潘宇祥

(四川大學2010級華西基礎醫(yī)學基地班 四川成都 610041)

1 第一代抗精神病藥

通常稱為神經阻滯劑、傳統(tǒng)抗精神病藥,或稱多巴胺受體阻滯劑。其主要藥理作用為阻斷中樞多巴胺D2受體,治療中會產生椎體外系副反應及催乳素水平升高。氟哌啶醇及氯丙嗪等為代表藥物。

2 第二代抗精神病藥

通常稱為非典型抗精神病藥,或稱5-HT/DA拮抗劑。其主要藥理作用是阻斷D2受體,同時還能阻斷5-HT受體,對陰性癥狀與陽性癥狀均有治療作用,并且較第一代抗精神病藥錐體外系反應少。氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑等為代表藥物。

2.1 氯氮平二苯二氮雜卓類

可以有效控制精神分裂癥。有研究發(fā)現其治療難治性精神分裂癥的效果優(yōu)于氯丙嗪,極少并發(fā)EPS和TD。其可以有效改善精神分裂癥患者的陽性癥狀及陰性癥狀;但是較少改善認知功能。Essock對患者使用氯氮平治療,其中僅3%的病人出現了在出院后6個月內再入院的情況。相對的,對患者使用傳統(tǒng)抗精神病藥治療則有24%再入院[1]。以上提示使用氯氮平治療可以降低精神分裂癥患者的復發(fā)率。

2.2 奧氮平氯氮平衍生物

其藥理作用是對5HT-DA受體阻斷,與氯氮平類似。其對于精神癥狀的各個方面均有作用,且具有較少的不良反應,可以有效提高患者的生活質量。在認知功能方面,奧氮平與氯氮平療效類似。同時奧氮平與氯硝西泮合用有對于精神分裂癥的運動性興奮、激越、沖動攻擊癥狀有顯著療效。肌注可以達到氟哌啶醇的療效,而且明顯減少了不良反應[2]。有研究對照提示,奧氮平治療精神分裂癥的效果與利培酮療效相當,優(yōu)于氯丙嗪[3]。奧氮平長期治療首發(fā)精神分裂癥有效,但也存在體重增加等不良反應。

2.3 利培酮苯乙唑衍生物

對5-HT2和D2受體具有很強的阻斷作用?？捎行Ц纳凭穹至寻Y的陰性和陽性癥狀,改善分裂性情感障礙和老年性精神分裂患者的認知功能僅需較小劑量[1]。值得注意的是合用SSRIs、三環(huán)類抗精神病藥物時,代謝降低,升高血藥濃度;合用卡馬西平時,代謝加速,降低血藥濃度。Csemansky(2002)對照氟哌啶醇發(fā)現,利培酮可以降低復發(fā)危險性,延長復發(fā)間隔時間,較好改善癥狀,減少不良反應。

2.4 喹硫平二苯并噻氯類衍生物

在血藥濃度為100～400g/L時,可有效改善精神分裂癥的陰性和陽性癥狀,平均治療劑量是400～600mg/d。改善患者注意力、記憶力及執(zhí)行功能的效果較氟哌啶醇佳,并隨劑量的增加而增強效果。合用苯妥英鈉時血藥濃度降低,可增大劑量。同時,飲食與吸煙不會明顯影響藥物的代謝。有國外研究表明,在緊急情況下,奎硫平快速加量可以控制急性精神分裂癥患者的病情?？焖偌恿恐委煷嬖谝恍┎涣挤磻?如使用1周后會出現頭暈、嗜睡等[4]。奎硫平可以治療急、慢性精神分裂癥,并有效防止復發(fā)。對于患者的陰性癥狀及認知能力也有較好的改善。可以用于難治性患者。

2.5 阿立哌唑喹諾酮類衍生物

其可激動突觸前自主受體和阻滯突觸后DA受體,被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。其可以直接改善患者的陰性癥狀,能更好地改善精神分裂癥患者的抑郁癥狀,但是不能直接改善陽性癥狀。治療慢性精神分裂癥時,阿立哌唑與奧氮平的對比研究發(fā)現,75.25%的患者服用阿立哌唑后顯示出效果,總體的有效率是81.79%,73.76%的患者服用奧氮平后顯示出效果,總體的有效率是80.12%,兩者療效差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);使用阿立哌唑后的不良反應發(fā)生率是56.34%,奧氮平的是68.28%,兩者不良反應發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。以上結果提示在治療慢性精神分裂癥時阿立哌唑和奧氮平的療效相當,但在不良反應上阿立哌唑相對奧氮平減少和減輕。[5]

3 結語

近年來,非典型抗精神病藥物已逐漸作為首選藥物應用于各類精神疾病的治療,尤其是初發(fā)病患者,其中利培酮、喹硫平、奧氮平最受歡迎。以氯氮平為代表藥物的非典型抗精神病藥相對于典型抗精神病藥,能夠更好地改善精神分裂癥患者的的癥狀如:陽性癥狀、陰性癥狀、情感及認知能力等。并且相對典型抗精神病藥,新型的非典型抗精神病藥:利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑等在保證了療效的同時,降低了嚴重的副作用。同時非典型抗精神病藥基本滿足了理想的抗精神病藥的條件。但因目前臨床應用時間較短,仍需進一步的臨床研究、應用來加以驗證。

[1]劉娜,陸崢,趙靖平,等.第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的效果與結局[J].國際精神病學雜志,2007,34(1):35-38.

[2]張惠實.奧氯平合用氯硝西泮治療精神分裂癥急性精神運動性興奮的研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(4):239-240.

[3]許小梅,王翠敏,李喜波,等.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(5):335-336.

[4]張鴻燕,王希林,劉粹,等.奎硫平與氯丙嗪治療精神分裂癥的多中心隨機雙盲對照試驗[J].中國臨床藥理學雜志,2003,19(3):163-166.

[5]張一中,高桂林,張秋麗,等.阿立哌唑與奧氮平治療慢性精神分裂癥對照研究[J].中國健康心理學雜志,2006,14(4):429-430.