董志強 任秀梅 杜更全

腫瘤相關(guān)性貧血是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展過程中以及治療過程中發(fā)生的貧血。多數(shù)惡性腫瘤患者在整個病程中由于腫瘤相關(guān)的出血，腫瘤侵犯骨髓，營養(yǎng)不良，腫瘤相關(guān)的各細(xì)胞因子對骨髓造血功能的影響以及放化療等，都會出現(xiàn)腫瘤相關(guān)性貧血。貧血明顯影響患者的生活質(zhì)量，加劇腫瘤乏氧進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤惡性進(jìn)展、降低化療和放療的療效。以往對腫瘤相關(guān)性貧血的治療主要靠輸血，由于輸血反應(yīng)、感染風(fēng)險、維持時間短及血源緊張等原因，從20世紀(jì)90年代開始促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)成為治療腫瘤相關(guān)性貧血的重要藥物。我院2007年10月至2009年6月應(yīng)用EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血患者74例，取得了較好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院腫瘤科收治的腫瘤相關(guān)性貧血患者74例(診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血紅蛋白＜120 g/L，女性血紅蛋白＜110 g/L)。其中胃癌25例，肺癌17例，食管癌13例，惡性淋巴瘤11例，結(jié)直腸癌5例，乳腺癌3例。患者中經(jīng)化療43例(27例使用鉑類化療藥物，16例使用非鉑類化療藥物)，經(jīng)放療13例。治療前肝腎功能均正常，且排除合并有失血性貧血、溶血性貧血、最近有腎上腺皮質(zhì)激素使用史等其他原因引起的貧血。隨機分為觀察組(n=38)：男22例，女16例;年齡18～79歲，中位年齡56歲。對照組(n=36)：男20例，女16例;年齡21～80歲，平均年齡57歲。2組的性別比、年齡、病因、腫瘤治療方法、治療前血紅蛋白值、KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者均給予皮下注射重組人紅細(xì)胞生成素150 U·kg-1·次-1，每周3次，連續(xù)4～8周，當(dāng)血紅蛋白 ＞120 g/L時停藥，用藥同時補充鐵劑。對照組給予口服葉酸、補充鐵劑等最佳支持治療。所有患者血紅蛋白＜60 g/L時給予輸血治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間每周查血常規(guī)1～2次，血紅蛋白上升≥20 g/L為有效，觀察血紅蛋白變化、對輸血的需求及患者的生活質(zhì)量改善情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組貧血改善情況 觀察組有效率為84.21%(32/38)，血紅蛋白平均升高(24.58±3.82)g/L。對照組有效率為13.89%(5/36)，血紅蛋白平均升高(13.36±4.06)g/L。觀察組中1例血紅蛋白72 g/L時因需繼續(xù)化療而輸注濃縮紅細(xì)胞2 U;對照組輸血治療5例。

2.2 生活質(zhì)量改善情況 觀察組患者疲勞感、活動耐力、睡眠質(zhì)量、抑郁等主觀癥狀均明顯改善，顯著優(yōu)于對照組。觀察組治療前KPS評分為(75.9±15.8)分，治療后為(84.9±14.6)分;對照組治療前為(76.8±14.9)分，治療后為(78.9±15.6)分。觀察組治療后KPS評分升高明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間放、化療所致的胃腸反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)與對照組比較無明顯增加。2組均未發(fā)生過敏、血栓形成、血壓升高、低熱、骨關(guān)節(jié)痛等其他不良反應(yīng)。

3 討論

腫瘤相關(guān)性貧血患者血紅蛋白水平較低，機體處于缺氧狀態(tài)，這種情況下不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且由于腫瘤乏氧而導(dǎo)致腫瘤惡性進(jìn)展、降低化療和放療的療效。輸血治療可以迅速升高血紅蛋白水平，但反復(fù)多次輸血易引起過敏反應(yīng)、溶血反應(yīng)、傳染病感染等風(fēng)險，治療過程中血紅蛋白波動大，維持時間短。任何程度的貧血，腫瘤相關(guān)性貧血患者較缺鐵性貧血患者的EPO水平低［1］。腫瘤患者血紅蛋白和EPO之間的反饋調(diào)節(jié)減弱，接受化療的患者中這種關(guān)系更加明顯。EPO是一種活性糖蛋白，作用于骨髓中紅系造血祖細(xì)胞，能促進(jìn)其增殖、分化，并且具有阻止紅系祖細(xì)胞凋亡的功能。內(nèi)源性EPO主要由腎小球基底膜外側(cè)腎小管周圍的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，少量由肝臟產(chǎn)生。EPO刺激紅系祖細(xì)胞的生長、分化并增加抗凋亡蛋白表達(dá)。通過控制紅細(xì)胞產(chǎn)生和丟失來保持紅細(xì)胞整體平衡［2］。腫瘤患者由于腫瘤本身或化療藥物使腎臟細(xì)胞受到損害或者鈍化了氧分壓感受器而使腎臟釋放EPO不足起紅細(xì)胞生成減少而導(dǎo)致貧血。有研究表明癌性貧血患者的骨髓對EPO反應(yīng)性降低，一些細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子，白細(xì)胞介素-1和γ-干擾素是抑制紅細(xì)胞生成的特異性細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子也能致 EPO 失利用［3］。

近年來臨床已證實，應(yīng)用EPO治療各種原因引起的貧血，產(chǎn)生了非常顯著的療效。EPO能加速骨髓紅系造血的恢復(fù)、補充內(nèi)源性EPO的絕對和相對不足。可持續(xù)平穩(wěn)地升高血紅蛋白水平，耐受性好。較輸血治療方便有效，且避免了輸血帶來的不良反應(yīng)。有文獻(xiàn)報道，EPO能顯著降低腫瘤相關(guān)性貧血患者輸注紅細(xì)胞的量和頻率，且對生存無影響［3，4］。本臨床試驗結(jié)果提示EPO能有效升高腫瘤相關(guān)性貧血患者的血紅蛋白水平，改善貧血癥狀，顯著提高患者生活質(zhì)量。觀察組中僅1例患者因化療需要輸血2 U，而對照組有5例患者病程中需要輸血治療，說明應(yīng)用EPO治療能明顯減輕患者對輸血的依賴。

綜上所述，應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血效果明顯，能有效提患者高血紅蛋白水平，改善患者生活質(zhì)量，減少輸血需求，臨床上值得推廣使用。

1 Miller CB，Jones RJ，Piantadosi S，etal.Decreased erythropoie—tin response in patients with the anemia of cancer.N Eng J Med，1990，322：1689-1692.

2 Ebert BL，Bunn HF.Regulation of the erythropoietin gene.Blood，1999，94：1964-1977.

3 Jacobs-Helber SM，Roh KH，Bailey D，etal.Tumor necrosis factor-alpha expressed constitutively in erythroid cells or in-duced by erythropoietin has negative and stimulatory roles in normal erythropoiesis and erythroleukemia.Blood，2003，101：524-531.

4 Bohlius J，Wilson J，Seidenfeld J，etal.Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer.Cochrane Database Syst Rev，2006，3：CD003407.