhì)量成為世界各國腫瘤防治研究的熱點(diǎn)。近年來,隨著整體治療觀念的改變,晚期癌癥患者生活質(zhì)量越來越受到人們的重視。這就要求在對患者進(jìn)行治療時(shí),既要考慮提高患者生存率,延長生存期;又要重視減輕患者痛苦,提高患者生存質(zhì)量;尤其對于晚期癌癥患者,延長生存期,緩解癌性疼痛,提高生活質(zhì)量是治療之首要目的。
近年來,動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究資料證明,從中藥苦參及白土苓中提取的復(fù)方苦參注射液具有多向抗腫瘤作用,對腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附具有明顯的抑制作用,并可明顯抑制CD44、CD49黏附因子的表達(dá),減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整,阻斷腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的黏附,從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移的形成[5]。同時(shí)可顯著提高細(xì)胞免疫功能,對自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞亞群作用明顯,具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用,整體性提高機(jī)體的免疫功能,改善晚期癌癥患者畏厭、營養(yǎng)不良等狀況[6]。作為靜脈使用的中藥制劑,復(fù)方苦參注射液可提高機(jī)體免疫力,緩解疼痛,癌腫局部止血,改善造血功能,提高晚期癌癥患者的生活質(zhì)量[7-8]。復(fù)方苦參中的有效成分苦參、白土苓,可明顯抑制腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,并有鎮(zhèn)痛、減輕腫瘤負(fù)荷、激活免疫細(xì)胞活性的作用[9]。同時(shí),復(fù)方苦參注射液對卵巢癌、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用[10-11]。
本研究82例患者完成了療效和不良反應(yīng)的評價(jià)。本研究中按照個(gè)體化需要進(jìn)行劑量滴定,復(fù)方苦參注射液20mL,1次/日,連用28d為1療程。接受治療的82例患者在接受本法治療期間,均未使用其他抗癌藥物,治療期間給予保肝護(hù)肝、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及支持對癥處理。本研究中82例患者經(jīng)過1~2個(gè)療程治療后癌癥疼痛控制總有效率達(dá)81.71%,部分緩解48.78%,完全緩解32.93%。與國外研究報(bào)道的90%接近[12]。癌癥疼痛會從心理、生理、精神和社會多方面影響患者的生活質(zhì)量,本組資料表明復(fù)方苦參注射液對提高晚期癌癥患者生存質(zhì)量和控制癌性疼痛有較好療效,且不良反應(yīng)輕微。在臨床可推廣用以治療晚期癌癥,特別是不能耐受化療的患者。
[1] 楊興華,方明治,陳娟.大劑量阿片類藥物治療終末期癌痛患者的臨床分析[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(2):83-86.
[2] Portenoy RK.Treatment of cancer pain[J].Lancet,2011,377(9784):2236-2247.
[3] 譚冠先,鄭寶森,羅健.癌痛治療手冊[M].鄭州:鄭州大學(xué)出版社,2003:21-25.
[4] Yennurajalingam S,Kang JH,Hui D,et al.Clinical response to an outpatient palliative care consultation in patients with advanced cancerand cancer pain[J].J Pain Symptom Manage,2012,44(3):340-350.
[5] 盧進(jìn)昌,羅強(qiáng),程萍,等.苦參堿和 MAPK/ERK信號通路在抑制肺癌細(xì)胞誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移中的作用[J].中國肺癌雜志,2009,12(7):747-752.
[6] 葛春燕,秦光奇.復(fù)方苦參注射液輔助治療晚期癌癥疼痛的療效觀察[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2009,7(9):775-777.
[7] 岳莉,周麗,高馨,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(26):132-133.
[8] 楊勤,張亞聲,楊德.全復(fù)方苦參注射液聯(lián)合低劑量5-Fu對人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(32):3239-3241.
[9] 喬宏偉,陳麗霞.芬太尼透皮貼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期癌痛39例臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(11):2394-2396.
[10]王中林,蔣平.苦參堿對NCI-N87胃癌細(xì)胞增殖凋亡及bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(1):141-144.
[11]李瑞萍,胡雪梅.苦參堿對人卵巢癌細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2010,9(5):621-624.
[12]Koizumi W,Toma H,Watanabe K,et al.Efficacy and tolerability of cancer pain management with controlled-release oxycodone tablets in opioid-naive cancer pain patients,starting with 5mg tablets[J].Jpn J Clin Oncol,2004,34(10):608-614.