柳林康,徐 晶,楊素琴,胡艷紅
(萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦科,江西 萍鄉(xiāng) 337055)
卵巢交界性腫瘤(borderline ovarian tumor,BOT)是一種介于良性和惡性之間的腫瘤,占卵巢上皮性腫瘤的 10%~20%,年發(fā)病率約為 4.8/10000[1]。 BOT的生物學行為明顯不同于卵巢惡性腫瘤,其進展緩慢、預后好[2]。但在過去BOT一直被認為是卵巢癌的癌前病變,隨著交界性腫瘤分子生物學的深入研究,對BOT發(fā)生及進展機制有了更新的認識。但有關(guān)BOT病理和治療,特別是輔助化療、復發(fā)及預后等仍有爭議[3-4]。本研究回顧性分析了23例BOT患者的臨床資料,對患者年齡、生育史、術(shù)式及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學類型、手術(shù)分期及5年隨訪資料進行分析,探討其臨床特點、治療方法、影響其復發(fā)及預后的臨床病理因素。
選擇2005年1月至2007年8月萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦科收治的BOT患者23例,年齡19~74(40.72±11.38)歲,均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診。其中未絕經(jīng)者19例(82.61%),有生育史者 20 例(86.96%),生育 0~9(2.82±2.02)次。
23例患者中無臨床癥狀及體征于體檢時發(fā)現(xiàn)包塊者15例,腹痛、腹脹伴下腹部包塊5例,陰道不規(guī)則出血2例,陰道不規(guī)則出血伴下腹部包塊1例。腫瘤標志物測定:糖鏈抗原 125(CA125,參考值0.6~3.5 U·mL-1)增高 11 例(47.82%),糖蛋白抗原199(CA199,參考值 0.6~39 U·mL-1)增高 5 例(21.73%),癌胚抗原(CEA)23例均正常。婦科彩超檢查:提示囊性包塊者8例,囊實性者13例,實性者2例;最大徑為148 mm×125 mm ×92 mm,最小徑為43 mm×37 mm×22 mm。 其中 15例(65.21%)囊腫內(nèi)有乳頭狀或?qū)嵭詤^(qū)結(jié)構(gòu),均有血流信號。
23例患者均行手術(shù)治療,其中18例(78.26%)行分期根治性手術(shù):腹腔沖洗、全子宮和雙側(cè)附件切除、結(jié)腸下大網(wǎng)膜切除、闌尾切除及雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清除;5例(21.74%)行未分期保留生育功能的手術(shù):患側(cè)附件切除術(shù),其中3例行對側(cè)卵巢楔形切除術(shù)。
1)組織學類型:漿液性腫瘤 14例(60.87%),黏液性腫瘤7例(30.43%),其他類型2例(8.69%,漿液黏液性和子宮內(nèi)膜樣腫瘤各1例)。2)臨床分期:根據(jù)世界婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009 年修訂標準[5],ⅠA期15例(65.22%),ⅠB期3例(13.04%),ⅠC 期 1例(4.35%),ⅡA 期 2例(8.69%),ⅡB 期 1例(4.35%),ⅢC期1例(4.35%,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。
根據(jù)患者術(shù)中情況、術(shù)后手術(shù)-病理分期等選擇是否化療。術(shù)后3例患者采用TC方案(紫杉醇+卡鉑)或PC方案(環(huán)磷酰胺+卡鉑/順鉑)靜脈聯(lián)合化療,3~6個療程。其中1例為ⅠA期保守性手術(shù)復發(fā)患者,2例為ⅠC期以上患者。
術(shù)后復發(fā)3例(13.04%),其中18例行分期根治性手術(shù)后復發(fā)2例(ⅡB期黏液性腫瘤和ⅢC期黏液性腫瘤各1例),復發(fā)率為11.11%;5例未分期保留生育功能手術(shù)術(shù)后復發(fā)1例(ⅠA期漿液性腫瘤患者),復發(fā)率為20.00%。復發(fā)時間為術(shù)后11個月~3年,平均23.28個月。復發(fā)部位為保留側(cè)卵巢復發(fā)。前2例行6個療程PC方案靜脈聯(lián)合化療,后1例再次行腫瘤細胞減滅術(shù)及TC方案化療,3例均存活,目前仍在隨訪。
BOT是由Taylor于1929年首先提出,又被稱為具有低度惡性潛力的腫瘤,多發(fā)生于較年輕的、未絕經(jīng)的女性,平均發(fā)病年齡40歲,發(fā)病年齡段多為30~50 歲[4,6]。 本研究中患者的平均發(fā)病年齡為(40.72±11.38)歲,82.61%為未絕經(jīng)婦女,在其發(fā)病年齡上無特異性。增大的腫瘤可導致不同程度的腹痛、腹脹、下腹部包塊和陰道不規(guī)則出血等臨床癥狀,查體可觸及盆腔包塊,少數(shù)可出現(xiàn)腹水。因此,BOT術(shù)前臨床診斷雖較困難,但分期一般較早。本研究資料顯示:82.61%的患者為Ⅰ期。腫瘤標志物及彩超有助于盆腔腫物性質(zhì)的判斷。本研究中術(shù)前彩超提示卵巢囊腫伴有血流信號者僅占65.21%,若聯(lián)合多普勒血流頻譜儀檢測更有利于BOT的診斷[7]。術(shù)前CA125增高者占47.82%,其中主要是漿液性腫瘤患者,與文獻[8]報道相符。
手術(shù)治療是BOT首選的治療方法,主要包括根治性手術(shù)和保守性手術(shù)。近20年來,國內(nèi)外學者認為大多數(shù)患者接受了過度治療,開始主張對部分年輕有生育要求的患者行保守性手術(shù)治療[9]。因此保守性手術(shù)主要針對年輕、有生育要求、分期較早的患者。但也有報道,對于某些分期較晚、有生育要求的女性也采取了相對保守的手術(shù)[10]。FIGO(2000年)以及 NCCN(2010 年)指南[5,11]中關(guān)于 BOT 的初始治療:建議所有患者行全面分期手術(shù),包括腹水或腹腔沖洗液細胞學檢查、探查腹膜表面并行多點活檢、大網(wǎng)膜切除以及淋巴結(jié)切除,要求保留生育功能者行保留生育功能的手術(shù),不要求保留生育功能者行子宮全切除+雙側(cè)附件切除術(shù),以確定腫瘤累及的范圍及手術(shù)病理分期;檢查是否存在浸潤性種植,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶并及時切除。以上這些因素均是影響B(tài)OT患者預后的獨立危險因素,其中浸潤性種植是最重要的預后影響因素[2]。BOT患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為3%~25%,無論是否累及淋巴結(jié),均不影響其預后[12]。因此,多數(shù)學者不推薦把系統(tǒng)淋巴結(jié)切除作為初次手術(shù)的常規(guī)步驟,但應注意探查腹膜后淋巴結(jié),對增大的淋巴結(jié)行選擇性切除。
BOT術(shù)后是否輔助化療目前尚無統(tǒng)一標準。目前,對于Ⅰ期BOT一致認為不需要化療,因為術(shù)后輔助化療的患者復發(fā)與病死率并未降低,反而會引起化療并發(fā)癥。本研究中有1例ⅠA期患者因年輕未生育而行保守性手術(shù),術(shù)后36個月復發(fā),再次手術(shù),術(shù)后病理為高分化黏液性腺癌,術(shù)中行順鉑腹腔化療,術(shù)后行TC方案聯(lián)合靜脈化療6個療程;2例術(shù)后行TC方案化療3~6個療程,1例ⅡB期患者行根治性手術(shù)后23個月復發(fā),1例ⅢC期行根治性手術(shù)后11個月復發(fā),與文獻[13-14]報道的術(shù)后化療不能降低腫瘤的復發(fā)率一致。但仍有學者建議對復發(fā)高危因素的患者術(shù)后給予輔助化療,包括期別較晚、腫瘤破裂、雙側(cè)卵巢腫瘤、腹腔細胞學陽性、病理類型為特殊類型等高危患者[14]。因本研究觀察時間短,化療是否能改善患者預后則有待于進一步隨訪證實。2007年FIGO關(guān)于BOT的化療指出,所有期別的患者,若轉(zhuǎn)移灶為交界性腫瘤,在進行理想腫瘤細胞減滅術(shù)后,不需要進行輔助化療;腹膜或大網(wǎng)膜有種植灶的少數(shù)患者,化療可能有益處;短期內(nèi)腹腔內(nèi)復發(fā)的患者須化療,因這些患者可能有未被發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤。NCCN(2010 年)指南[11]指出,當臨床上發(fā)現(xiàn)復發(fā)時,有浸潤性種植的患者按照卵巢惡性腫瘤的方法處理;無浸潤性種植的患者應當密切隨訪監(jiān)測。本研究中根治性手術(shù)后患者的復發(fā)率為11.11%,而保守性手術(shù)后復發(fā)率為20.0%,提示根治性手術(shù)者預后可能相對較好,與文獻[13-14]報道相符。
BOT只是有低度惡性的潛在傾向而非浸潤性癌,但一些治療方面目前尚無明確的方案,如Ⅱ-Ⅳ期無浸潤性種植的患者行保守性手術(shù)的適應證和安全性等。對于BOT的患者,術(shù)后應嚴密隨訪,及早發(fā)現(xiàn)復發(fā)并及時治療。對保留對側(cè)卵巢的保守性手術(shù)患者,每年至少應進行一次陰道超聲影像學檢查及隨訪[15],還應包括婦科檢查、腫瘤標記物CA125等的檢測。對于保守性手術(shù)患者完成分娩后是否直接行根治性手術(shù)切除子宮及剩余卵巢或選擇繼續(xù)隨訪目前仍有爭議。
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