韋道明,朱雪紅

(1.解放軍第八五醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海,200052;2.解放軍第八五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海,200052)

糖尿病患者腦血管病復(fù)發(fā)率、致殘率、死亡率均較高,糖尿病并發(fā)腦梗死是糖尿病血管并發(fā)癥的一種。近年來,2型糖尿病腦血管并發(fā)癥已成為2型糖尿病和腦血管病變防治工作的主要內(nèi)容。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物,有研究[1]表明,Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素,腦梗死患者血清中Hcy水平明顯升高。糖尿病易伴發(fā)腦梗死,本研究旨在探討2型糖尿病患者血清中Hcy水平的變化及其相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年8月—2011年12月期間本院收治的2型糖尿病合并腦梗死患者40例(糖尿病合并腦梗死組),其中男 25例,女15例,年齡57～78歲,平均(72.5±7.3)歲。同期收治的腦梗死非糖尿病患者40例(腦梗死組),其中男21例,女19例,年齡55～75歲,平均(70.9±7.6)歲。糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);腦梗死診斷符合1995年全國第四次血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),排除嚴重肝腎功能不全的患者。

1.2 方法

所有患者禁食12h,清晨空腹采集靜脈血3mL,15 00 r/min離心1 5min,采集上清液-70℃冰箱保存待測。采用熒光偏振免疫分析法檢測血清中Hcy水平,采用放射免疫法檢測血清中葉酸及維生素B12濃度。自動生化分析儀測定患者空腹血糖濃度、C反應(yīng)蛋白水平。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般情況及各項指標(biāo)比較

2組患者性別比例、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病合并腦梗死組空腹血糖、C反應(yīng)蛋白水平明顯高于腦梗死組(P<0.05)。

2.2 2組患者血清Hcy、葉酸、維生素B12水平比較

糖尿病合并腦梗死組患者血清Hcy水平明顯低于腦梗死組(P<0.01),2組葉酸、維生素B12水平無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者血清Hcy、葉酸、維生素B12水平比較( ±s)

表1 2組患者血清Hcy、葉酸、維生素B12水平比較( ±s)

與腦梗死組比較,＊＊P<0.01。

組別 例數(shù) Hcy/μ mol·L-1 葉酸/ng·mL-1 維生素B12/pg·mL-1糖尿病合并腦梗死組 40 14.6±1.5＊＊ 8.1±0.8 456.5±54.9腦梗死組 40 20.6±2.3 7.3±0.8 428.8±68.5

2.3 糖尿病合并腦梗死患者血清Hcy水平多因素分析

Hcy與年齡、平均動脈壓呈顯著正相關(guān)(P<0.05);Hcy與C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12呈顯著負相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 糖尿病合并腦梗死患者血清Hcy水平相關(guān)性研究

3 討 論

Hcy于1931年被Vincent du Vigneaud發(fā)現(xiàn),1969年,McCcully首次提出高水平Hcy濃度是引起血管病變的原因,從此,Hcy逐漸引起了研究者們的關(guān)注。目前為止,大量的研究[2-4]表明,Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素,其危險度隨著濃度的升高而增加。Hcy為蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物,在人體內(nèi)主要經(jīng)肝臟和腎臟代謝,遺傳、年齡、性別、腎功能、疾病等因素均可影響Hcy的體內(nèi)代謝狀況。有國外學(xué)者的研究[5]表明,胰島素調(diào)節(jié)血清Hcy水平的環(huán)節(jié)主要在于其對肝轉(zhuǎn)硫激酶活性的調(diào)節(jié)。機體胰島素水平升高,蛋白質(zhì)合成加強,蛋氨酸與半胱氨酸結(jié)合加強,進而導(dǎo)致血清Hcy水平降低。本研究中糖尿病合并腦梗死患者與腦梗死非糖尿病患者血清Hcy水平均明顯高于健康人群(5～15μmol/L),腦梗死非糖尿病患者血清Hcy水平明顯高于糖尿病合并腦梗死患者。分析原因為,2型糖尿病合并腦梗死患者存在的胰島素作用異常進而影響了體內(nèi)Hcy的代謝。

C反應(yīng)蛋白為炎癥急性時相蛋白中的敏感指標(biāo),與糖尿病密切相關(guān)[6]。本研究中糖尿病合并腦梗死組患者血清中C反應(yīng)蛋白水平明顯高于腦梗死組,可見C反應(yīng)蛋白與內(nèi)分泌代謝紊亂密切相關(guān),但是結(jié)果還是誘因,有待進一步研究。本研究結(jié)果亦提示,C反應(yīng)蛋白水平的升高可以作為2型糖尿病有患心血管病風(fēng)險的評價指標(biāo)之一,降低C反應(yīng)蛋白水平可能為治療糖尿病合并腦梗死的方法之一。糖尿病合并腦梗死患者血清Hcy水平與C反應(yīng)蛋白水平呈明顯負相關(guān),進一步證實了2型糖尿病患者的高胰島素血癥與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),但其相關(guān)機理有待進一步探討。

有研究[7-12]表明,Hcy可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷、血管功能異常、內(nèi)皮細胞衰老、自由基增加等,進而引起血小板功能紊亂、血管平滑肌細胞增生、脂質(zhì)代謝紊亂等現(xiàn)象,導(dǎo)致機體凝血功能紊亂、纖溶功能受損,進而引起血管硬化,形成血栓。本研究表明,Hcy水平與糖尿病合并腦梗死患者的平均動脈壓呈顯著正相關(guān),可見Hcy與高血壓密切相關(guān),Hcy水平升高為動脈粥樣硬化和血栓形成的因素之一。Hcy與糖尿病合并腦梗死患者的年齡呈正相關(guān)。與葉酸、維生素B12呈顯著負相關(guān),分析與老年人常缺乏葉酸、維生素B12等物質(zhì)有關(guān)。

綜上所述,2型糖尿病合并腦梗死患者存在Hcy代謝異?，F(xiàn)象,影響因素包括葉酸、維生素B12、平均動脈壓等,有效控制血壓,適當(dāng)補充葉酸、維生素B12、降低血Hcy水平可能有效預(yù)防2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生。

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