于,李 娟,林 浩

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院循環(huán)一科,黑龍江 佳木斯 154003)

有學(xué)者曾研究指出,人體血漿中的 Hcy水平達(dá)到10 μmol/L以上時(shí),稱為高 Hcy血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy),伴有高 Hcy血癥的原發(fā)性高血壓被稱為 H型高血壓[1]。我國高血壓患者中3/4為 H型高血壓,其中 ,大多伴有動(dòng)脈粥樣硬化(AS),而 H型高血壓患者動(dòng)脈病變的具體機(jī)制尚未完全清楚,因此針對(duì) H型高血壓的各種研究顯得尤為重要。最新研究發(fā)現(xiàn)[2],AS是動(dòng)脈壁的一種炎癥性疾病,它的形成是內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞與趨化因子等相互作用的結(jié)果,而 MCP-1、IL-8又是 AS發(fā)生發(fā)展中重要的炎性因子。本研究擬對(duì) H型高血壓患者 Hcy與 MCP-1、IL-8的變化特點(diǎn)及其關(guān)系進(jìn)行觀察,以探討 H型高血壓患者 AS損害的可能機(jī)制,期待能夠?yàn)榕R床工作提供一個(gè)防治高血壓動(dòng)脈病變的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和干預(yù)新靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2011-11～ 2012-04佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院高血壓病人60例,高血壓病依據(jù)1999年 W HO/ISH的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),H型高血壓組 Hcy＞10 μmol/L,H型高血壓 (1組 ,30例 ),其中男 17例 ,女 13例 ,平 均年齡 (47.90±11.80)歲 ;非 H型高血壓組 (2組 ,30例 ),其中男 14例 ,女 16例,平均年齡 (49.77±11.65)歲;選取同期我院 30例健康體檢者作為正常對(duì)照組 (3組 ,30例),其中男 15例 ,女15例,平均年齡(46.20±12.63)歲。所有研究對(duì)象經(jīng)檢查排除繼發(fā)性高血壓、除外吸煙、腫瘤、結(jié)核、肝、腎等臟器損害、糖尿病、手術(shù)、外傷、感染或其他應(yīng)激情況。所有入選者測量血壓。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集

所有患者均于清晨采集空腹肘前靜脈血標(biāo)本,所收集的血標(biāo)本離心(3000 r/min,4℃,10 min),分離血清,分別用于測定 Hcy、MCP-1、 IL-8。

1.2.2 測定方法

采用 ELISA法測定血清 Hcy、MCP-1、IL-8,試劑盒購于上海滬尚生物工程研究所。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

3組之間男女性別構(gòu)成、年齡、體重指數(shù)、血清甘油三酯及總膽固醇水平均無顯著差異 (P＞ 0.05),1組與2組血壓無顯著性差異 (P＞ 0.05),兩組血壓均顯著高于3組(P ＜ 0.01)(見表 1)。

2.2 Hcy、MCP-1、IL-8水平

H型高血壓組 Hcy、MCP-1、IL-8水平均顯著高于非H型高血壓組,兩組 Hcy、MCP-1、IL-8水平均明顯高于對(duì)照組 (P ＜ 0.01)(見表2)。

2.3 單因素相關(guān)分析

相關(guān)分析表明,Hcy與 MCP-1呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r= 0.740(P＜0.01);Hcy與 IL-8呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為r= 0.668(P＜0.01)。

表1 一般資料比較 (±s)

表1 一般資料比較 (±s)

注1:H型高血壓=1組;非 H型高血壓=2組;對(duì)照組=3組注2:與2組比較,☆P＜0.01,☆ ☆P＜0.05;與3組比較,△P＜0.01,△△P＜0.05。

組別 例數(shù) 年齡 體重指數(shù) 甘油三酯 總膽固醇 SBP DBP(男 /女 ) (歲 ) (BMI) (mmol/L) (mmol/L) (mmHg) (mmHg)1組 30(17/13) 47.90± 11.80 23.57± 1.52 1.57± 0.63 4.62± 0.68 169.77±11.89△ 87.50± 8.27△2組 30(14/16) 49.77± 11.65 23.10± 1.42 1.34± 0.42 4.50± 0.57 166.63±12.27△ 84.43± 9.68△3組 30(15/15) 46.20± 12.63 22.83± 1.39 1.39± 0.40 4.52± 0.49 121.00± 8.47 74.77± 6.84

表 2 Hcy、 MCP-1、 IL-8水平 (±s,n=30)

表 2 Hcy、 MCP-1、 IL-8水平 (±s,n=30)

注1:H型高血壓=1組;非 H型高血壓=2組;對(duì)照組=3組注2:與2組比較,☆P＜0.01,☆ ☆P＜0.05;與3組比較,△P＜0.01,△△P＜0.05。

組別 Hcy(μ mol/L) MCP-1(pg/mL) IL-8(pg/mL)1組 16.89± 2.14☆△ 20.26± 3.07☆△ 92.72± 9.58☆△2組 8.30± 1.43△△ 13.04± 2.30△ 77.53± 9.26△3組 7.33± 1.93 10.88± 3.77 66.89± 10.23

3 討論

H型高血壓是指伴有高 Hcy血癥的原發(fā)性高血壓[1],本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,H型高血壓組 Hcy顯著高于非 H型高血壓組,非 H型高血壓組也顯著高于正常對(duì)照組,說明 H型高血壓患者 Hcy呈顯著高水平狀態(tài),這與以往研究是一致的。大量的流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí),高血壓、HHcy均是動(dòng)脈硬化病變的重要危險(xiǎn)因素之一,而且高血壓與 HHcy在導(dǎo)致心腦血管事件中具有協(xié)同作用[3]。Graham等[4]也證實(shí),高 Hcy合并高血壓者在致血管疾病風(fēng)險(xiǎn)上,比單純高血壓者升高了10.3倍。

最新研究證實(shí),H型高血壓患者中血清 Hcy水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān),血清 Hcy可加重動(dòng)脈粥樣硬化水平[5]。Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)可能的病理過程為:損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生、加速血管壁免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)展等[6]。而大量研究表明,血管壁免疫炎癥反應(yīng)是 HHcy引發(fā) AS的主要病理生理反應(yīng)[7,8]。目前有研究表明,Hcy可通過 N ADPH等促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生的途徑來誘導(dǎo)人外周血單核細(xì)胞分泌 MCP-1和 IL-8[7,9],其機(jī)制有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

MCP-1是 CC類細(xì)胞趨化因子中的一員,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)即可釋放 MCP-l,早期 AS斑塊中可檢測到 MCP-l,MCP-l與 AS的關(guān)系日益受到關(guān)注[10,11],已有文獻(xiàn)報(bào)道,Hcy能夠刺激離體培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表達(dá) MCP-1[12]。1999年,Gerszten[13]提出 ,在 AS病變 過程中,IL-8是一種重要的能夠促使內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞牢固粘附的因子。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) ,MCP-1、IL-8在非 H型高血壓組中均顯著高于對(duì)照組,這表明在非 H型高血壓中即有MCP-1、IL-8的表達(dá)升高,已知高血壓可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,推測可能與這些炎性因子表達(dá)升高有關(guān)。而且 H型高血壓組 MCP-1、IL-8水平較非 H型高血壓組顯著升高 ,提示Hcy可能會(huì)上調(diào) MCP-1、IL-8的表達(dá),從而促進(jìn)血管內(nèi)皮的損傷。已有研究證實(shí),Hcy與 MCP-1、IL-8存在正相關(guān)作用[14,15],本研究相關(guān)分析結(jié)果與此相符,推測 H型高血壓致AS可能與 Hcy致 MCP-1、IL-8的高表達(dá)有關(guān)。高濃度Hcy導(dǎo)致炎性因子 MCP-1、IL-8大量釋放,趨化其自身遷移到血管內(nèi)皮下,使血管壁的炎癥反應(yīng)擴(kuò)大,MCP-1、IL-8反過來又可影響 Hcy的表達(dá),它們相互作用形成惡性循環(huán),加速了 AS的進(jìn)程。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),MCP-1、IL-8在 H型高血壓中表達(dá)明顯升高,它們可能是 Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)節(jié)之一。本研究基于趨化因子 MCP-1和 IL-8可以介導(dǎo)早期 AS形成的作用,探討 H型高血壓是否通過二者的參與而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,期待能為臨床早期干預(yù) H型高血壓的發(fā)生、發(fā)展提供新思路和干預(yù)靶點(diǎn)。

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