梁 毅

（中國藥科大學藥事管理教研室，南京 210038）

自2006年，“齊二藥”的“二甘醇”藥用輔料導致病人死亡，到今天“毒膠囊”事件，可以說這幾年來藥用輔料危害事件越演越烈，導致受害范圍也越來越大。國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了《加強藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》），提出要實施藥用輔料分類管理，即對新的藥用輔料和安全風險較高的藥用輔料實行許可管理，對其他輔料實行備案管理等一系列加強監(jiān)管的措施，那么，對這些措施的實施的可行性與必要性進行思考是很有必要的。

1 輔料的分類管理

就人體所承受的風險而言，藥品的品種的新舊、藥品針對的疾病、藥品的劑型以及給藥途徑等因素所造成的影響是不同的，因此，用于生產(chǎn)這些藥品制劑的輔料對人體所造成的風險程度也相應不同，所以，根據(jù)藥品對人體造成的風險狀況，對其生產(chǎn)中使用的藥用輔料按風險進行分類管理是很有意義的。當前，我國國內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)都處于非常低級的發(fā)展水平，絕大多數(shù)企業(yè)規(guī)模小、管理混亂，更談不上“科技創(chuàng)新能力”。所以，如果對這個行業(yè)再不進行有效監(jiān)管，進行有效地扶持和規(guī)范，整個社會的用藥安全就得不到保障，出現(xiàn)由于輔料而造成的“藥害事件”將越來越多，危害將越來越大。對藥用輔料實施分類管理顯得非常緊迫和必要。就目前情況來看，我國現(xiàn)有藥用輔料的生產(chǎn)企業(yè)有390多家，生產(chǎn)品種約500多種，有藥用標準的約200多種，規(guī)格單一，所以，現(xiàn)在進行分類管理難度不高，也切實可行的，但是，如果不盡快進行必要的管理，隨著這個行業(yè)的發(fā)展，問題會更多，再進行類似的管理難度會增加很多[1]。

2 注冊申請技術(shù)審查管理

實際上，藥用輔料也和化學原料藥一樣都是藥品重要的組成部分，直接影響藥品的藥理、生理、毒理等作用，由于藥用輔料成分的復雜性，從某種意義上看，輔料的作用比化學原料藥有時更加難以確定，所以，對輔料的質(zhì)量和安全重要性一定要有足夠的認識。因此，對藥用輔料進行類似于藥品注冊管理活動中的技術(shù)審查是非常重要的。藥品在注冊管理活動會牽涉有關(guān)藥理、毒理、非臨床研究、臨床研究等問題，那么，對于藥用輔料來看，可行性如何？藥用輔料本身是沒有活性的，因此，只有和具體的藥物相結(jié)合，才會有相應的作用，所以，結(jié)合藥品注冊過程對輔料進行必要的技術(shù)審查是可行的。藥品作為由化學原料藥、輔料、包材共同組成的整體，在這個整體中，各個組分的作用不是割裂而是彼此關(guān)聯(lián)的，如果不進行整體系統(tǒng)的管理，藥品質(zhì)量和安全就得不到保障[2]。

由于藥品的特殊性，藥品的“風險”無處不在，藥品風險管理制度在歐美的藥品監(jiān)管體制中發(fā)揮著越來越大的作用，有效地降低了因藥品安全性問題給公眾造成的損害。實踐證明，藥品審評及生產(chǎn)環(huán)節(jié)是藥品風險管理的關(guān)鍵和核心。藥用輔料歷史審批存在不少漏洞，審批指導思想和標準要求尚不夠完善，藥用輔料質(zhì)量管理規(guī)范體系建設仍需強化，所以，在審評和生產(chǎn)兩個環(huán)節(jié)堵塞漏洞才能有效保證輔料的安全。由于在較短的時間內(nèi)對所有輔料全部實施注冊管理難度較大，目前可以先對部分風險高的輔料，如新輔料等實行許可證和注冊管理制度，隨著行業(yè)的發(fā)展和監(jiān)管體制的健全，今后建議應該對所有的藥用輔料都要實行類似的管理。

3 備案管理制度

國外發(fā)達國家在對有關(guān)藥用輔料甚至API進行管理實行“備案管理模式”，對風險級別低的輔料進行產(chǎn)品備案管理也非常重要。要想做好備案管理工作，必須做好以下三方面的工作：首先，制劑企業(yè)必須加強對藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的審計，國內(nèi)目前的審計都是企業(yè)自己開展的，應該向歐美國家學習，變?yōu)楠毩⒌牡谌綄徲?，以便保證審計質(zhì)量，如果獨立第三方在審計過程中弄虛作假，就要承擔相應的法律責任。其次，對這些企業(yè)的購銷情況，尤其是購銷記錄（憑證等）進行嚴格管理，確保藥用輔料的渠道正常規(guī)范。第三，仿照國外DMF制度，對藥用輔料進行規(guī)范化的管理也是切實可行的有效措施[3]。

4 結(jié)語

隨著醫(yī)藥科技、醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展，新的劑型，如：控釋、緩釋、靶向等等科技含量高的劑型的不斷開發(fā)和使用，藥用輔料的類型、所起的作用等將越來越顯著，所以，在當前的情況下，不失時機的對藥用輔料進行必要的規(guī)范化管理，不但必要緊迫，而且切實可行，所以，要狠抓有關(guān)管理制度的落實，才能滿足輔料行業(yè)的正常發(fā)展。

[1] 趙新宇.關(guān)于加強和完善藥用輔料管理的建議[J].中國藥事.2011，(25):5-7.

[2] 謝正福，吳鶯. 淺析我國藥用輔料管理現(xiàn)狀及存在問題[J].今日藥學.2010，(7):39-41.

[3] 梁毅，趙敏. 探討藥用輔料的分類管理[J].中國處方藥.2009，(21):46-48.