郝 鵬,李 堅(jiān),羅振國(guó),秦文波

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科,黑龍江 佳木斯 154003)

勃起功能障礙(Erectile Dysfunction,ED)是指持續(xù)或反復(fù)性的不能維持或達(dá)到陰莖勃起以完成滿意的性生活的一種疾病[1]。引起陰莖持續(xù)勃起的機(jī)制十分復(fù)雜,是一系列血管神經(jīng)活動(dòng)的最終結(jié)果,主要表現(xiàn)為海綿竇血管充血、舒張,使陰莖內(nèi)血流量增加壓迫陰莖靜脈等的陰莖海綿體的血流動(dòng)力學(xué)改變,其中神經(jīng)遞質(zhì)在勃起過程中起到了了重要作用。近年來發(fā)病率不斷增加,其病因復(fù)雜多樣。如:心血管病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高膽固醇血癥及精神抑郁等[2]。

同型半胱氨酸(Hmocystine,Hcy)是一種含硫氨基酸 ,是蛋氨酸循環(huán)過程的中間產(chǎn)物,Hcy主要通過蛋氨酸脫甲基后生成,在以葉酸、維生素 B12等為輔助因子的蛋氨酸合酶作用下,Hcy再甲基化重新生成蛋氨酸,完成蛋氨酸循環(huán)。近年來,研究表明,Hcy是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物,同型半胱氨酸水平的升高與多種血管疾病有關(guān),是多種疾病的致病因子。高同型胱氨酸血癥導(dǎo)致心腦血管疾病已得到人們的重視,是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但 Hhcy與 ED的關(guān)系尚未引起關(guān)注。本文通過實(shí)驗(yàn)研究,進(jìn)一步探討 Hhcy與 ED的相關(guān)性以及葉酸、維生素B12能否起到一定的治療作用。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物模型的建立

選用 Wistar雄性 大鼠純系 2月齡30只 ,體重 200～ 255g,選擇有正常性功能的大鼠進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分出10只為正常對(duì)照組(A),給予正常的飼料喂養(yǎng),其余各組給予3%蛋氨酸喂養(yǎng)4周。經(jīng)過檢測(cè)血漿同型半胱氨酸和APO實(shí)驗(yàn)確認(rèn)造模成功后,隨機(jī)分成兩組為:高同型半胱氨酸組(B模型組),葉酸、維生素 B12治療組 (C),繼續(xù)喂養(yǎng)兩周。治療組喂養(yǎng)3%蛋氨酸的同時(shí),給予葉酸0.5mg/kg和維生素 B1250μ g/kg 0.3mL水溶液灌胃。

1.2 阿樸嗎啡(APO)試驗(yàn)

經(jīng)過4周的喂養(yǎng),進(jìn)行勃起功能實(shí)驗(yàn)。在大鼠頸項(xiàng)背部皮下注射阿樸嗎啡 100μg/kg。然后觀察60min,并予以記錄陰莖有無勃起、有無打呵欠、龜頭是否充血以及陰莖勃起的角度,如果大于90度,記錄勃起 1次。繼續(xù)飼養(yǎng)兩周后 ,A、B、C組再次進(jìn)行 APO實(shí)驗(yàn)并記錄。

1.3 HCY測(cè)定

3%蛋氨酸飼料飼養(yǎng)4周后,給予大鼠尾靜脈采血,采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血中總的同型半胱氨酸含量。繼續(xù)喂養(yǎng),治療組藥物治療兩周后,A、B、C組斷頭處死大鼠,采血測(cè)定血中總的同型半胱氨酸含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理 ,結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差± s)表示,組間比較行方差分析及 t檢驗(yàn),P ＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 HHcy大鼠勃起功能障礙模型的建立

大鼠經(jīng)3%蛋氨酸飼料喂養(yǎng)四周后,正常對(duì)照組和模型組 APO實(shí)驗(yàn)觀察兩組的勃起次數(shù)見表1。

表1 對(duì)照組與模型組大鼠勃起次數(shù),血漿 Hcy(±s,n=10)

表1 對(duì)照組與模型組大鼠勃起次數(shù),血漿 Hcy(±s,n=10)

注:*與對(duì)照組大鼠比較 P＜0.05。

勃起次數(shù) t Hcy濃度 (μ g/L)對(duì)照組 1.89± 0.57 11.66±0.71模型組 0.77± 0.32* 24.15± 0.96*

2.2 對(duì)照組、模型組和葉酸、維生素 B12治療組

HHcy大鼠陰莖勃起次數(shù)、血漿 Hcy濃度的測(cè)定模型建立后,A、B組給予生理鹽水 0.3mL灌胃,C組給予葉酸0.5mg/kg和 B1250 μg/kg 0.3mL水溶液灌胃。治療兩周后,進(jìn)行 APO實(shí)驗(yàn)。各組平均勃起次數(shù)分別為:1.84± 0.04、0.68± 0.06、0.89± 0.04次 ,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜ 0.05)。然后 ,斷頭處死大鼠采血測(cè)得對(duì)照組、模型組、葉酸和維生素 B12組的血漿 Hcy的濃度分別是 (表2):11.66± 0.71、24.15± 0.96、17.96±0.99 μg/L,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜ 0.05)。三組大鼠血漿 Hcy數(shù)值與陰莖勃起次數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析(表 3)r數(shù)值為負(fù)相關(guān):-0.857、-0.976、-0.847;有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＜ 0.01)。

表2 模型組、葉酸、維生素 B12治療組大鼠血漿 Hcy濃度和陰莖海綿體 H2S濃度(±s,n=10)

表2 模型組、葉酸、維生素 B12治療組大鼠血漿 Hcy濃度和陰莖海綿體 H2S濃度(±s,n=10)

注:*與對(duì)照組大鼠比較 P＜0.05,▲ 與模型組大鼠比較 P＜0.05。

勃起次數(shù) tHcy濃度對(duì)照組 1.84± 0.04 11.66±0.71模型組 0.68± 0.06* 24.15±0.96*葉酸、B12組 0.89± 0.04▲ 17.96± 0.99▲

表3 三組大鼠 tHcy值與陰莖平均勃起次數(shù)相關(guān)性分析的相關(guān)系數(shù) r和 P數(shù)值

3 討論

陰莖持續(xù)勃起是一系列復(fù)雜而又協(xié)調(diào)的血管神經(jīng)活動(dòng)的表現(xiàn),是通過神經(jīng)內(nèi)分泌、血流動(dòng)力學(xué)變化等多種因素相互作用的現(xiàn)象。陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)調(diào)控是通過神經(jīng)介質(zhì)發(fā)揮效應(yīng),NO、CO與 H2S已被證實(shí)是體內(nèi)重要的細(xì)胞信使分子。陰莖勃起功能障礙(ED)一直是男科常見疾病,近年來發(fā)病率不斷增加。目前發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病等疾病以及精神抑郁、肥胖等被認(rèn)為是導(dǎo)致 ED的獨(dú)立或伴隨危險(xiǎn)因素[3]。目前高同型半胱氨酸血癥(HHcy)導(dǎo)致心腦血管疾病已經(jīng)得到人們的重視,HHcy是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等心腦血管疾病及血管栓塞性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]已經(jīng)得到學(xué)者的普遍認(rèn)可。但是,HHcy與 ED的關(guān)系尚未引起臨床醫(yī)生的關(guān)注[5],本文通過分析高同型半胱氨酸血癥與勃起功能障礙的相關(guān)性,勃起功能障礙的發(fā)病機(jī)制,以及葉酸、維生素 B12對(duì)高同型半胱氨酸所致勃起功能障礙的治療作用,以期提高 ED的診治水平。

Hcy是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物,主要有兩條代謝途徑:第一是以維生素 B12作為輔酶,在蛋氨酸合成酶參與下,由N5-甲基四氫葉酸作為甲基供體,重新甲基化生成蛋氨酸;第二是維生素 B6作為輔酶,蛋氨酸在胱硫醚-β-合成酶(CBS)催化下,與絲氨酸縮合成胱硫醚,進(jìn)一步形成半胱氨酸和α-酮丁酸,這一途徑也是合成谷胱苷肽的重要途徑[6]。血漿 Hcy的水平取決于遺傳和環(huán)境兩方面的因素。如果葉酸和維生素 B12缺乏,將阻礙了蛋氨酸的再生成,造成了 Hcy的積蓄。除此之外,Hcy的水平還與年齡、性別、吸煙、腎功能不全及一些惡性腫瘤疾病、部分藥物等因素有關(guān)。

目前對(duì) Hcy的致病機(jī)制方面主要有以下幾種觀點(diǎn):(1)產(chǎn)生超氧化物及過氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變凝血因子功能,增加血栓形成傾向,使小動(dòng)脈血管易于栓塞;(2)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成;(3)其活化形式可促使血小板聚集,并可與載脂蛋白β形成致密的復(fù)合物易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬,引起血管壁脂肪堆積;(4)谷胱甘肽是一種重要的的抗氧化劑,它能防止很多細(xì)胞成分的氧化或其它損害,并能維持維生素 E的還原狀態(tài)[7]。

從本項(xiàng)研究可以看出,經(jīng)過阿樸嗎啡試驗(yàn)而證明對(duì)照組大鼠陰莖勃起次數(shù):1.93± 0.71,(P ＜0.05)。模型組大鼠陰莖勃起次數(shù):0.17±0.11,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P ＜0.05)從而證實(shí):高蛋氨酸攝入與 HHcy所致 ED相關(guān)。同時(shí) ,本實(shí)驗(yàn)證明高蛋氨酸攝入可以使大鼠體血漿中 Hcy較對(duì)照組明顯增多。對(duì)照組 (μ g/L):11.66± 0.71。模型組 (μg/L):24.15±0.96。與對(duì)照組大鼠比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜ 0.05)。說明,高蛋氨酸攝入是導(dǎo)致 HHcy大鼠勃起功能障礙的致病因素之一。進(jìn)行相關(guān)系數(shù)分析 R數(shù)值為:-0.857、-0.976、-0.847;有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均 ＜0.01)。這說明大鼠陰莖勃起次數(shù)與血漿 Hcy濃度負(fù)性相關(guān),即血漿 Hcy濃度增高,大鼠勃起功能下降。

應(yīng)用葉酸、維生素 B12后,大鼠勃起次數(shù),模型組與治療組 比較:0.68± 0.06,0.89± 0.04,有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué)意 義(P ＜0.05)。證明,葉酸、維生素 B12在治療 HHcy所致的 ED方面有這重要的作用。血漿 Hcy的含量比較:24.15± 0.96,17.96± 0.99,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜ 0.05)。說明葉酸、維生素B12在治療 HHcy所致 ED是通過的降低血漿中 Hcy的含量實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述,本研究表明葉酸、維生素 B12能夠降低了血漿中 Hcy的濃度;從而減輕了 HHcy對(duì)心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的影響,達(dá)到改善 HHcy所致 ED的陰莖勃起功能的效果。為治療 Hhcy引起的陰莖勃起功能障礙提供了一個(gè)效手段。

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