葉芳

(樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 樂山614000)

海洋抗腫瘤活性物質(zhì)研究進(jìn)展

葉芳

(樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 樂山614000)

海洋抗腫瘤活性物質(zhì)的研究在海洋藥物的研究中具有重要地位。本文簡要概述了近年中國南海紅樹，海綿，珊瑚等生物內(nèi)海洋抗腫瘤活性物質(zhì)研究情況。

海洋藥物；紅樹；海綿；珊瑚；腫瘤

中國南海蘊(yùn)含了豐富的自然資源，海洋動植物因其特殊生存環(huán)境提供給了微生物良好的棲息地，海洋微生物的代謝產(chǎn)物是許多新化合物的重要來源。由于現(xiàn)有抗腫瘤藥物耐藥現(xiàn)象不斷出現(xiàn)，學(xué)者們轉(zhuǎn)向了在海洋中尋找新的抗腫瘤藥物。本文簡要概述近年來從中國南海紅樹，海綿，珊瑚等動植物內(nèi)微生物中所提取代謝產(chǎn)物的抗腫瘤研究情況。

1 紅樹內(nèi)微生物次級代謝產(chǎn)物的抗腫瘤研究

紅樹是一類生長于潮間帶的喬灌木的通稱，由一些生長在陸地的植物進(jìn)入海洋邊緣后，受到海水周期性浸淹，經(jīng)過漫長演化而形成。多種海洋微生物棲身于紅樹林中，其中真菌的次級代謝產(chǎn)物近十幾年來得到了廣泛關(guān)注，通過研究先后發(fā)現(xiàn)了多種抗腫瘤活性物質(zhì)。如香港紅樹林的葉片內(nèi)分離的真菌No.1403，其代謝產(chǎn)物中的四個(gè)萘醌類化合物和一個(gè)蒽醌類化合物分別對口底癌細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株HepG2有抑制作用[1]。采自湛江的紅樹內(nèi)生真菌ZSUH36中分離得到五個(gè)次級代謝產(chǎn)物，其中化合物5對HepG2有中等抑制活性，IC50為3.0× 10-5g/L[2]。No.1386為取自中國南海紅樹的內(nèi)生真菌，其代謝產(chǎn)物對腫瘤細(xì)胞亦有抑制作用[3]。

2 海綿次級代謝產(chǎn)物的抗腫瘤研究

海綿是組成海綿多孔動物門的低級有機(jī)海生動物，是最原始、結(jié)構(gòu)最簡單的多細(xì)胞動物，已有兩億年的歷史，其生存環(huán)境多樣、分布廣泛，種類高達(dá)數(shù)萬種，是一個(gè)龐大的海洋動物群體。由于生存環(huán)境多樣且種類繁多，其產(chǎn)物的次級代謝產(chǎn)物豐富多樣，如萜類、過氧化物、含氮化合物、大環(huán)內(nèi)醌類、甾體等，其中許多具有抗菌、抗病毒、抗蟲和抗腫瘤活性[4]。從中國南海細(xì)薄星芒海綿Stelletta tenui lindgren分離得到的四個(gè)異瑪拉巴烷型三萜化合物對HL-60細(xì)胞株有明顯的毒性作用[5]。取自南海海綿Hyrtios erectus的12β-Hydroxy-16-scalaren-24,25-olide對小鼠淋巴瘤細(xì)胞株L5178和PC12的IC50分別為7.6μg/mL和5.4μg/mL[6]。來自中國南海桶狀海綿X.testudinaria的E-18,18-二溴-9,17-二烯-5,7-二炔硬脂酸甲酯對HCT116和A549細(xì)胞株具有抑制活性[7]。

3 珊瑚次級代謝產(chǎn)物的抗腫瘤研究

中國南海地處熱帶亞熱帶，是珊瑚集中的海域之一。自上世紀(jì)八十年代以來，我國科學(xué)家相繼對南海的珊瑚進(jìn)行了研究，分離到了許多具有不同生理活性的物質(zhì)[8]。如取自中國南海三亞海域軟珊瑚Sinularia dissecta的化合物(1S,4R,2E,7E,11E)-西松烷-2,7,11-三烯-4-醇對PC-3MIE8細(xì)胞株的IC50＝2.54μg/mL[9]。嚴(yán)小紅等[10]從南海的硬棘軟珊瑚Scleronephthya分離鑒定了13個(gè)化合物，其中的1-烯-3-酮-20S-甲基-21-羥基孕甾烷乙酸酯對HELA有抑制作用；1-烯-3-酮-20β-羥基孕甾烷乙酸酯對HELA、BEL-7402和HL-60均有抑制活性。柳珊瑚次級代謝產(chǎn)物豐富多樣，南海網(wǎng)狀軟柳珊Subergorgia reticulata中分離鑒定的6β-甲氧基-麥角甾-7,22E-二烯-3β,5α-二醇對P388和HELA細(xì)胞株的抑制率分別為84.24%和98.09%，其體外抗腫瘤作用明顯[11]。

4 其他

除來自南海紅樹，海綿，珊瑚的代謝產(chǎn)物具有抗腫瘤活性外，從海藻、草苔蟲等生物中提取的化合物經(jīng)提取鑒定和生物學(xué)活性研究發(fā)現(xiàn)也具有不同程度的抗腫瘤作用。如通過對采自中國南海的幾種藻類進(jìn)行抗腫瘤、抗心力衰竭、抗動脈粥樣硬化方面的研究，發(fā)現(xiàn)其中的基根硬毛藻和刺狀魚棲臺次級代謝產(chǎn)物具有一定的抗腫瘤活性，三列凹頂藻次級代謝產(chǎn)物具有一次的抗心力衰竭和抗動脈粥樣硬化作用[12]。林厚文等[13]通過研究從南海采集的總合草苔蟲 Bugula neritina中分離鑒定的一種新型大環(huán)內(nèi)酯類化合物bryostatin19發(fā)現(xiàn)，其對HL-60、K562和U937細(xì)胞株均有明顯的抑制作用。

5 展望

中國南海幅員遼闊，蘊(yùn)含著豐富的自然資源，通過近年研究，從中發(fā)現(xiàn)了許多具有活性的新物質(zhì)，其中來自紅樹內(nèi)微生物，海綿，珊瑚等的一些代謝產(chǎn)物具有不同程度的抗腫瘤活性。但目前對這些物質(zhì)的研究主要停留在分離鑒定和生物活性檢測的初級階段，在藥物對腫瘤細(xì)胞作用的具體機(jī)制及其在動物、人體實(shí)驗(yàn)中的效果等方面尚需進(jìn)一步發(fā)展?？傊袊虾：Ｑ笊镏泻写罅靠鼓[瘤活性物質(zhì)，對其應(yīng)用價(jià)值的研究還處于初級階段，其抗腫瘤機(jī)制和生物體內(nèi)的研究將成為未來研究的熱點(diǎn)。

［1］姜廣策，林永成，周世寧.中國南海紅樹林內(nèi)生真菌No.1403次級代謝物研究[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2000，39：68-72.

［2］邵長倫，譚倪，楊瑞云，等.南海紅樹內(nèi)生真菌ZSUH36次級代謝物的分離鑒定[J].應(yīng)用化學(xué)，2009，26(1)：7-10.

［3］陳創(chuàng)奇，方樂堃，劉嘉偉，等.南海真菌代謝物1386A對胃癌MCG-803細(xì)胞增殖、凋亡和膜電位的影響[J].中國病理生理雜志，2010，26(10)：1908-1912.

［4］嚴(yán)小紅，侯惠欣，郭躍偉.中國南海海綿化學(xué)成分的研究[J].中國天然藥物，2004，2(2)：88-89.

［5］張紅軍，王旭東，林厚文，等.中國南海細(xì)薄星芒海綿抗腫瘤活性成分研究（Ⅰ）[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2004，4(2)：104-106.

［6］戴好富，梅文莉，Peter Proksch，等.南海海綿Hyrtios erectus的腫瘤細(xì)胞毒活性成分研究[J].中國海洋藥物雜志，2006，25(5)：1-5.

［7］孔雯雯，韓磊，李亮，等.一種中國南海海綿Xestospongia testudinaria中化學(xué)成分的研究[J].中國海洋大學(xué)學(xué)報(bào).2011，41(11)：86-90.

［8］饒志剛，鄧松之.中國南海珊瑚化學(xué)研究新進(jìn)展[J].廣州化學(xué)，1994，94(1)：1-9.

［9］金鵬飛，林文翰，鄧志威，等.中國南海軟珊瑚Sinularia dissecta的化學(xué)成分研究[J].中國藥物化學(xué)雜志，2007，17(2)：95-100.

［10］嚴(yán)小紅，郭躍偉，朱興族，等.中國南海軟珊瑚Scleronephthya sp.化學(xué)成分的研究[J].有機(jī)化學(xué)，2004，24(10)：1233-1238.

［11］李俊，李永愛，許晶，等.中國南海網(wǎng)狀軟柳珊瑚化學(xué)成分研究[J].中國海洋藥物雜志，2011，30(3)：31-36.

［12］史大永，李敬，郭書舉，等.5種南海海藻醇提取物活性初步研究[J].海洋科學(xué)，2009，33(12)：40-43.

［13］林厚文，易楊華，李文林，等.中國南海總合草苔蟲中新的抗癌活性成分Bryostatin19[J].中國海洋藥物，1998，1：1-3.

湯靜］

葉芳(1986—)，女，四川眉山人，樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院護(hù)理系，助教，碩士，研究方向?yàn)楣δ艿鞍踪|(zhì)組學(xué)、海洋藥物等。