李自芳

大理州醫(yī)院消化科，云南大理671000

活動性乙肝肝硬化是臨床相對比較棘手的一種病癥，一旦患有，5年后內(nèi)的存活率相對較低，據(jù)研究存活率一般在14%～16%之間。由于活動性乙肝肝硬化的病情發(fā)展較為迅速，且乙肝病毒的活躍性較強，復(fù)制能力強，常常會使病情不斷惡化，最終導致出現(xiàn)肝硬化以及上消化道出血、肝腎綜合征等病癥，嚴重者甚至直接演化為肝癌或者肝衰竭，造成患者治療變得十分困難，臨床死亡率很高。拉米夫定是臨床治療活動性乙肝肝硬化的一種有效藥物，但單獨使用，整體臨床效果還有待改善[1]。為探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對活動性乙肝肝硬化長期治療的臨床療效，該院對2008年12月—2011年12月收治40例患者嘗試將拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合使用，治療活動性乙肝肝硬化，臨床效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治活動性乙肝肝硬化患者40例，均采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的方式進行治療，列為觀察組；隨機選取2005年11月—2008年11月該院收治的35例活動性乙肝肝硬化患者，列為對照組，均單純采用拉米夫定進行治療。其中，觀察組男25例，女15例；年齡在31～65歲，平均年齡42.5歲。對照組男21例，女 14例；年齡在30～63歲，平均年齡 41.8歲。 按照Child-Pugh進行分級，兩組75例患者中，A級患者29例，B級患者24例，C級患者22例。

1.2 診斷標準

①所有患者均符合2000年我國對病毒性肝炎的防治方案中有關(guān)肝硬化的診療標準?；颊呓?jīng)檢查，均出現(xiàn)不同程度的低蛋白血癥；ALT出現(xiàn)升高，且具有反復(fù)性；出現(xiàn)腹水現(xiàn)象；存在脾功能亢進或者輕度黃疸。另外，部分患者同時伴有上消化道出血，或者腹膜炎以及肝性腦病。②排除標準：排除具有心、腦等重要器官器質(zhì)性疾病患者；排除具有肝腎功能綜合征的患者；排除出現(xiàn)酒精性肝硬化的患者；排除有重度黃疸現(xiàn)象的患者[2]。

1.3 治療方法

觀察組：采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進行治療，按照100 mg/d的劑量用藥3個月，同時口服使用阿德福韋酯，10 mg/d，1次/d，連用3個月。持續(xù)聯(lián)合用藥3個月后，停止使用拉米夫定，按照原劑量和服用方法單獨使用阿德福韋酯進行治療，前后共治療24個月。對照組：單獨使用拉米夫定進行治療，按照100mg/d的劑量用藥24個月。

1.4 觀察和評定指標

①觀察并評定治療前后患者的臨床癥狀和生化指標情況，并觀察治療前后患者HBV-DNA變化情況。②兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能生化指標變化情況

兩組患者均治療24個月后，進行肝功能生化指標基本情況的評定，較之治療前，觀察組和對照組在AST、ALT、TBIL方面均出現(xiàn)了不同程度的降低，其中，觀察組的降低幅度明顯高于對照組；另外，在ALB上，觀察組的升高幅度明顯高于對照組。整體比較，觀察組治療后的效果更佳，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能生化指標變化情況對比

2.2 兩組HBV-DNA的變化情況

兩組患者在治療12個月后，觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰32例，占80.0%；對照組轉(zhuǎn)陰21例，占60.0%。治療24個月后，觀察組患者轉(zhuǎn)陰36例，占90.0%；對照組轉(zhuǎn)陰21例，占68.6%。觀察組HBV-DNA下降幅度在第12個月和第24個月，較之對照組，幅度明顯更大，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組DNA以及HBV的變化情況對比[n（%）]

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況

治療24周內(nèi)對患者的并發(fā)癥發(fā)生情況進行統(tǒng)計。觀察組出現(xiàn)肝細胞癌2例，消化道出血2例，共4例，占10.0%。對照組出現(xiàn)肝細胞癌3例，消化道出血4例；出現(xiàn)腹膜炎和肝性腦病各1例，共出現(xiàn)9例并發(fā)癥患者，占25.7%。兩組比較，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

活動性乙肝肝硬化由于較容易出現(xiàn)并發(fā)癥，需要及時并科學進行治療，以盡量減少并發(fā)癥的發(fā)生率，減少治療的難度與患者的痛苦，并提升治療效果。拉米夫定是臨床較常用的一種治療活動性乙肝肝硬化的藥物，長期使用對于有效拮抗患者體內(nèi)HBV-DNA的迅速復(fù)制具有較明顯的效果，通過抑制HBV可直接減緩活動性乙肝肝硬化的病情進展程度，對有效治療具有積極意義[3]。

拉米夫定若長期使用，在有效抑制HBV-DNA復(fù)制的同時，也容易使患者體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性，對于HBV-DNA的抑制力度會在前期的高效作用之后，逐漸出現(xiàn)藥效下降的現(xiàn)象，對于患者的治療產(chǎn)生負面作用。阿德福韋酯也是臨床治療乙肝肝硬化的有效藥物，但起效較拉米夫定慢，不過，藥效的持續(xù)時間很長，一般不會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。如果將拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合進行使用，且在前期用藥中主要借助拉米夫定的顯著療效，在拉米夫定對患者出現(xiàn)耐藥性后，單獨使用阿德福韋酯進行治療，臨床驗證，效果顯著[4]。

該文統(tǒng)計資料也充分顯示，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化，并采用前3個月兩者共同使用，后期阿德福韋酯單獨使用的治療方式，較之單獨使用拉米夫定的治療，臨床整體效果明顯更佳。兩組患者均治療24個月后，進行肝功能生化指標基本情況的評定，較之治療前，聯(lián)合用藥組和單獨用藥組在AST、ALT、TBIL方面均出現(xiàn)了不同程度的降低，但聯(lián)合用藥組的降低幅度明顯高于單獨用藥組；在ALB上，觀察組升高幅度明顯高于對照組。另外，治療12個月后，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率80.0%，對照組轉(zhuǎn)陰率60.0%；治療24個月后，觀察組轉(zhuǎn)陰率90.0%，對照組轉(zhuǎn)陰率68.6%。觀察組HBA-DNA下降幅度在第12個月和第24個月，較之對照組，幅度明顯更大。此外，觀察組出現(xiàn)并發(fā)癥為10.0%，對照組為25.7%。兩組整體比較，聯(lián)合用藥組治療效果明顯更佳，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），值得今后臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011(36)：243-245.

[2] 侯長利.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化45例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012(5)：346-348.

[3] 李惠珍,周小平,李玉珍,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化三年療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2010(4)：136-138.

[4] 李文凡,姜瑞,張岫蘭.拉米夫定和阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化3年隨訪臨床觀察[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2008(20)：215-217.